妊娠糖尿病患者的血脂及凝血功能聯(lián)合監(jiān)測的臨床意義

張惠姍，李文東，羅澤君

廈門市湖里區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，福建廈門 361000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM)是在孕期發(fā)生的一種特殊的糖代謝紊亂性疾病。臨床認(rèn)為，本病發(fā)生和孕婦妊娠期間發(fā)生胰島素抵抗相關(guān)[1-2]。伴隨著人類生活質(zhì)量的提高，生活壓力的增大，妊娠期糖尿病發(fā)病率日益升高，本病導(dǎo)致的母嬰不良結(jié)局發(fā)生率日益提升。臨床研究指出，孕婦妊娠期內(nèi)發(fā)生生理性胰島素抵抗、血脂代謝改變，可滿足胎兒營養(yǎng)需求，但孕婦妊娠期發(fā)生胰島素抵抗及血脂代謝改變過大，則可導(dǎo)致凝血功能及代謝功能異常，最終造成母嬰不良結(jié)局[3-5]。積極分析妊娠期糖尿病的血脂指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)的變化，可輔助臨床明確孕婦病情嚴(yán)重程度，還可在預(yù)測母嬰結(jié)局方面發(fā)揮一定輔助作用，對臨床干預(yù)有積極影響。本文選取2020年1月—2021年6月在廈門市湖里區(qū)婦幼保健院孕檢、產(chǎn)檢、分娩診斷妊娠期糖尿病孕婦57例與健康正常妊娠的孕婦57名。將兩組作為研究對象，比較兩組的血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診斷為妊娠期糖尿病的孕婦57例，設(shè)為疾病組；診斷健康正常妊娠的孕婦57名，設(shè)為健康組。疾病組年齡21～37歲，平均（29.50±3.21）歲；孕周32～37周，平均（35.23±1.23）周；體質(zhì)量54～80 kg，平均（66.97±7.29）kg；孕次1～3次，平均（2.43±1.32）次；產(chǎn)次0～2次，平均（1.17±0.63）次。健康組：年齡21～38歲，平均（29.71±3.22）歲；孕周32～38周，平均（35.40±1.24）周；體 質(zhì) 量53～80 kg，平 均（66.75±7.28）kg；孕次1～4次，平均（2.68±1.34）次；產(chǎn)次0～2次，平均（1.24±0.65）次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期糖尿病符合《2019 SOGC臨床實(shí)踐指南：妊娠期糖尿病》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠孕婦；③首次孕檢、孕期檢查、分娩均在本院進(jìn)行的孕婦；④嚴(yán)格按照要求進(jìn)行血脂項(xiàng)目、凝血功能檢查準(zhǔn)備；⑤知情本次研究，在同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期高血壓等其他妊娠合并癥孕婦；②合并結(jié)締組織性疾病或急慢性炎癥孕婦；③妊娠前確診2型糖尿病、高血壓、高脂血癥孕婦；④存在神志、認(rèn)知及視聽等多方面功能障礙孕婦；⑤不能提供完整臨床資料，且檢查依從性低下孕婦。

1.3 方法

血脂指標(biāo)檢測儀器與方法：抽取孕婦空腹靜脈血樣3～5 mL于含促凝劑采血管中，經(jīng)離心分離血清，通過日立7180型全自動生化分析儀檢測，其中高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）采用直接法-抗體分離法、三酰甘油（triglyceride,TG）采用甘油磷酸氧化酶法、總膽固醇（total cholesterol,TC）采用氧化酶法、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）采用直接法或通過Friedewald公式計(jì)算法（LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2）獲得。

凝血功能指標(biāo)檢測儀器與方法：抽取孕婦靜脈血樣2 mL于含乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝劑采血管中，通過日本希森美康Sysmex XN1000型全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測全血血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、血細(xì)胞比容（hematocrit,HCT）；抽取孕婦靜脈血樣按照與檸檬酸鈉抗凝劑9:1比例于采血管中，經(jīng)離心分離血漿，通過法國STAGO（STA Compact)全自動凝血分析儀及其配套試劑采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體（Ddimer，D-D）、凝固法檢測纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）。

