不對稱脫羧加成反應研究進展

武京杰

（溫州大學 化學與材料工程學院，浙江 溫州 325035）

手性普遍存在我們身邊，是生物體的基本組成部分。由于R、S 構型的藥理活性不一致，藥品監督管理機構要求上市的藥物是單一的有效構型。近年來，人們對手性藥物以及手性功能材料的需求日益增多。而目前獲取這些手性化合物的主要途徑通過人工合成，其中不對稱催化和手性拆分是獲得手性化合物最直接和有效的方法[1]。

Aldol-脫羧反應是獲得手性羧酸衍生物重要途徑之一。在自然界普遍存在各種脫羧反應，因此許多課題組以此為出發點研究了不同種類的不對稱脫羧加成反應，希望以此能得到高對映選擇性、高效率的手性羧酸衍生物[2-7]。圖1為一些手性羧酸衍生物的結構式。

圖1 一些手性羧酸衍生物的結構式

早期不對稱aldol-脫羧反應主要集中于在活性較高的丙二酸單硫酯、β-酮酸、氰基乙酸等。近幾年來利用丙二酸及其衍生物作為親核試劑，進行aldol-脫羧反應得到寬泛的研究，單邊氧酯類的手性分子普遍存在自然界中，可以通過丙二酸單邊氧酯進一步反應得到其衍生物。而丙二酸單邊酯在脫羧構建的手性β-羥基酯有其重大的藥物價值，因而活性較低的丙二酸單邊氧酯的脫羧反應具有較高的應用前景。

1 丙二酸類脫羧反應

2004年，Franco Cozzi 課題組首次報道了丙二酸單邊硫酯與醛類化合物的反應。當反應在催化量的銅（II）鹽、手性酒石酸衍生的雙苯并咪唑和非手性堿的情況下進行時，向醛中添加丙二酸半硫酯得到了39%的對映選擇性?！?br>