動脈粥樣硬化患者糖脂代謝水平與腸道菌群數量的關系分析

杜劍強 陳春花 李偉霞 曹婷婷 區大興 駱仲達

（深圳市保健委員會辦公室，廣東 深圳 518020）

動脈粥樣硬化（AS）是一種危害人類健康、消耗大量衛生資源的重大慢性疾病。AS 可導致冠心病、腦卒中和腎動脈、下肢動脈、頸動脈等周圍血管疾病[1]。近年來，我國AS 人群的發病率、患病率和死亡率呈總體上升趨勢，且發病年齡提前[2]。AS 的發病機制尚不完全清楚，脂質滲入假說是AS 發病機制之一[3]。糖脂代謝水平的異常可加速AS 的進展。有研究認為，腸道菌群失調是導致AS 發生的重要因素[4]。然而，對于AS 患者糖脂代謝水平與腸道菌群之間關系的相關研究報道較少，尚未達成共識。因此，本課題研究飲用八珍湯加減方，通過觀察AS 患者糖脂代謝水平及腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌的數量，以期了解AS 患者糖脂代謝水平與腸道菌群之間的相關性，旨在為臨床辨證論治動脈粥樣硬化提供新的思路及依據，為中醫藥防治提供有價值的研究依據。使得現代醫學與中國傳統醫學結合治療可更好地發揮防治動脈粥樣硬化的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2021 年3 月在本辦或其它醫院確診的50 例AS 患者設為AS 組（n=50），隨機選取同期健康體檢者50 例設為非AS 組（n=50）。納入標準：符合AS 診斷標準[5]；患者及家屬知情同意。排除標準：（1）先天性主動脈縮窄；（2）多發性大動脈炎；（3）冠狀動脈病變；（4）心包炎；（5）腸炎患者。本研究經醫院倫理委員會通過。

1.2 方 法

采集AS 組和非AS 組晨起空腹靜脈血標本3 mL，離心提取上清待檢。檢測兩組患者的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

無菌收集AS 組和非AS 組新鮮糞便約0.1 g，以一定比例加入生理鹽水，離心、勻漿、靜置，沉淀糞便雜質，收集上清液，稀釋成不同稀釋度的含菌液。分別選擇乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌培養基進行體外細菌培養。待菌落形成后，通過菌落形態、革蘭氏染色鏡檢及生化反應鑒定目標菌，并進行菌群分析。

1.3 觀察指標

比較AS 組和非AS 組患者脂代謝指標（FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C）及腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量，并分析脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量的關系。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0 軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用±s 表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，采用Pearson 相關系數分析AS 患者糖脂代謝水平與腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量的關系，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組糖脂代謝水平比較

AS 組患者的FBG、HbA1c、TC、TG 和LDL-C 水平均高于非AS 組，差異有統計學意義（P＜0.05），AS組患者的HDL-C 水平低于非AS 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖脂代謝水平比較（±s）

表2 兩組糖脂代謝水平比較（±s）

組別AS 組非AS 組t 值P 值例數（n）50 50 FBG（mmol/L）7.13±1.17 4.82±0.68 12.070＜0.001 HbA1c（%）6.41±1.37 4.92±0.42 7.353＜0.001 TC（mmol/L）4.37±0.84 4.03±0.53 2.421 0.017 TG（mmol/L）2.18±0.74 1.13±0.31 9.254＜0.001 LDL-C（mmol/L）3.28±0.71 2.51±0.62 5.776＜0.001 HDL-C（mmol/L）1.26±0.28 1.47±0.35 3.313 0.001

2.3 兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量比較

AS 組患者的腸道乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌數量均低于非AS 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量比較（±s，logN/g）

表3 兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量比較（±s，logN/g）

組別AS 組非AS 組t 值P 值例數（n）50 50乳酸菌6.82±1.22 7.41±1.15 2.488 0.015雙歧桿菌8.11±1.32 8.85±1.28 2.846 0.005大腸桿菌7.03±1.16 6.47±1.08 2.498 0.014

2.4 糖脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量的相關性分析

Pearson 相關性分析顯示，糖脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌呈正相關（P＜0.05），糖脂代謝指標與大腸桿菌呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表4 糖脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量的相關性分析

3 討 論

AS 是一組動脈硬化的血管病中常見的最重要的一種。AS 患者一般先有脂質和復合糖類的積聚，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變一旦阻塞動脈腔，則該動脈所供應的組織或器官將出現缺血或壞死[6]。因而，改善該患者的糖脂代謝紊亂狀態對抑制AS 的發生發展至關重要。

本課題項目結合國內外研究現狀，通過觀察頸動脈內膜中層厚度和炎性因子等指標研究八珍湯加減方對動脈粥樣硬化治療療效，并研究其是否通過腸道菌群內環境的改變改善動脈粥樣硬化。通過觀察AS 患者和健康體檢者的糖脂代謝水平，發現AS組患者的FBG、HbA1c、TC、TG 和LDL-C 水平均高于非AS 組，HDL-C 水平低于非AS 組。FBG、HbA1c水平的升高提示AS 患者血液中含糖量較高。而血液中含糖量較高會導致血管變得狹窄，并損壞血管內皮細胞，使血管彈性下降[7]。因此，FBG 和HbA1c水平的升高會加速AS 疾病的進展。AS 患者TC、TG和LDL-C 水平升高，HDL-C 水平下降，提示血脂水平升高。而過高的血脂會在血管中沉淀，當血脂達到一定量時，動脈血管就會變得脆弱[8]。結合本研究結果說明，糖脂代謝異常容易導致AS 的發生發展。本研究結果顯示，AS 組患者的腸道乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌數量均低于非AS 組，提示AS 患者存在腸道菌群紊亂。乳酸菌和雙歧桿菌可以促進膽固醇的排泄，提高機體的抗氧化能力[9]。而膽固醇水平的高低又是影響AS 發生、發展的重要因素。既往研究顯示，雙歧桿菌、乳酸桿菌等菌屬數量減少可以降低血中膽固醇的轉化利用，使血脂升高[10]。因而，臨床需要通過針對性的治療來增加腸道乳酸菌和雙歧桿菌的數量，以抑制AS 患者血脂水平的升高。大腸桿菌是一種條件致病菌，因而大腸桿菌數量的增加容易導致多種疾病的發生。Pearson 相關性分析顯示，糖脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌呈正相關，與大腸桿菌呈負相關，提示可通過提升腸道乳酸菌、雙歧桿菌數量，減少大腸桿菌數量，可以改善AS患者的糖脂代謝水平，從而達到改善AS 患者預后的目的。

綜上所述，飲用中藥八珍湯加減方，AS 患者糖脂代謝指標與腸道乳酸菌、雙歧桿菌呈正相關，與大腸桿菌呈負相關，提示臨床可通過對AS 患者腸道菌群進行調節，來抑制AS 的發生發展。本研究不足之處僅觀察了AS 患者糖脂代謝水平與腸道乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數量的關系，尚需進一步研究AS 患者糖脂代謝指標與腸道菌群之間的作用機制。