以上標(biāo)本采集與處理、檢測操作均按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）要求進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)水平；②兩組新生兒結(jié)局，包含巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、新生兒感染4項(xiàng)。③新生兒不同結(jié)局孕婦的血脂指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血脂指標(biāo)對比

疾病組HDL-C低于健康組，疾病組TG、TC、LDL-C均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表1 兩組孕婦血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

組別疾病組（n=57）健康組（n=57）t值P值HDL-C 2.01±0.45 2.43±0.46 4.927＜0.001 TG 3.62±1.17 2.85±1.04 3.713＜0.001 TC 5.83±1.25 5.21±1.07 2.845 0.005 LDL-C 2.95±0.54 2.52±0.43 4.703＜0.001

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對比

疾病組PLT與健康組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；疾病組HCT、D-D、FIB均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別疾病組（n=57）健康組（n=57）t值P值PLT（×109/L）208.34±34.65 210.07±34.66 0.266 0.790 HCT 0.39±0.04 0.31±0.03 12.079＜0.001 D-D（mg/L）2.79±0.96 2.20±0.87 3.438 0.001 FIB（g/L）4.23±0.64 3.71±0.62 4.405＜0.001

2.3 兩組新生兒結(jié)局對比

疾病組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局比較

2.4 新生兒結(jié)局不同孕婦的血脂指標(biāo)對比

結(jié)合新生兒結(jié)局，將疾病組分為兩組，良好結(jié)局組有47例，不良結(jié)局組有10例。不良結(jié)局組的HDL-C、TG、TC、LDL-C與良好結(jié)局組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 新生兒結(jié)局不同孕婦的血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

表4 新生兒結(jié)局不同孕婦的血脂指標(biāo)比較［(±s)，mmol/L］

組別不良結(jié)局組（n=10）良好結(jié)局組（n=47）t值P值HDL-C 1.86±0.42 2.17±0.45 1.976 0.053 TG 3.84±1.20 3.40±1.16 1.068 0.290 TC 6.16±1.27 5.50±1.24 1.502 0.139 LDL-C 3.10±0.57 2.80±0.53 1.582 0.120

2.5 新生兒結(jié)局不同孕婦的凝血功能指標(biāo)對比

不良結(jié)局組的PLT、D-D與良好結(jié)局組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不良結(jié)局組的HCT、FIB均高于良好結(jié)局組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 新生兒結(jié)局不同孕婦的凝血功能比較(±s)

表5 新生兒結(jié)局不同孕婦的凝血功能比較(±s)

組別不良結(jié)局組（n=10）良好結(jié)局組（n=47）t值P值PLT（×109/L）211.45±34.70 205.23±34.65 0.508 0.613 HCT 0.45±0.05 0.33±0.03 9.847＜0.001 D-D（mg/L）3.08±0.97 2.50±0.96 1.238 0.221 FIB（g/L）4.55±0.67 3.91±0.61 2.920 0.005

3 討論

妊娠期糖尿病屬于最常見適齡女性妊娠期疾病，貫穿于妊娠全過程。多數(shù)孕婦娩出胎兒后，糖尿病癥狀體征消失，身體恢復(fù)正常；少部分孕婦娩出胎兒后，持續(xù)高血糖，并發(fā)展為2型糖尿病[6-7]。在發(fā)生妊娠期糖尿病后，伴隨妊娠時(shí)間的增加，胎兒所需營養(yǎng)物質(zhì)日益增加，母體血糖代謝水平變化更大，可導(dǎo)致代謝異常，并對其他代謝造成影響，最終誘發(fā)凝血功能轉(zhuǎn)變與血脂指標(biāo)轉(zhuǎn)變。兩種轉(zhuǎn)變聯(lián)合作用，可對胎兒正常生長發(fā)育造成負(fù)面影響，誘發(fā)胎兒生長受限、羊水過多、畸形等多種不良現(xiàn)象，升高血栓性疾病、心腦血管疾病發(fā)生率，最終導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局，甚至可導(dǎo)致母嬰死亡[8-9]。既往臨床確診妊娠期糖尿病后，要求孕婦嚴(yán)格控制飲食與運(yùn)動，通過基礎(chǔ)治療控制血糖水平，逐步恢復(fù)正常妊娠。治療期間多給予血糖監(jiān)測及控制，但因糖代謝異常會對人體多種代謝造成影響，且妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單純監(jiān)測血糖難以全面評估孕婦的整體變化，建議同時(shí)聯(lián)合其他指標(biāo)監(jiān)測，全面評估孕婦身心健康與胎兒生長發(fā)育水平[10-11]。

