血漿PCT、Apelin、H-FABP 水平與膿毒癥患者心功能的相關性

郭建斌

（莆田學院附屬醫院，福建 莆田 351100）

心肌損傷是膿毒癥患者常見的危急并發癥之一，據文獻表明有約40%的患者在膿毒癥持續時間較長后并發心肌損傷，并且有著較高的死亡率[1]。因此對于早期膿毒癥患者進行心功能監測，可有助于及時進行對癥治療，保護患者心臟功能，降低因心肌損傷而引起的死亡率。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）主要反映患者體內炎癥及感染狀況[2]。Apelin 是一種生物活性肽激素，在研究中已被證實對心血管系統具有保護作用[3]。心型脂肪酸結合蛋白（Heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）是近年來在研究中取得很大進展的心肌敏感標志物，在心肌受損的30 min 內即可在血液中被檢測到，適用于評價患者心肌狀況[4]。基于此，本研究將以上三種指標與膿毒癥患者的心功能指標進行比較，分析其對檢測患者心肌損傷的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院在2019 年1 月至2021 年12 月收治的80 例膿毒癥患者。納入標準：（1）符合膿毒癥診斷標準[5]；（2）患者在入組前未出現心臟、腎臟與肝臟功能障礙；（3）患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并免疫及血液系統疾病；（3）處于妊娠期或哺乳期。本研究經醫院倫理委員會審核通過。根據是否合并心肌損傷，將患者分為損傷組（n=42）與未損傷組（n=38）。

1.2 方 法

所有患者入院后均收集基線資料，主要包括性別、年齡、身體質量指數（Body Mass Index，BMI）。并于患者入院后次日清晨，空腹狀態下抽取其外周靜脈血置于EDTA 管中，后使用M1324R 高速冷凍離心機（瑞沃德醫療器械有限公司）在3000 r/min 下離心5 min，將血漿收集并存放于-70 ℃。

1.3 觀察指標

使用酶聯免疫吸附法檢測血漿中Apelin 水平，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司；采用定量免疫色譜法檢測血漿中PCT 水平，試劑與儀器均購自德國BRAHMS 公司；使用BIOBASE 多功能免疫分析儀（博科控股集團有限公司）檢測血漿中HFABP 水平；使用DW-T6 彩色多普勒超聲（武漢科爾達醫療科技有限公司）檢測患者的左室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diametervolume，LVESD）及左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平；Cut-off值的選擇綜合未損傷組水平的均值+2SD 與損傷組水平均值-2SD。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計學軟件對已獲得的數據進行統計整理，計數資料表示方法為（%），兩組間比較采用χ2檢驗，計量資料表示方法為±s，兩組間比較采用獨立t檢驗，采用Pearson直線相關分析法進行相關性分析。并采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析血漿Apelin、PCT、H-FABP 水平檢測膿毒癥患者并發心肌損傷的效能。P＜0.05 為差異具統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者性別、年齡、BMI 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者Apelin、PCT、H-FABP 水平比較

損傷組患者Apelin、PCT、H-FABP 水平均高于未損傷組,差異具統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Apelin、PCT、H-FABP 水平的比較（±s）

表2 兩組患者Apelin、PCT、H-FABP 水平的比較（±s）

組別損傷組未損傷組t 值P 值例數（n）42 38 Apelin（pg/mL）147.15±20.47 91.73±18.34 12.702＜0.001 PCT（ng/mL）22.72±6.30 6.06±1.29 15.992＜0.001 H-FABP（μg/L）30.34±5.73 25.34±4.10 4.446＜0.001

2.3 兩組患者心功能指標比較

損傷組患者LVEDV、LVESD 均高于未損傷組（P＜0.05），LVEF 水平低于未損傷組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF 水平的比較（±s）

表3 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF 水平的比較（±s）

組別損傷組未損傷組t 值P 值例數（n）42 38 LVEDV（mL）125.13±16.38 107.66±14.80 4.986＜0.001 LVESD（mL）56.21±6.74 40.58±3.91 12.512＜0.001 LVEF（%）47.26±6.26 54.35±6.69 4.896＜0.001

2.4 Apelin、PCT、H-FABP 水平與心功能指標的相關性

Apelin 與LVEDV、LVESD 均 呈 正 相 關（r=0.475、0.582，P＜0.05），與LVEF 呈負相關（r=-0.334，P＜0.05）；PCT 與LVEDV、LVESD 均呈正相關（r=0.495、0.560，P＜0.05），與LVEF 呈負相關（r=-0.353，P＜0.05）；H-FABP 與LVEDV、LVESD 均呈正相關（r=0469、0.511，P＜0.05），與LVEF 呈負相關（r=-0.336，P＜0.05）。

