培菲康聯合曲美布汀對腹瀉型腸易激綜合征的療效

李文平

河南省漯河市郾城區中醫院消化內科，河南漯河 462300

腹瀉型腸易激綜合征是一種臨床常見的慢性、功能性胃腸病，臨床主要表現為腹痛、腹部不適，該病病程較長，嚴重影響患者生活質量和身體健康[1]。數據調查顯示，腸易激綜合征在人群中的發病率為30%，而腹瀉型腸易激綜合征最為常見，占該病的45.2%，且近年來發病率呈逐漸上升趨勢[2]。臨床多采用選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑或離子通道調節劑進行治療，能夠在一定程度上改善臨床癥狀，但總體療效仍有待進一步提高[3]。研究發現，腹瀉型腸易激綜合征患者存在腸道微生態環境的改變，主要表現為雙歧桿菌減少，腸桿菌過度生長，導致腸道功能失調[4]。曲美布汀可以直接作用于胃腸平滑肌，能夠雙向控制腸道動力變化[5]。培菲康為口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯活菌，能夠抑制并清除致病菌，補充正常生理菌，從而調節腸道菌群平衡[6]。鑒于此，本研究特將培菲康聯合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者，并進行分組對照試驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年1月入院接受治療的180例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對象，隨機分為兩組，每組90例。對照組中男62例，女28例；年齡20～68歲，平均(49.51±8.26)歲；病程1～10年，平均(5.07±0.86)年；聯合組中男60例，女30例；年齡19～67歲，平均(48.73±8.11)歲；病程1～11年，平均(5.14±0.90)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：均符合腹瀉型腸易激綜合征臨床診斷標準[7]；近1個月內未服用治療腹瀉類藥物及其他影響胃腸動力的相關藥物；患者及家屬均簽署本研究知情同意書。排除標準：器質性疾病患者；重大腹部外科手術史患者；合并心、肝、腎功能不全患者；認知功能障礙患者。

1.2方法 對照組患者給予健康、飲食和生活習慣指導，另給予曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字：H20030290)治療，2片/次，3次/天，持續治療1個月。聯合組在對照組的基礎上另給予培菲康(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10950032)治療，2片/次，3次/天，持續治療1個月。

1.3觀察指標

1.3.1兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分 參照文獻[8]中的標準，腹痛評分采用疼痛視覺模擬評分法，0表示不痛(0分)，1～3表示輕度疼痛(1分)，4～6表示重度疼痛(2分)，7～10分表示極重度疼痛(3分)；根據腹痛每周發作次數進行評分：0次(0分)、<3次(1分)，3～4次(2分)和≥5次(3分)；根據腹痛每周持續時間進行評分：0 d(0分)、<1 d(1分)，1～2 d(2分)和≥3 d(3分)；根據腹痛部位個數進行評分：0個部位(0分)、1個部位(1分)，2～3個部位(2分)和>3個部位(3分)。統計4項評分的總和(總分12分)為腹痛評分。同時，對腹瀉癥狀進行評分。糞便形狀：成形便(0分)、基本成形(2分)、糊狀便(4分)、黏液便(6分)和水樣便(8分)；排便次數：1～2次(0分)、3～4次(2分)、5～6次(4分)、≥7次(6分)，按照排便無或有急迫或脹墜感分別評為0、1分，各項總分之和即為腹瀉評分，總分為15分。

1.3.2兩組患者臨床療效 以文獻[9]為標準，顯效：腹痛、腹瀉癥狀基本消失，臨床癥狀評分下降大于90%。有效：腹痛、腹瀉癥狀明顯改善，臨床癥狀評分下降40%～90%。無效：腹痛、腹瀉癥狀無改善甚至加重，臨床癥狀評分下降低于40%。統計總有效率，即顯效例數百分比與有效例數百分比之和。

1.3.3兩組患者治療前后胃腸激素水平 所有患者分別于治療前后清晨空腹采血6 mL，采用美國貝克曼庫爾特離心機離心分離血漿(轉速3 500 r/min，時間10 min)，采用放射免疫法測定血漿胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)水平，測定儀器采用放射免疫測定儀(德國拜耳公司)。