妊娠期間，母體處于高代謝狀態(tài)，體內(nèi)代謝廢物顯著增多，凝血因子與凝血指標(biāo)有一定變化，尤其是妊娠晚期[12-13]。此時(shí)孕婦即將分娩，母體處于血液生理性高凝狀態(tài)，其中凝血因子伴隨著孕周變化逐步增多，但抗凝血酶活性逐步下降。從分娩角度看，生理性高凝可對孕婦分娩發(fā)揮積極作用，但過度凝血狀態(tài)則會導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生，提高妊娠高血壓、早產(chǎn)概率[14-15]。妊娠期糖尿病孕婦還會伴隨著體內(nèi)糖、激素等多種物質(zhì)紊亂，誘發(fā)多種代謝異常，最終導(dǎo)致凝血功能異常變化。妊娠期糖尿病孕婦同時(shí)存在糖代謝紊亂、胰島素抵抗現(xiàn)象，且伴隨著妊娠時(shí)間的延長，胎盤組織的胰島素酶、孕酮、雌激素等多種抗胰島素樣物質(zhì)分泌量逐步增加，繼而導(dǎo)致胰島素抵抗癥狀加重，導(dǎo)致孕婦的脂代謝紊亂癥狀更嚴(yán)重。本次研究結(jié)果顯示，疾病組HDL-C低于健康組，疾病組TG、TC、LDL-C均高于健康組（P＜0.05），提示疾病組患者存在一定脂代謝紊亂。原因如下，妊娠期糖尿病孕婦的氧化應(yīng)激水平明顯升高，但相對胰島素的分泌量明顯不足，所以胰島素抵抗現(xiàn)象相對明顯，血脂降解能力低下，游離脂肪酸含量增加。疾病組HCT、D-D、FIB均高于健康組（P＜0.05），表明隨著孕婦孕周的增加，D-D指標(biāo)逐漸升高，妊娠期糖尿病孕婦出現(xiàn)胎盤缺血、內(nèi)皮細(xì)胞受損嚴(yán)重，釋放大量組織凝血活酶;HCT增高，全血黏度增加，降低骨骼肌等血流量，胰島素不能有效促進(jìn)組織攝取葡萄糖，胰島素抵抗癥狀加重；FIB增高，血液處于高凝狀態(tài)、組織血流灌注受阻等病理因素，導(dǎo)致凝血功能異常改變誘發(fā)血栓前狀態(tài)密切相關(guān)。本次研究同時(shí)統(tǒng)計(jì)新生兒結(jié)局，并結(jié)合結(jié)局分析不良結(jié)局組、良好結(jié)局組的血脂指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)，結(jié)果表明不良結(jié)局組的HCT、FIB均高于良好結(jié)局組，提示新生兒不良結(jié)局孕婦的凝血功能異常改變更明顯。但因本次研究樣本量較少，還需臨床擴(kuò)大樣本量，繼續(xù)展開相關(guān)研究，明確本觀點(diǎn)。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦的血脂及凝血功能有多項(xiàng)指標(biāo)與同期健康孕婦比較存在顯著差異，且妊娠期糖尿病孕婦發(fā)生新生兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)高于同期健康孕婦，聯(lián)合監(jiān)測孕婦血脂及凝血功能指標(biāo)變化情況，可為臨床在妊娠糖尿病的診斷、預(yù)測病情的進(jìn)展提供科學(xué)依據(jù)，可早期識別不良妊娠結(jié)局，采取相應(yīng)措施并進(jìn)行適時(shí)有效的干預(yù)，有利于提高出生人口的質(zhì)量。