甲潑尼龍+阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的效果

趙琳琳

（朝陽市中心醫(yī)院兒科，遼寧 朝陽 122000）

小兒難治性支原體肺炎是兒科常見疾病之一，具有病情變化迅速且嚴(yán)重的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、頭痛等[1]。隨著病情的發(fā)展可引起腎病綜合征、慢性腸胃炎、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[2]。相關(guān)研究表示，小兒難治性支原體肺炎的出現(xiàn)與炎癥存在密切關(guān)系[3]。目前，臨床多運(yùn)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療支原體肺炎。但經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥單獨(dú)用于治療小兒難治性支原體肺炎的效果欠佳[4]。甲潑尼龍屬于臨床上常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有良好的抗炎作用，并能發(fā)揮一定的免疫調(diào)節(jié)效用。在阿奇霉素基礎(chǔ)上增加甲潑尼龍治療能夠有效提高支原體肺炎患兒的臨床療效，改善其肺功能，降低炎性反應(yīng)。為驗(yàn)證甲潑尼龍+阿奇霉素治療難治性支原體肺炎患兒的效果，現(xiàn)對(duì)本院84例難治性支原體肺炎患兒展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年7月我院收治的難治性支原體肺炎患兒84例，按照隨機(jī)摸球法分成對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組：男女分別為23、19例，年齡1～13平均（6.85±1.24）歲，病程7～28 d，平均（15.37±2.19）d。觀察組：男女分別為22、20例，年齡1～13歲，平均（6.91±1.28）歲，病程7～29 d，平均（15.41±2.21）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀分析與X線或CT檢查、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等輔助方法確診為小兒難治性支原體肺炎；年齡＜14歲；家長(zhǎng)了解、知情研究?jī)?nèi)容，同意患兒加入研究并簽署同意書，本研究經(jīng)單位審查符合醫(yī)學(xué)倫理原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道急性、肺部病變者；伴有多肺葉受累、支氣管擴(kuò)張、胸腔積液其他呼吸系統(tǒng)疾病者；存在全身感染、免疫系統(tǒng)缺陷、肺結(jié)核等疾病者；在研究前1周接受其他方案治療者；對(duì)研究藥物過敏者；精神疾病者。

1.2 方法 兩組患兒均施以常規(guī)對(duì)癥治療，包括止咳化痰、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧等處理。對(duì)照組予以阿奇霉素（吉林省精鑫藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065255）治療：首日，按照10 mg/kg頓服（單日最大劑量不可超過0.5 g），第2～5日，按照5 mg/kg頓服（單日最大劑量不可超過0.25 g），建議飯前1 h或飯后2 h服用，以保證藥物發(fā)揮最佳效益。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍治療：運(yùn)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010098）實(shí)施靜脈滴注，最初劑量控制為2 mg/（kg?d），連續(xù)治療5 d后劑量調(diào)整為1 mg/（kg?d），持續(xù)治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組療效、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥與免疫指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生狀況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。優(yōu)：經(jīng)治療1周后，患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀完全或基本消退，X線檢查提示肺部病灶消失，實(shí)驗(yàn)室檢查提示正常；良：各臨床癥狀均減輕，X線檢查提示病灶縮小，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示好轉(zhuǎn)；差：均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②通過血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組患者治療前、治療后1周的氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指數(shù)（P/F）、酸堿度（pH值）。③收集患兒治療前后2 mL空腹靜脈血，放于真空試管內(nèi)，在1500 r/min條件下離心約10 min，以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、免疫比濁法，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）；通過流式細(xì)胞分析儀，檢測(cè)淋巴細(xì)胞內(nèi)CD4+、CD8+。④記錄兩組患者腸胃不適、紅疹、關(guān)節(jié)疼痛不良反應(yīng)的發(fā)生情況。⑤生活質(zhì)量：利用簡(jiǎn)明健康狀況量表（36-item Shortform Health Survey，SF-36）評(píng)估治療前后患兒的生活質(zhì)量，分為社會(huì)、生理、心理職能及精神健康，單個(gè)項(xiàng)目總分100分，評(píng)分與患兒生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0版本中錄入研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 組間治療優(yōu)良率相比，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 治療前，兩組PaO2、PaCO2、P/F、pH值比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組以上指標(biāo)比較，觀察組PaO2、P/F較高，PaCO2較低（P＜0.05）。兩組治療后pH值比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（）