2.5 血漿Apelin、PCT、H-FABP 水平檢測膿毒癥患者并發心肌損傷的價值

Apelin 診斷心肌損傷的敏感性83.33%，特異性84.21%，PCT 診斷心肌損傷的敏感性78.57%，特異性71.05%，H-FABP 診斷心肌損傷的敏感性80.95%，特異性81.58%。見表4、圖1。

圖1 Apelin、PCT、H-FABP 水平檢測膿毒癥患者并發心肌損傷的ROC 曲線分析

表4 Apelin、PCT、H-FABP 水平檢測膿毒癥患者并發心肌損傷的效能

3 討 論

膿毒癥作為一種綜合征，在病情進展的過程中會使多個臟器受累，心臟作為受到影響最大的器官，出現心功能損傷后還將影響到患者預后[6]。由于心功能診斷的指標多樣化，且指標易受到患者體內釋放機制、清除方式、分子量大小的影響，目前還未有一種診斷金標準。在患者疾病初期便進行心功能檢測與監控更有助于其預后，因此需迫切尋找一種準確的診斷指標，提高患者的治療體驗。

本研究結果發現合并心肌損傷的膿毒癥患者血漿Apelin、PCT 及H-FABP 水平均高于未損傷的患者，且LVEDV、LVESD 水平也均高于未損傷的患者，LVEF 水平低于未損傷的患者，說明合并心肌損傷的膿毒癥患者心功能顯著降低。LVEDV、LVESD、LVEF 是心功能檢查的主要指標，LVEDV 主要反映患者左心室的前負荷狀態，LVESD 則反映患者左心室重構狀況，LVEF 反映了患者的每搏輸出量，其水平越高代表患者的心肌收縮能力越好。當心肌出現損傷時，心臟的泵血功能減退，心臟通過使心肌增大增厚來增強心肌收縮力，維持每搏輸出量，使左心室的前負荷加重，心室舒張末期容積增大，最終發生心室重構[7]。以上三種指標檢查方式較簡單，可通過彩超直接獲得結果，但僅用于檢測患者的心功能狀態，無法反映患者心肌損傷情況。Apelin 是機體的一種保護性肽類激素，分布在機體的各個組織器官中，主要通過激活血管緊張素-1 受體相關蛋白在心血管系統中發揮作用，當機體出現心肌損傷時，心血管系統通過促進Apelin 分泌來抑制心肌細胞凋亡，增強心肌的收縮力，減輕心肌損傷，因此Apelin 水平升高[8]。還有研究發現，H-FABP 是一種新型小胞質蛋白，具有很高的特異性，其在心臟中的表達的濃度是骨骼中的10 倍，在心肌細胞損傷時活性迅速增加，當心肌修復后則很快通過尿液排出人體[9]。而本研究出現心肌損傷的患者H-FABP 水平明顯升高，這與上述研究結論一致。PCT 是診斷膿毒癥的理想指標之一，并且反應靈敏，在患者感染后2-4 h 內水平迅速升高，由于心肌損傷主要是炎癥反應引起，因此本研究推測心肌損傷越嚴重，PCT 水平越高。

本研究通過進一步研究發現，膿毒癥患者的Apelin、PCT、H-FABP 與LVEDV、LVESD 呈正相關，與LVEF 呈負相關，且三者診斷膿毒癥患者并發心肌損傷的效能均較高，說明這三者可作為診斷心肌損傷的指標。分析原因為，膿毒癥患者機體內不斷分泌大量炎癥因子持續損害心肌細胞導致心肌細胞結構出現變化，加之心臟的能量代謝出現異常，而心功能下降。H-FABP 由于分子量較低，平時存在于心肌細胞的細胞質中，一旦發生心肌損害則立即進入血液循環，導致外周血循環H-FABP 濃度上調，因此可作為檢測心肌損傷的靈敏指標。李霖等的研究發現，在膿毒癥患者中，Apelin 還與機體的病情嚴重程度及炎癥反應有些較大關聯，炎癥反應越高的患者，心肌細胞受到炎癥因子損害越嚴重，因此Apelin水平越高[10]。由結果還可看出PCT 的特異性較其他指標更低，這主要是因為PCT 僅在嚴重的細菌、真菌、寄生蟲等感染的炎癥反應中升高，而病毒感染也是引發膿毒癥的重要原因，因此會對PCT 診斷產生干擾。

綜上所述，Apelin、PCT、H-FABP 與膿毒癥患者的心功能存在相關性，可作為診斷膿毒癥合并心肌損傷患者的早期敏感指標，可指導膿毒癥患者心肌損傷的防治。但本研究未將膿毒癥患者與健康人士進行對比，結論缺少一定說服力，并且由于所選擇樣本數量較少，研究結果可能出現一定偏差，因此在后續研究中可擴大樣本量，并添加一組健康對照組進行進一步研究。