黃連解毒湯合白虎湯加減結合丙種球蛋白治療小兒川崎病的分析

鄭 濤

（寧德師范學院附屬寧德市醫院，福建 寧德 352100）

川崎病是急性發熱疾病，主要病變特征為全身血管炎，臨床表現為發熱、皮疹、口腔黏膜充血等，主要發病人群為5 歲以下兒童。該病嚴重時可發生冠狀動脈損傷，引起冠脈瘤、心肌梗死等心血管病變，嚴重威脅患兒身體健康[1]。目前針對該病常采用西藥治療，可有效改善川崎病所致臨床癥狀，降低冠脈損傷及心血管病變發生風險，但長期使用可能會發生過敏反應及胃腸道不適[2]。有研究認為，中醫藥聯合丙種球蛋白治療小兒川崎病可有效縮短臨床癥狀時間，且臨床療效優于單一西藥治療[3]。本研究針對兩種小兒川崎病治療方式進行對比，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年11 月至2021 年11 月我院收治的86 例患兒，采用抽簽法分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。納入標準：（1）符合《小兒川崎病的臨床診斷標準》[4]：①持續發熱＞5 d；②多形性紅斑、皮疹；③雙眼結膜充血。（2）已獲患兒及家屬知情同意。未入選標準：（1）合并傳染性疾病者。（2）有其他嚴重心臟疾病者。（3）對本研究藥物過敏者。

1.2 方 法

對照組采用阿司匹林+丙種球蛋白治療。靜注人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，2.5 g/50 mL，國藥準字S19994004）10 h 持續靜脈滴注，2 g/次，1 次/d；阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，100 mg×30 s，國藥準字J20130078）口服，初始劑量為50 mg/kg，3 次/d，退燒后5 mg/kg，1 次/d。觀察組在靜注人免疫球蛋白基礎上，再給予黃連解毒湯合白虎湯加減治療，方劑包括生石膏25 g，玄參、赤芍、梔子、知母、連翹、淡竹均為10 g，生地黃、牡丹皮、甘草、桔梗均為6 g，水牛角、黃岑均為3 g，川黃連2 g，水煎至150 mL，1 劑/d。＜3 歲患兒，50-100 mL/次，3 次/d；＜6 歲，150 mL/次，3 次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀積分。采用《中醫癥狀及證候的量化方法探討》[4]診斷標準，包括發熱、眼結膜充血、口腔黏膜變化、皮疹、四肢變化、淋巴結腫大6 項進行評分，無癥狀：0 分，輕度：2 分，中度：4 分，重度：6分。

（2）實驗室指標。囑咐患兒及家屬前1 d 晚上12 點開始空腹，于次日清晨8 點抽取靜脈血，分2份。其中1 份以離心機300 r/min 分離血清，采用熒光免疫層析法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NTproBNP），采用化學發光法檢測降鈣素原（PCT）、采用顆粒增強免疫比濁法檢測C 反應蛋白（CRP）。另外1 份采用山東博華醫療科技有限公司生產的血球分析儀檢測白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比值（NE）、血小板計數（PLT）水平。

（3）臨床療效。根據臨床癥狀、超聲心電圖、實驗室指標進行評估，顯效：臨床癥狀基本消失，實驗室指標得到改善，冠脈血管正常；有效：癥狀得到明顯緩解，實驗室指標得到部分改善，冠脈擴張未加重；無效：癥狀仍未得到改善或再次出現，冠脈擴張加重。總有效為顯效與有效總和。

1.4 統計學分析

以SPSS 20.0 軟件分析。計數資料n（%）表示，以χ2檢驗對比。計量資料±s 表示，以t檢驗。P＜0.05 為差異有明顯統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

患兒男50 例，女36 例，平均年齡（3.36±1.14）歲，平均病程（7.23±2.08）d。兩組一般資料對比，差異無顯著統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較

治療后觀察組臨床癥狀積分均低于對照組，且治療后積分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

癥狀發熱眼結膜充血口腔黏膜變化皮疹四肢變化淋巴結腫大時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=43）4.84±0.61 1.32±0.52*4.04±0.52 1.23±0.36*4.81±0.46 1.43±0.47*3.90±0.31 1.05±0.32*3.83±0.32 1.02±0.13*4.31±0.56 1.17±0.15*對照組（n=43）4.89±0.57 2.86±0.37*4.11±0.35 2.94±0.84*4.77±0.61 3.21±0.76*4.03±0.44 2.59±0.66*3.92±0.45 2.48±0.42*4.25±0.42 2.72±0.23*t 值0.393 15.823 0.732 12.270 0.343 13.062 0.584 13.768 1.069 21.776 0.562 31.075 P 值0.696 0.000 0.466 0.000 0.732 0.000 0.117 0.000 0.288 0.000 0.576 0.000

