苯磺酸氨氯地平聯合纈沙坦治療慢性腎臟病1期合并高血壓的臨床效果

宮 玲

（大連市第五人民醫院心內科，遼寧 大連 116021）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）屬于一種臨床綜合征，是各種腎臟病進展的共同轉歸。由于CKD具有病情發展快等特點，疾病一旦形成，會以不同速度進展，直至終末期腎衰竭，對患者腎臟功能帶來嚴重影響。就當前而言，國際公認的CKD分期是根據美國腎臟病基金會制定的指南分為1～5期，其中CKD1期是指腎小球濾過率正常[1]。有研究指出，及早開展有效合理的診斷與治療不但能將慢性腎臟病病情進展延緩，還能對腎功能加以保護，特別是發展至尿毒癥期的關鍵[2]。據統計，我國成年慢性腎臟病的發生率為10.8%左右。高血壓是這一疾病發生的主要病因，而且也是主要臨床表現之一。有報道表明[3]，針對CKD合并高血壓患者，對其血壓水平嚴格控制是治療的關鍵，既能將腎臟病變延緩，同時又能對心血管事件的發生起到預防的作用。本研究旨在探討針對CKD合并高血壓患者應用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年9月我院接收的CKD1期合并高血壓患者92例為研究對象，以整群隨機化方式分設成兩組。在對照組（n=46）患者中，男26例，女20例；年齡45～71歲，平均（58.46±2.42）歲；病程2～8年，平均病程（4.20±1.30）年。在研究組（n=46）患者中，男27例，女19例；年齡46～72歲，均齡（59.18±2.37）歲；病程2～9年，平均病程（4.60±1.20）年。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 所有患者經胸部X片、心電圖檢查確診為腎病合并高血壓；研究對象的年齡均≥45歲；患者對此次研究開展均知曉同意并簽署同意書，研究過程符合醫學倫理原則。

1.2.2 排除標準 伴肝臟、腎臟等臟器功能障礙者；伴嚴重精神功能障礙者；伴血管緊張素轉換酶抑制劑和鈣離子拮抗劑過敏史者。

1.3 方法 予以所有對象對癥支持治療，包括降血糖、控制血壓、補液等。對照組患者采取纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20173014，規格80 mg）治療，指導患者在空腹狀態下口服用藥，每日1次，每次80 mg，連續治療8周。研究組患者采取纈沙坦與苯磺酸氨氯地平（杭州國光藥業有限公司，國藥準字H20113553，規格5 mg）共同治療，纈沙坦的用藥方法和劑量可參照對照組進行；行苯磺酸氨氯地平治療時，指導患者口服用藥，清晨頓服，每日5 mg，連續治療8周。

1.4 評價標準 對兩組患者治療后的臨床療效進行評估：血肌酐降低至31～50 μmol/L，血壓水平下降程度≥20 mm Hg，尿素氮降低5～8 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低程度在51～80 mg，符合上述闡述即顯效；血肌酐降低10～30 μmol/L，血壓水平下降5～19 mmol/L，尿素氮降低2～4 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低20～50 mg，符合上述闡述即好轉；均未達到以上水平，即無效[4]。比較治療前后兩組舒張壓、收縮壓。比較治療前后兩組血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指標。比較兩組治療前后的尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）、尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）指標，采集患者尿液，隨后對UAER、β2-MG開展放射免疫分析法。比較兩組患者頭暈和惡心、嘔吐和心悸不良反應發生率。

1.5 統計學分析 數據處理軟件選擇SPSS 23.0，計量資料（血壓水平、生化指標）采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料（治療效果、不良反應發生率）采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 對照組患者治療后總有效率為78.26%（36/46），明顯低于研究組患者[93.48%（43/46）]（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的血壓水平比較 兩組患者治療前的舒張壓、收縮壓等血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者治療后的血壓水平高于研究組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血壓水平比較（mm Hg，）

表2 兩組患者的血壓水平比較（mm Hg，）

2.3 兩組患者的生化指標比較 兩組患者治療前的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者生化指標均高于研究組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的生化指標比較（）

表3 兩組患者的生化指標比較（）

2.4 兩組患者的UAER、β2-MG指標比較 治療前，對照組、觀察組UAER、β2-MG結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，較對照組，觀察組UAER、β2-MG結果更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的UAER、β2-MG指標比較（）

表4 兩組患者的UAER、β2-MG指標比較（）

2.5 兩組不良反應發生率比較 治療后，對照組不良反應發生率為23.91（11/46），明顯高于觀察組[4.34%（2/46）]（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

