二甲雙胍聯合胰島素泵治療妊娠糖尿病的臨床效果及安全性分析

付鑫，張群鋒，羅婧

南華大學附屬第二醫院婦產科，湖南衡陽 421000

研究發現，妊娠期特有的代謝性疾病為妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)，據統計，該病在我國婦產科中的患病率為15%，患者因妊娠期間出現糖耐量異常而患病[1]。分析病理機制為：機體因長期血糖異常，導致胰島素抵抗缺陷、胰島素泌異常等，近年來，隨著居民生活節奏加快，GDM患病率呈升高趨勢，分析病因尚未清晰[2]，可能與飲食不當、缺乏運動及胰島素分泌缺陷等因素有關，患病后表現為外陰假絲酵母菌感染、多飲、多食等，病情加重引起胎兒窘迫、早產及巨大兒等，危及母嬰健康，故早期給予針對性治療尤為重要。陳瓊[3]證實，目前治療GDM以胰島素泵為主，減緩不適程度、穩定血糖，但單一用藥療效欠佳、長期用藥引起不良反應，影響血糖控制效果，未獲得患者滿意[4]，鑒于此，本文選擇南華大學附屬第二醫院2020年5月—2021年9月收治的84例GDM患者為研究對象，分析聯合用藥用于GDM患者中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例GDM患者，分為研討組和基礎組，各42例。研討組：初產婦22例，經產婦20例；年齡21～34歲，平均(27.41±2.35)歲；孕周22～37周，平均(29.32±1.54)周；孕次0～4次，平均(1.89±0.25)次；體質指數（body mass index,BMI）19～26 kg/m2，平均(23.25±0.21)kg/m2。基礎組：初產婦23例，經產婦19例；年齡22～35歲，平均(27.52±2.41)歲；孕周23～38周，平均(29.45±1.61)周；孕次1～5次，平均(1.96±0.34)次；BMI 18～25 kg/m2，平 均(23.34±0.32)kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者知情并簽署“知情同意書”，本研究經醫院倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與中華醫學會婦產科學分會產科學組制定《妊娠合并糖尿病診治指南(2014年版)》[5]相符，經葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)確診；②單純飲食及運動難以控制血糖；③單胎妊娠；④空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L；⑤年齡20～35歲；⑥有完整資料。

排除標準：①近半年內服用鈣劑治療者；②器質性病變者；③伴糖尿病急性并發癥者；④凝血異常、免疫疾病者；⑤伴感染、胎膜早破及前置胎盤等妊娠并發癥者；⑥伴冠心病、高血壓及高脂血癥者；⑦用藥禁忌證者；⑧精神異常者；⑨中途退出研究者。

1.3 方法

入院后均給予常規飲食管理、運動鍛煉等，定期監測血糖、有異常及時處理。

基礎組采用胰島素泵治療：經胰島素泵持續皮下注射門冬胰島素注射液(國藥準字S20153001，規格：3 mL:300 U)，根據患者病情需求、合理配制藥物劑量，基礎量為每日胰島素量的50%，對機體內的胰島素分泌模擬，給予24 h持續性皮下注射，三餐前30 min輸注剩余50%劑量，常規對患者血糖變化密切監測，酌情對藥量作調整。

研討組采用胰島素泵+二甲雙胍治療：胰島素泵用藥劑量、方式同基礎組，聯合二甲雙胍治療，給予患者晚飯后單次口服0.5 g二甲雙胍(國藥準字H20054790)，1次/d。

兩組持續治療時間均為12周。

1.4 觀察指標

血糖波動：抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心待檢，全自動生化分析儀檢測空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐 后1 h血 糖(1 h postprandial blood glucose,1 hPG)及餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose,2 hPG)，糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)，根據儀器說明書完成檢測流程[6]。

臨床指標：抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心待檢，酶聯免疫吸附法(enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)檢測脂聯素(adiponectin,ADP)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，免疫比濁法檢測C反應蛋白(C-reactionprotein,CRP)，由深圳晶美有限公司提供試劑盒，根據試劑盒說明書操作[7]。

治療效果：顯效為癥狀減緩，FPG值降低幅度＞30%；有效為癥狀改善，FPG值降低幅度10%～30%；無效為病情加重[8]，有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

并發癥：統計兩組出現羊水過多、呼吸窘迫及低血糖例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖波動比較

