達(dá)格列凈對于高血壓合并糖尿病患者尿微量白蛋白的影響

阮君煒，魏大勇，林春生

福建省老年醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建福州 350001

近年來，隨著我國人口平均壽命不斷延長，各地人口老齡化呈上升趨勢，隨著慢性病發(fā)病率逐漸升高，老年患者數(shù)量不斷增加，多數(shù)老年人合并數(shù)病。如在臨床中常見的高血壓合并2型糖尿病患者，兩種疾病是相互的等危險因素，會增加疾病的危險程度。高血壓及2型糖尿病對心、腦、腎臟、血管等靶器官均可產(chǎn)生慢性損害，且合并多種慢性病時對相關(guān)靶器官損害表現(xiàn)更加明顯，易導(dǎo)致患者預(yù)后不良，生活質(zhì)量下降。早期控制相關(guān)危險因素，減少靶器官損害，是保障高血壓合并2型糖尿病患者安全性的關(guān)鍵所在[1]。在高血壓病合并糖尿病患者的臨床治療中，主要應(yīng)用降壓、降糖藥物，將血壓、血糖水平控制在安全、穩(wěn)定的范圍內(nèi)，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[2]。高血壓合并糖尿病患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上可應(yīng)用達(dá)格列凈治療。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體（sodium-glucose cotransporter，SGLT）抑制藥[3]，本品通過抑制SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低腎葡萄糖閾值，增加尿糖排泄降糖藥物，其藥理機(jī)制較為豐富。本文旨在探討達(dá)格列凈對尿微量白蛋白的影響，將2019年6月—2021年6月福建省老年醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院收治的高血壓合并2型糖尿病患者100例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的高血壓合并2型糖尿病患者100例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。觀察組中男27例，女23例；年齡61～83歲，平均（69.87±7.30）歲。對照組中男29例，女21例；年齡60～81歲，平均（70.02±7.74）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、腦血管疾病者；②合并感染性疾病者；③中途退出研究者。

1.3 方法

對照組給予常規(guī)治療。降壓治療：應(yīng)用纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20010822）、苯磺酸氨氯地平片（國藥準(zhǔn)字H20083828），口服纈沙坦（80 mg/次，1次/d）+氨氯地平（5 mg/次，1次/d）。降糖治療：口服二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20060970）0.25 g/次，3次/d+阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字H20113449）100 mg/次，3次/d治療。4周為1個療程，治療12周。

觀察組給予常規(guī)治療+達(dá)格列凈治療。在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字H20213816）口服治療，10 mg/次，1次/d。4周為1個療程，治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①尿微量白蛋白水平：治療前、治療后6～12個月，檢測患者的尿微量白蛋白水平。在清晨7:00-8:00左右，采集患者隨機(jī)中段尿液，應(yīng)用貝克曼AU5800全自動生化分析儀及尿微量白蛋白測定試劑盒對尿液樣本進(jìn)行檢測，測定和記錄尿微量白蛋白水平。②并發(fā)癥：患者接受治療期間，記錄腎功能損傷、心力衰竭、心肌梗死等并發(fā)癥發(fā)生情況，統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生率。③血糖控制：觀察兩組患者治療前后的空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后尿微量白蛋白水平比較

治療前，兩組患者尿微量白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥6～12個月，觀察組尿微量白蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后尿微量白蛋白水平比較［(±s)，mg/L］

表1 兩組患者治療前后尿微量白蛋白水平比較［(±s)，mg/L］

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值治療前40.20±5.61 39.35±4.43 0.841＞0.05治療后（22.65±5.62）*（33.43±4.39）*10.689＜0.05

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者血糖控制效果比較

治療前，兩組患者FPG、2 hPG對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 hPG較于治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后FPG、2 hPG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖控制效果比較［(±s),mmol/L］

表3 兩組患者血糖控制效果比較［(±s),mmol/L］

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值FPG治療前9.40±1.57 9.66±1.59 0.637＞0.05治療后7.05±0.85 7.91±1.02 3.548＜0.05 2 hPG治療前13.16±1.53 13.11±1.69 0.120＞0.05治療后8.86±1.29 9.62±1.45 2.145＜0.05

3 討論

2型糖尿病和高血壓為心腦血管疾病獨立危險因素，可升高相關(guān)心腦血管疾病發(fā)病率[5]。它們在病因、相互作用及靶器官損害方面具有共性，血糖或血壓控制不佳可進(jìn)一步導(dǎo)致靶器官損害，加快疾病進(jìn)展，導(dǎo)致預(yù)后不佳，生活質(zhì)量下降[6]。高血壓合并糖尿病患者需要長期、持續(xù)地接受治療，密切監(jiān)測治療期間血壓、血糖變化，了解患者的病情控制效果[7]。并發(fā)癥影響高血壓合并糖尿病的治療效果，增加患者痛苦，應(yīng)重點加以防治。相關(guān)研究表明高血壓合并糖尿病患者出現(xiàn)尿微量白蛋白升高的情況，與大血管內(nèi)皮功能損傷、微血管病變有關(guān)[8]。尿微量白蛋白水平可作為診斷高血壓腎損害、糖尿病腎病的重要依據(jù)，評估腎臟損傷的嚴(yán)重程度，能預(yù)測心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[9]。由于患者腎功能受到損害，腎小球基膜通透性增加，引起白蛋白排出，尿液中的白蛋白濃度升高。為有效防治腎臟損害、心血管事件，應(yīng)密切關(guān)注高血壓合并糖尿病患者的尿微量白蛋白水平變化。在疾病治療過程中，基于降壓、降糖治療，還需要降低尿微量白蛋白指標(biāo)。常規(guī)應(yīng)用二甲雙胍、阿卡波糖作為治療藥物，具有良好的降糖功效。但長時間、持續(xù)性用藥過程中容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，降低藥物治療效果，影響患者對藥物治療的態(tài)度[10]。在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用達(dá)格列凈，既可以提高血糖控制效果，又可以有效調(diào)節(jié)尿微量白蛋白指標(biāo)水平，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，達(dá)到改善預(yù)后的目的[11]。

達(dá)格列凈為在我國上市的首個葡萄糖協(xié)同運轉(zhuǎn) 蛋 白2（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2）抑制劑，目前除用于2型糖尿病降糖治療外，也可用于相關(guān)心血管疾病的治療[12]。應(yīng)用達(dá)格列凈作為高血壓合并糖尿病患者的治療藥物，能有效減輕相關(guān)靶器官損害，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[13-14]。在血糖控制方面，在達(dá)格列凈的作用下有效抑制腎小球近曲小管SGLT-2，減少葡萄糖重吸收，增加尿葡萄糖的排泄，達(dá)到降糖效果。達(dá)格列凈與二甲雙胍、阿卡波糖等常規(guī)降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用能進(jìn)一步提升降糖效果[15-16]。與此同時，達(dá)格列凈的使用可以減少常規(guī)降糖藥物的使用劑量。血糖水平的穩(wěn)定控制，有利于對并發(fā)癥的預(yù)防。應(yīng)用達(dá)格列凈治療高血壓合并糖尿病，可顯著減少尿微量白蛋白[17-18]。

本研究中，觀察組治療后尿微量白蛋白下降水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），證明達(dá)格列凈可促進(jìn)尿微量白蛋白降低。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率2.00%顯著低于對照組（P＜0.05），可見尿微量白蛋白指標(biāo)水平的降低，可有效提高腎功能損害、心血管事件等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，對改善患者預(yù)后有著積極影響。

綜上所述，對高血壓病合并糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈可下調(diào)患者尿微量白蛋白水平，保護(hù)靶器官。