老年T2DM 并H 型高血壓患者血漿ET、NO 的變化及與血壓的關系

鄭冠群 陳 樂

（常熟市第二人民醫院，江蘇 常熟 215500）

2 型糖尿病（T2DM）是臨床最為常見的糖尿病類型，該疾病近年來在我國的發生率呈現明顯上升趨勢，發病年齡呈現年輕化，該現象不僅與我國經濟、人口老齡化等原因有關，同時與人們的不良飲食、作息習慣密切相關[1-2]。T2DM 主要由多種因素導致的機體內胰島素分泌量下降或人體不能夠有效利用分泌的胰島素，進而導致血糖水平呈現持續上升，當機體長時間處于高血糖的環境中，大血管、微血管以及神經均會受到影響進而出現病變，最終危害到患者的肢體以及器官等[3]。調查發現大多數T2DM患者均會合并高血壓，其中以高同型半胱氨酸（Hcy）型高血壓患者最為常見，流行病學顯示，在2018-2020 年間，我國成人高血壓患病率為28.5%，其中有3/4 的患者為H 型高血壓（HHT）。因此，如何能夠在早期針對合并癥患者進行針對性治療，以降低高血糖以及高血壓對患者血管的損傷風險是現階段研究的熱點問題[4]。有研究證實，血管內皮損傷是心血管疾病的病理、生理基礎，其中血管內皮功能障礙是高血壓患者早期的血管損傷表現之一[5]。血管內皮細胞能夠合成多種具有血管活性的物質，對血管平滑肌的收縮、舒張活動均具有一定的調節作用，其中作為臨床已知的、作用最強烈的縮血管活性肽血漿內皮素（ET）、一氧化氮（NO），可能參與了高血壓的發生、發展過程，但與T2DM 并HHT 發病機制的關系尚未明確。本研究選擇在我院就診的T2DM 并HHT 患者87 例為研究組，另選擇同一時期在我院就診的T2DM 合并單純高血壓患者86 例為對照組，并對研究組患者以血壓為標準再次分組，對比組間ET、NO 水平，旨在分析T2DM 并HHT 患者血漿ET、NO 與血壓之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取的受試者自開始直至研究結束，均未產生任何倫理糾紛，且本研究已經我院倫理委員會審核通過，并批準實施。隨機抽選于2020 年1 月至2021 年12 月期間在我院就診的T2DM 并HHT患者87 例為研究組，另選擇同一時期在我院就診的2 型糖尿病合并單純高血壓患者86 例為對照組，對研究組患者以高血壓分級為分組標準將研究組患者分為：1 級組（n=40）、2 級組（n=30）以及3 級組（n=17）。納入標準：（1）18 歲≤患者年齡≤70 歲；（2）符合高血壓的診斷標準[6]；（3）既往合并高血壓病史，且入組時血壓仍處于≥140/90 mmHg；（4）化驗血同型半胱氨酸數值＞10 μmol/L；（5）患者、家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并慢性肝腎疾病；（2）合并其他心、腦血管疾病；（3）臨床血、尿常規檢查發現大部分指標超出正常范圍；（4）肺動脈高壓患者；（5）合并免疫功能障礙或感染性疾病。剔除標準：（1）正在參與其他臨床試驗的患者；（2）主動要求退出本研究的患者；（3）未遵循本研究要求進行的患者

1.2 方 法

樣本采集：取所有患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度離心15 min，之后去上層清液之后密封保存在-80℃的冰箱待檢。

試劑與儀器：ET 試劑盒購于上海源葉生物科技，以光度計（上海元析儀器有限公司，型號：B-600）測量；NO 試劑盒購于南京建成生物工程研究所；生化自動分析儀（貝克曼庫爾特，型號：

AU5800）。

檢測方法：以硝酸還原酶法測定NO；以酶聯免疫吸附法測定ET、Hcy；以生化自動分析儀檢測空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇水平。

1.3 觀察指標

（1）組間一般資料。（2）組間血漿ET 以及NO 水平。（3）研究組組內血漿ET、NO 水平。

1.4 統計學方法

選擇軟件SPSS 22.0 分析數據，以n（%）表示計數資料，服從正態分布的數據對比以χ2檢驗，以平均數±標準差表示計量資料，服從正態分布的數據對比以t檢驗，P＜0.05 差異顯著有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組一般資料

組間年齡、性別、病程以及體質量對比差異無統計學意義（P＞0.05），組間Hcy 水平對比差異顯著（P＜0.05），見表1；研究組組內年齡、性別、病程、空腹血糖、甘油三酯以及總膽固醇水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 對比兩組一般資料

表2 對比研究組組內一般資料

2.2 對比兩組血漿ET 以及NO 水平

研究組ET 水平高于對照組，NO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組血漿ET 以及NO 水平（±s）