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（）

2.3 兩組炎癥、免疫指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前TNF-α、CRP、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后上述指標(biāo)比較，觀察組TNF-α、CRP、CD8+較低，CD4+較高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥與免疫指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組炎癥與免疫指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.5 兩組SF-36評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分顯著提升（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組SF-36評(píng)分對(duì)比（分，）

表5 兩組SF-36評(píng)分對(duì)比（分，）

3 討論

難治性支原體肺炎屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病之一，具有病情嚴(yán)重、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若不及時(shí)施以有效的干預(yù)，可累及患兒造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)及重要臟器，影響其健康成長(zhǎng)發(fā)育，甚至?xí){到其生命安全[6]。支原體肺炎的主要病原菌為肺炎支原體。肺炎支原體是介于病毒與細(xì)菌間的一種微生物，能獨(dú)立生存，并能對(duì)細(xì)菌壁發(fā)揮作用的抗藥菌產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性。目前，臨床尚未完全揭示難治性支原體肺炎發(fā)病機(jī)制，但可能與早期感染、肺炎支原體耐藥性等存在密切關(guān)系。

阿奇霉素是一種臨床常用抗菌藥，屬于大環(huán)內(nèi)酯抗生素，多被臨床用于治療細(xì)菌感染性疾病中。其作用機(jī)制為通過阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，對(duì)厭氧菌、革蘭陰性均有良好的抗菌活性[7-8]。該藥還可與敏感微生物核糖體亞單位相結(jié)合，干擾蛋白質(zhì)的生成，且不會(huì)影響核酸的形成。經(jīng)口服給藥后，阿奇霉素快速被機(jī)體吸收，并廣泛分布于體內(nèi)，尤其是在巨噬細(xì)胞內(nèi)的含量較高，能把藥物轉(zhuǎn)送至病灶位置，隨著血藥濃度的升高，其血清蛋白結(jié)合率下降，通過尿液與膽管排出體外。但單獨(dú)運(yùn)用阿奇霉素?zé)o法徹底將支原體清除，加之藥物的不合理使用，部分患兒會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，從而提升了藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。該藥長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)對(duì)患兒肝臟造成一定程度損傷。甲潑尼龍是一種合成類糖皮質(zhì)激素，可通過擴(kuò)散作用穿過細(xì)胞膜，并和胞質(zhì)中的特異性受體相結(jié)合，促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)率，繼而形成多種酶蛋白，最終借助這些酶蛋白發(fā)揮多種作用。該藥不僅對(duì)免疫與炎癥過程具有重要作用，還可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉與骨髓系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)發(fā)揮一定作用。甲潑尼龍?jiān)陔y治性支原體肺炎患兒的治療中，可有效控制其炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)其臨床癥狀緩解，從而促進(jìn)機(jī)體較快好轉(zhuǎn)[9-10]。

文獻(xiàn)報(bào)道，通過甲潑尼龍和阿奇霉素的共同運(yùn)用，可有效抑制肺水腫與氣泡，改善患者的通氣功能與炎性反應(yīng)，從而促使其機(jī)體較快的恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療優(yōu)良率與對(duì)照組相比明顯較高，提示甲潑尼龍+阿奇霉素能優(yōu)化臨床治療質(zhì)量。觀察組治療后PaO2、P/F較對(duì)照組高，PaCO2較對(duì)照組低，說明甲潑尼龍+阿奇霉素可促進(jìn)患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善。觀察組治療后TNF-α、CRP、CD8+較對(duì)照組低，CD4+較對(duì)照組高，提示聯(lián)合用藥方案能減輕患兒炎性反應(yīng)，提升其免疫功能。本研究結(jié)果與上述報(bào)道具有一致性，可見臨床研究具有一定價(jià)值。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異，可見上述用藥方案的安全性值得信賴。此外，治療后較之對(duì)照組患兒，觀察組患兒生活質(zhì)量評(píng)分顯著提升，可見2種藥物聯(lián)合治療有助于改善患兒生活質(zhì)量，預(yù)后良好。但在支原體肺炎患兒治療中，需注意監(jiān)測(cè)患兒血壓、心率等體征變化，若發(fā)現(xiàn)異常隨時(shí)處理[12]。

綜上所述，在難治性支原體肺炎患兒治療中甲潑尼龍+阿奇霉素的運(yùn)用可提升臨床治療質(zhì)量，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減輕其炎性反應(yīng)，提高其免疫功能，具有良好的安全性。