富血小板血漿對糖尿病患者足部潰瘍治療的研究進展

李世東，馬輝，王海艦，李文學

1.濟寧醫學院臨床醫學院，山東濟寧 272067；2.濟寧醫學院附屬醫院關節運動醫學科，山東濟寧 272067；3.東營市中醫院骨傷科，山東東營 257055

糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）是一種常見的慢性疾病，隨著生活水平的提高，其發病率呈逐年上升趨勢，已經成為我國慢性疾病中威脅人們健康的主要疾病之一[1]。糖尿病會伴隨許多并發癥，糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcer,DFU)就是其中一種嚴重的并發癥[2]。據統計，DFU占DM患者的8%左右，DFU嚴重可能會截肢，甚至死亡，DFU的致死率是DM中最高的，DFU的危害性非常嚴重。DFU雖然難治療，但是也有很多方式可以治愈，現在治療DFU的方式有富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)治療、人皮膚的移植治療、各種藥物治療等方式[3]，其中PRP是一種很有效的新型治療方法，是治療DFU的前沿技術[4]。本文將對PRP治療DFU的研究進程進展進行綜述。

1 富血小板血漿的發展現狀

PRP是根據血液的成分特點，通過離心的方式獲取自體全血中富含血小板的高濃度血漿，血漿中含許多生長因子和細胞因子等物質[5]。生長因子包括肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor,HGF）、胰島素生長因子（insulin-like growth factors,IGF）、血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor,PDGF）、表 皮 生 長 因 子（epidermal growth factor,EGF）、生長因子（transforming growth factor beta 1,TGF-β）TGF-β1和TGF-β2等[6]。20世紀80年代與20世紀90年代外國人將PRP用于口腔外科治療，取得了很好的治療效果。幾十年內，PRP迅速發展，現在已經應用到骨修復、軟組織修復、傷口愈合等方面的臨床治療中，并取得很好的效果[7]。

2 富血小板血漿治療DFU的優勢

PRP治療DFU，是通過特定設備提取患者自身血液，提取PRP，以噴射或注射的方法作用于患者，使得骨和軟組織再生，達到加速治愈患者DFU效果[8]。PRP治療DFU具有的優勢：①PRP來源于患者自身，不會產生免疫排斥反應和外來疾病傳染的風險，消除了患者的顧慮，從而使患者積極選擇PRP進行治療[9]；②PRP的生長因子多樣性、更高的濃度和多因子功能協同讓PRP對于細胞的修復、組織再生等發揮更好的作用；③PRP能凝固成凝膠狀，以防止血小板、白細胞等流失；④PRP富含大量白細胞和單核細胞等細胞，可增強抗炎和抗感染能力[10]。

3 富血小板血漿治療DFU愈合的作用機制

3.1 富血小板血漿的抗菌作用

DFU難治愈的最大因素是因為創傷面容易感染。糖尿病患者因其代謝紊亂，免疫力下降，使得感染容易發生和不受控制[11]。PRP中富含高濃度的淋巴細胞和血小板等具有防感染作用，比如血小板中的免疫球蛋白、抗菌肽等物質都具有抑菌、抗菌的作用[12]。富含血小板的血漿，不僅能分辨不同細菌從而分泌殺菌物質，而且會激活和招募其他免疫細胞參與抑菌[13]。綜上可以看出，PRP的抗菌作用對DFU創面修復有很好的作用。有研究顯示，PRP與傳統抗生素并不會發生相互排斥，結合使用還可以起到協同作用，使得治療效果更好。

3.2 富血小板血漿的修復作用

PRP的傷口修復作用是前文提到過的各種生長因子的協同完成的。另外，PRP經過處理得到膠狀物質，這種物質敷在創傷口處，生長因子會避開容易流動不固定的缺點，讓其固定起來使效果更好[14]。PRP富含纖維蛋白，還可以給細胞修復提供一個相對穩定的環境。

3.3 富血小板血漿的重建微循環作用

DFU會破壞患者的下肢組織，導致下肢血流供應不正常，最后破壞微循環。微循環異常從而導致病情加重，惡性循環[15]。要想恢復正常被破壞的微循環，血管需重新恢復，這時，PRP中含有的各種高濃度的生長因子就可以發揮作用[16]。生長因子中的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）能通過增殖細胞進而新生血管[17]。

3.4 富血小板血漿的促進細胞優化作用

一項最新研究表明，PRP不僅有加速細胞新陳代謝的作用，而且還可以促進細胞外基質蛋白的合成[18]。細胞的新陳代謝體現在其整個修復和重建的過程中，細胞外基質蛋白合成也是因為PRP的多種生長因子通過一系列作用，生成可以促進傷口愈合的因子[19]。而EFG、TGF-β1、TGF-β2等生長因子，也通過對細胞的刺激作用，促進創傷面的修復[20]。

4 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍問題與展望

4.1 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍的問題

PRP治療DFU應該是前景廣闊，對比傳統治療有很多優勢，但因為其處于高速發展的過程中，還存在一些問題[21]：①PRP制作在國內外都還未有官方標準，所以，現在制作的設備、工藝和濃度，PRP的用法用量、用藥禁忌等都沒有參考，給推廣和使用帶來一些困擾[22]。②因為同比例放大血漿中生長因子，會同步放大部分有爭議的因子或物質的濃度，進而造成一些傷害。③PRP還沒有可以既穩定又保存時間長的方法，給治療造成一些不便[23]。

4.2 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍的展望

PRP在很多領域已經有非常成功的案例，臨床上逐步應用于神經外科、骨科、口腔的修復中。尤其是PRP治愈了美國籃球運動員科比的運動損傷，成為了在醫療行業最成功的案例，由此可見PRP神奇的治療作用。這對于身體關鍵器官受到傷害后，可以達到完好如初成為一種現實的可能。

隨著科技的進步和醫療水平的發展，逐漸減少PRP治療DFU存在的問題，從而給DFU患者帶來治愈的希望。越來越先進的醫療技術和進步的PRP相關技術，會大大縮短DFU的治療時長，從而給患者、家庭、社會都減輕負擔。我國50歲以上的DM患者，DFU發病率高達8.1%。據估計，全世界每20 s就有1例DFU患者截肢,而DFU患者的年病死率是11%，截肢患者病死率達到22%。由此看來，PRP治療DFU現今擁有廣闊的應用前景和社會需要，雖然現在PRP治療DFU創面修復還存在一些問題，但是隨著時間的推移，這些問題都會被解決。而且，PRP治療將來會應用在醫療的各個領域中。