表3 對比兩組血漿ET 以及NO 水平（±s）

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）87 86 ET（pg/mL）95.31±21.48 70.48±15.21 8.765 0.000 NO（μmol/L）50.42±13.44 84.55±18.75 13.772 0.000

2.3 對比研究組組內血漿ET、NO 水平

受血壓的影響，血壓分級越高的患者ET 水平越低，1 級組ET 水平最高、3 級組ET 水平最低；血壓分級越高患者NO 水平越高，1 級組NO 水平最低，3 級組NO 水平最高，研究組組內ET、NO 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 對比研究組組內血漿ET、NO 水平（±s）

表4 對比研究組組內血漿ET、NO 水平（±s）

組別1 級組2 級組3 級組F 值P 值例數（n）40 30 17 ET（pg/mL）56.44±11.35 45.28±5.14 28.75±7.44 58.588＜0.001 NO（μmol/L）177.64±50.15 202.44±50.24 208.17±43.87 3.317 0.041

3 討 論

研究發現，血管內皮損傷是心血管疾病最重要的病理生理基礎，同時血管內皮功能障礙也是臨床目前發現高血壓患者最早期、最重要的血管損害表現[7]。ET 是臨床目前已知的作用效果最強烈的縮血管活性肽物質，能夠作用于平滑肌細胞，達到促進鈣離子釋放、增強細胞外鈣離子內流，進而使血管發生強烈收縮，導致外周血管阻力升高[8]。NO 是內皮細胞中在合成酶作用下的氧化物，具有擴張血管、預防血栓以及抑制血小板聚集的作用。T2DM 是由于機體處于高血糖狀態導致的高黏血癥，會對自身的微循環灌注產生影響，對機體組織造成損傷[9-10]。由于T2DM 患者長時間的糖代謝紊亂，造成血小板功能異常、增加組織缺氧以及損傷性物質，均會刺激內皮細胞釋放ET。研究發現，我國高血壓患者普遍存在高Hcy、低葉酸的現象。此外，葉酸在代謝過程中出現的亞甲基四氫葉酸還原酶在中國人群中的發生率較高，導致中國人群更容易出現低葉酸現象。高血壓以及高Hcy 血癥的發生會增加患者腦卒中發生風險，原因在于：血漿Hcy 的濃度顯著升高之后，與低密度脂蛋白形成復合體，在被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞，同時由于Hcy 的自發氧化，對血管平滑肌具有刺激作用，突發性的Hcy 水平升高，會造成內皮組織機械損傷形成血栓。因此，臨床將盡早針對T2DM 并HHT 患者的診斷、治療方案作為研究重點之一。

本研究顯示，研究組ET 水平高于對照組，NO水平低于對照組，差異顯著有統計學意義（P＜0.05），提示，T2DM 并HHT 患者的ET 水平更高，NO 水平相對較低。這主要由于，T2DM 患者長時間處于高血糖狀態，導致機體血紅蛋白糖基化，降低攜氧能力，增加內皮細胞的缺氧損傷情況，并降低了NO 的生物利用度，使機體的ET 表達增強。大量研究證實，機體缺氧、血液流變學發生改變均會導致ET、NO 分泌紊亂，尤其在合并高血壓等慢性疾病的糖尿病患者，是導致ET 上升、NO 下降的主要原因。

本研究發現，受血壓的影響，血壓分級越高的患者ET 水平越低，1 級組ET 水平最高、3 級組ET 水平最低；血壓分級越高患者NO 水平越高，1 級組NO 水平最低，3 級組NO 水平最高，研究組組內ET、NO 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）。NO是內皮細胞產生的血管舒張因子，通過調節血管張力、血壓以及細胞間的相互作用，以保障血管的穩定性，由于單純性高血壓患者的血管壓力相對更高，因此在生理情況下，機體為保證血管功能將血管損傷程度降至最低，會增加NO 的合成以及釋放量。研究顯示，NO 是一種重要的生物調節劑，通過酶的作用能夠合成一氧化氮合酶，包含兩型，其中結構性的一氧化氮合酶能夠作為傳遞介質，對可溶性鳥苷酸環化酶產生激活作用，因而具有抑制血小板聚集、神經傳導等功能[11]。有學者發現，在生理狀態下，ET 與NO 在生物合成以及生理學效應方面均具有調節作用，血漿中的NO 以及ET 含量基本處于動態平衡，以維持血管正常張力[12]。因此ET 水平升高在一定程度上可以反映機體血管內皮細胞的損傷程度，在心血管疾病以及神經系統疾篩查及病情評估中具有一定價值。

綜上所述，T2DM 患者長時間處在高糖環境中，內皮細胞損傷程度更嚴重，ET 以及NO 水平的變化均能夠反映出T2DM 并HHT 患者血壓以及內皮細胞損傷情況，為臨床2 型糖尿病患者的血管病變防治提供參考。