2.3 兩組實驗室指標比較

治療后觀察組NT-proBNP、PCT、CRP、WBC、NE水平均低于對照組，PLT 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后水平優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組試驗指標比較（±s，分）

表3 兩組試驗指標比較（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

指標NT-proBNP（pg/mL）PCT（ng/mL）CRP（mg/mL）WBC（×109/L）NE（%）PLT（×109/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=43）260.34±35.27 141.26±26.21*3.39±0.42 0.26±0.06*62.68±7.26 9.75±1.20*16.43±6.52 9.36±5.03*68.32±14.35 44.28±11.42*356.14±101.55 271.34±94.46*對照組（n=43）259.53±36.14 202.68±30.56*3.40±0.38 1.86±0.35*63.07±7.42 16.34±2.16*16.38±6.27 13.37±5.22*67.85±14.51 54.86±14.13*355.36±101.78 210.58±92.27*t 值0.105 10.004 0.116 29.546 0.246 17.489 0.036 3.627 0.151 3.819 0.036 3.017 P 值0.916 0.000 0.908 0.000 0.806 0.000 0.971 0.000 0.880 0.000 0.972 0.003

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（93.02%） 高于對照組（74.42%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

小兒川崎病中醫上歸“溫病”范疇，臨床主要以衛氣同病、氣營兩燔多見[5]。氣營兩燔證主要病理機制為患兒外感溫熱邪毒，毒邪化熱入里，熱毒停留于肌肉、關節、靜脈等，或累及心臟、肝腎，從而引發病變。根據此病理機制宜選用清熱解毒、滋陰涼血之法[6-7]。

黃連解毒湯具有解毒瀉火功效，主治熱毒證；白虎湯具有清熱生津功效，對氣分熱盛證具有較好效果。本研究將黃連解毒湯與白虎湯合用，并采用加減法，方劑中生石膏可清熱瀉火、止渴除煩，從而祛除胃熱；玄參、知母可清陽明熱、清熱生津；黃連、黃岑、梔子均可清瀉三焦之火；連翹、竹葉可使熱毒宣發；赤芍、生地黃、牡丹皮、水牛角聯合使用可有解毒涼血功效，清除熱毒；桔梗可宣發肺氣，引藥上行；甘草可起調和作用。全部藥材共用時主要作用為解毒涼血、清熱養陰[8-9]。本研究中，觀察組總有效率（93.02%）高于對照組（74.42%），且治療后觀察組臨床癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），證明黃連解毒湯合白虎湯加減結合丙種球蛋白治療對臨床癥狀改善效果明顯優于阿司匹林聯合丙種球蛋白治療，可有效促進患兒恢復。

CRP 在機體發生感染時高表達，尤其患兒體溫升高時CRP 水平可隨之變化，是診斷小兒川崎病的重要依據；NT-proBNP 由心室分泌并釋放入血液，可明顯反映心肌受損程度；PCT、WBC、NE 在細菌感染急性期可迅速升高。血小板是細胞急性期的一種反應物，當血管出現炎癥并使免疫性血管損傷時，血小板過多暴露后聚集產生血小板生長因子，從而導致血小板逐漸增多；另一方面，血小板與免疫復合物共同作用可促進活性物質釋放發生血管炎，導致炎性反應，加重冠狀動脈損傷，因此PLT 對小兒川崎病診斷具有重要價值[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組NT-proBNP、PCT、CRP、WBC、NE 水平均低于對照組，PLT 水平高于對照組（P＜0.05），說明黃連解毒湯合白虎湯加減結合丙種球蛋白治療可有效抑制淋巴細胞、中性粒細胞凋亡，控制全身炎性反應，對癥狀具有明顯緩解作用，從而降低冠脈及血管受損程度。經現代藥理作用中，玄參可抗炎、抗血小板聚集，以及擴張冠脈等；知母可抑制血小板聚集；黃連抑制血小板聚集、防止動脈硬化，其中的黃連堿等成分可抗炎、解熱；黃岑可抗炎、解熱、增強身體免疫力等；梔子可抗炎、鎮痛、抗血小板聚集等；生地黃中的梓醇成分可抗炎并保護心臟[12]。

綜上所述，黃連解毒湯合白虎湯加減結合丙種球蛋白治療小兒川崎病臨床效果顯著，值得推廣應用。