伴隨近幾年社會人口發展愈發高齡化，在一定程度上提高了慢性腎臟病的發生率。高血壓是引發慢性腎臟病漸進發展的主要因素之一，所以臨床應加強對其的重視程度。由于CKD1期伴高血壓治療時會出現大量水鈉潴留，或未被發現的原因，從而易影響治療降壓療效。對于此類患者，往往會出現血壓節律顯著異常、夜間血壓增高等情況。降壓療法是目前臨床常用的方法，能加快血壓達標效率，使血壓正常晝夜節律恢復，同時還能對靶器官功能予以保護，從而能對心血管不良情況的發生有效預防[5]。另外，對血壓水平予以有效及時控制，維持其在正常范圍內，能有效避免疾病進展，防止疾病演變為終末期腎病[6]。

苯磺酸氨氯地平作為二吡啶類鈣離子通道拮抗劑，能對鈣離子進入心肌細胞與平滑肌細胞進行選擇性抑制，對平滑肌的選擇明顯比心肌多，通過降低外周阻力，從而有效控制血壓水平[7]。此外，鈣離子拮抗劑能將α1腎上腺素受體與血管緊張素Ⅱ的縮血管效應減輕，腎小管鈉離子重吸收減少，降壓療效顯著，特別是收縮壓的下降幅度顯著。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，經對組織血管緊張素Ⅱ受體亞型1型阻滯，能在一定程度上減少醛固酮的分泌與合成以及減少血管舒張血管升壓素的分泌[8]。有報道指出，對血管緊張素Ⅱ受體1型負反饋予以阻滯能一定程度增加血管緊張素Ⅱ，同時還能將另一受體亞型血管緊張素Ⅱ受體2型激活，繼而對血管緊張素Ⅱ受體1型的生物學進一步拮抗，雖然上述降壓作用起效緩慢，但平穩且持久[9]。對CKD合并高血壓者而言，纈沙坦能起到獨特的尿蛋白減輕、腎小球高濾過降低作用，主要通過對出球小動脈擴張實現，具有系膜機制沉積減少、腎小球基底膜受損程度減輕和抗氧化等功效[10]。本研究結果顯示，對照組患者治療后總有效率低于研究組患者，說明聯合應用纈沙坦與苯磺酸氨氯地平進行治療，有助于改善患者的病情，促進機體恢復。對照組患者治療后血壓水平高于研究組，說明相比纈沙坦單一治療，予以患者纈沙坦與苯磺酸氨氯共同用藥能形成協同降壓機制，從而能對患者的血壓水平共同控制。對照組患者生化指標均高于研究組，說明選擇實施纈沙坦與苯磺酸氨氯聯合治療的效果佳，有助于患者生化指標的改善，纈沙坦藥物不僅能使腎小球高濾過減少，同時還能使尿蛋白減輕。治療后，對照組患者的UAER、β2-MG指標明顯高于觀察組，說明予以患者纈沙坦配合苯磺酸氨氯地平治療，可在一定程度上改善患者的腎功能指標，從而能對腎功能起到較好的保護作用。有報道證實，血管緊張素Ⅱ是導致腎臟受損的主要因子，該因子能使腎小球濾過壓提升，誘發腎小球硬化[11]。聯合用藥可有效抑制血管緊張素Ⅱ介導，將腎小管對鈉吸收阻斷，從而使腎小球濾過率和腎小球毛細血管壓減輕。治療后，對照組患者的不良反應發生率明顯高于觀察組，說明聯合應用纈沙坦與苯磺酸氨氯進行治療可有效減少患者用藥后不良反應情況的發生，使患者不適感降低，安全性高，促進患者機體快速恢復，有較好的臨床應用價值。

苯磺酸左旋氨氯地平能對人體血管直接作用，可在不通過受體作用的情況下對平滑肌快速控制，對其外周動脈血管擴張，使血管外周阻力降低，還能對其腎素釋放進行有效刺激，對交感神經興奮性刺激，從而使血壓水平降低。結沙坦的應用則能有效抑制腎素-血管緊張素系統，有副交感活性。上述2種藥物聯合應用能有效維持患者血壓水平在合理范圍內，改善患者生化指標，減少患者用藥后不適情況的發生，促進機體康復。相關研究亦指出，選擇實施纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療CKD1期合并高血壓患者能取得較好的治療效果，有助于明顯控制24 h尿蛋白量，減少不良反應的發生，有較高安全性[12]。

綜上，對CKD1期合并高血壓患者予以纈沙坦與苯磺酸氨氯地平共同治療能取得較好的效果，有助于改善患者病情，將血壓水平控制在正常范圍內，并改善生化指標，延緩腎臟病變，減少不良反應的發生，安全性高。