1.3.4兩組患者藥物不良反應發生情況 培菲康不良反應包括口干、困倦，曲美布汀不良反應包括口干、困倦、眩暈等。統計兩組患者治療后不良反應的發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分 治療前兩組患者腹痛、腹瀉評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者腹痛、腹瀉評分與治療前比較均降低(P<0.05)；且聯合組得分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腹痛、腹瀉癥狀評分(分，

2.2兩組患者臨床療效比較 聯合組的總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3兩組患者治療前后胃腸激素水平比較 治療后兩組患者MTL、GAS水平均降低，SS水平均升高(P<0.05)；且聯合組MTL、GAS水平低于對照組(P<0.05)，SS水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較

2.4兩組患者不良反應發生情況 治療期間，聯合組有2例口干，3例困倦，不良反應發生率為5.55%(5/90)；對照組有1例困倦，不良反應發生率為3.33%(3/90)。兩組患者用藥不良反應發生率差異無統計學意義(校正χ2=0.726，P=0.493)。

3 討 論

腹瀉型腸易激綜合征是胃腸道最常見和最典型的功能性疾病，其生理學基礎主要是胃腸動力學障礙和內臟神經敏感性增加以及胃腸激素水平異常等，其確切發病原因和發病機制還不清楚[10]。臨床治療主要采用緩解腹痛癥狀和消除腸道痙攣等基本方法，然而該病遷延難愈，且復發率高，常規的治療方法仍有待進一步提高[11]。研究發現，腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群失衡，致病菌占據優勢，腸道內專性厭氧菌屏障遭到破壞[12]。因此，調節腹瀉型腸易激綜合征患者腸道微生態菌群結構，抑制致病菌生長繁殖，促進有益菌生長是治療該病的關鍵。

本研究結果顯示，治療后兩組患者腹痛、腹瀉評分均降低，且聯合組更低，提示培菲康聯合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善腹痛、腹瀉癥狀。研究報道，培菲康中含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌[13]，三者均是對人體腸道微生態有益的活菌，能夠發酵產生大量乳酸和醋酸等有機酸，促使腸道pH值降低，刺激腸道蠕動，進而調節腸道功能，而雙歧桿菌是體內的益生菌，能夠快速酵解乳糖，產生乳酸和短鏈脂肪酸，輔助消化吸收，并通過菌膜屏障及產生雙歧桿菌素等，直接抑制多種病原菌，從而調節腸道菌群平衡，改善腸道功能[14]。曲美布汀具有雙向調節作用，一方面可以阻斷細胞膜鈣離子通道，抑制乙酰膽堿的釋放，減弱胃腸平滑肌運動，另一方面能夠作用于腎上腺素受體，抑制其釋放，緩解胃腸道運動狀態[15]。本研究結果顯示，聯合組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示培菲康聯合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善臨床癥狀，臨床療效確切。同時，本研究結果顯示，治療后聯合組患者MTL、GAS水平低于對照組，SS水平高于對照組(P<0.05)，提示培菲康聯合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠調節胃腸激素水平。MTL由小腸中的Mo細胞分泌，能夠強烈刺激消化道的機械運動，GAS由十二指腸G細胞分泌，可促進胃酸分泌以及胃腸局部收縮，SS可直接抑制胃竇自發的運動，同時具有拮抗MTL和GAS的作用，進而減少胃酸、胃蛋白酶的分泌和胃腸道蠕動[16]?？诜喾瓶颠M入人體腸道后，所含益生菌開始繁殖并黏附定植于腸道黏膜，能夠分泌酸性代謝物，可拮抗MTL和GAS表達下調，加快食物和電解質通過腸道的速度，同時降低SS水平，進而降低其抑制作用[17]。因此，培菲康聯合曲美布汀用于腹瀉型腸易激綜合征患者能夠改善腹痛、腹瀉等臨床癥狀，調節胃腸激素水平，值得臨床借鑒和廣泛應用。

本研究結果顯示，兩組患者用藥不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，提示腹瀉型腸易激綜合征患者采用培菲康聯合曲美布汀治療不會明顯增加用藥不良反應。培菲康是一種活菌制劑，含有菌群均為人體腸道內的益生菌，有助于腸道微生態的穩定[18]。

綜上所述，采用培菲康聯合曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征患者，能夠改善臨床癥狀，療效確切，對胃腸激素水平具有調節作用，且不會明顯增加患者的用藥不良反應，值得臨床推廣。