治療前，兩組血糖波動差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c值低于治療前，且研討組低于基礎組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖波動比較(±s)

表1 兩組患者血糖波動比較(±s)

組別研討組（n=42）基礎組（n=42）t值P值FPG（mmol/L）治療前10.22±3.21 10.24±3.29 0.028 0.978治療后5.14±0.65 5.79±0.24 6.080＜0.05 t值10.052 8.743 P值＜0.05＜0.05 1 hPG（mmol/L）治療前15.41±2.59 15.35±2.62 0.106 0.916治療后6.75±0.52 8.84±0.49 18.957＜0.05 t值21.245 15.828 P值＜0.05＜0.05

續表1

續表2

2.2 兩組患者臨床指標比較

治療前，兩組臨床指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，ADP值高于治療前，Cys-C、Hcy及CRP值低于治療前，且研討組優于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

組別研討組（n=42）基礎組（n=42）t值P值ADP（μg/L）治療前23.14±3.35 23.12±3.29 0.028 0.978治療后35.65±4.27 30.84±4.15 5.235＜0.05 t值14.938 9.447 P值＜0.05＜0.05 Cys-C（mg/L）治療前1.36±0.32 1.35±0.31 0.145 0.885治療后0.72±0.18 0.95±0.16 6.189＜0.05 t值11.297 7.431 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療效果比較

與基礎組比較，研討組有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較［n（%）］

2.4 兩組患者并發癥比較

與基礎組比較，研討組并發癥率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發癥比較［n（%）］

3 討論

有文獻報道，胰島素泵+二甲雙胍用于GDM治療中具有可行性[9]，分析發現：①前者選擇門冬胰島素注射，其屬雙時相人胰島素，具有起效快、持續時間長等優勢，可抑制肝糖原、減緩不適程度，并經胰島素泵用藥可促進機體合成蛋白質、脂肪及糖原等，對機體新陳代謝起到調節作用，并可以抑制糖異生、脂肪分解，穩定血糖于正常范圍、還能避免影響胎兒健康，但單純用藥療效欠佳、易引起用藥不良反應，臨床用藥受限[10-11]；②后者為胰島素增敏劑，可增強胰島素敏感性，提高組織胰島素生物利用率，抑制葡萄糖攝取，避免小腸對葡萄糖過量吸收，降低機體內血糖水平，故聯合治療可相輔相成、發揮各自優勢，促進胰島素結合受體，增強胰島素介導肌肉攝取血糖的能力，還能抑制脂肪酸、肝糖原分解，達到預期降糖效果、療效較理想[12-14]。

本研究結果顯示：①研討組FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c值低于基礎組(P＜0.05)，分析原因為，FPG反映空腹血糖，1 hPG反映餐后1 h血糖，2 hPG反映餐后2 h血糖，HbA1c反映近3月內平均血糖值，故聯合治療起到協同輔助作用，控制血糖、穩定病情，促進妊娠順利[15]；②研討組ADP值高于基礎組，Cys-C、Hcy及CRP值低于基礎組(P＜0.05)，分析原因為，患者因血糖異常、影響糖代謝，ADP是脂肪細胞分泌的生物活性蛋白質，可評價胰島素敏感性，調節糖代謝、脂肪酸氧化，Hcy為蛋氨酸的中間代謝產物，對含硫氨基酸平衡有維持作用[16]，且機體呈高血糖會引起尿量增加，導致機體大量流失葉酸，引起Hcy值升高，導致機體對胰島素的敏感性下降，與妊娠結局有直接聯系，且CRP是導致疾病發生的高危因子，與胰島素抵抗有關，Cys-C可促進機體釋放炎癥因子，加重微血管損傷，故聯合治療可相輔相成，減少機體釋放炎癥因子、減緩炎癥程度，改善預后[17]；③研討組與基礎組相比并發癥率更低(P＜0.05)，分析原因為，受個體差異影響，不同用藥方式影響母嬰健康，故聯合用藥可改善母嬰結局、減少并發癥發生；④研討組有效率高于基礎組(P＜0.05)，說明本文與趙文等[18]文獻一致，故聯合治療可增強療效、促進疾病恢復，具有實踐價值。

綜上所述，GDM患者行胰島素泵+二甲雙胍治療可控制血糖、減緩炎癥程度并改善糖代謝，達到預期療效、保證母嬰安全，效果顯著。