氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚癌前病變及淺表皮膚癌的臨床效果

張志洋

（江油市人民醫(yī)院皮膚科，四川 江油 621700）

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展以及環(huán)境變化，皮膚病已經(jīng)成為臨床上的常見疾病之一，而皮膚癌屬于一種病因不明的惡性腫瘤，通常發(fā)生在患者的面頰、額頭等部位，如鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌、疣狀細(xì)胞癌等。亟需采取有效的治療手段，避免病情過度發(fā)展，以此提高治愈率。以往多數(shù)采用常規(guī)的手術(shù)治療方式，針對皮損部位進(jìn)行切除，有效清除癌細(xì)胞。但手術(shù)治療對皮膚的破壞性較大，在接受切除手術(shù)后，可能需要進(jìn)行植皮等，患者的痛苦程度較大，不易被接受。而最近幾年，臨床醫(yī)學(xué)對于皮膚癌前病變和淺表皮膚癌的認(rèn)識不斷加深，基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)設(shè)備和技術(shù)、理念的發(fā)展，逐漸重視應(yīng)用新型療法。其中，氨基酸戊酸光動力療法運(yùn)用較為普遍，該方式具有非侵襲操作、創(chuàng)傷小、腫瘤組織選擇性好等特點(diǎn)。研究表明，對氨基酸戊酸進(jìn)行光照，在化學(xué)反應(yīng)下將會生成自由基和單態(tài)氧等，形成對癌細(xì)胞有殺傷功能的多種化學(xué)物質(zhì)，當(dāng)其達(dá)到相應(yīng)濃度后，有助于控制癌細(xì)胞的發(fā)展，實(shí)現(xiàn)抗癌作用。本研究結(jié)合2018年12月-2020年12月我院收治的50例皮膚癌前病變及淺表皮膚癌患者臨床資料，探討氨基酮戊酸光動力治療皮膚癌前病變和淺表皮膚癌患者的效果，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2020年12月江油市人民醫(yī)院收治的皮膚癌前病變及淺表皮膚癌患者50例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合皮膚癌前病變及淺表皮膚癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有治療適應(yīng)證和耐受性；入組前未接受其他治療，均為初診患者；未發(fā)生癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有光敏性疾病或過敏劑過敏患者；合并其他惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或精神疾病者。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組25例。對照組男13例，女12例；年齡41～70歲，平均年齡（55.37±3.36）歲。研究組男14例，女11例；年齡42～71歲，平均年齡（55.49±3.42）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均在知情前提下自愿簽署知情同意書，且該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以常規(guī)手術(shù)治療：根據(jù)患者病灶部位實(shí)施局部麻醉，逐層切開皮膚、脂肪等，將病變組織及周圍3 mm正常組織進(jìn)行切除，然后對切口實(shí)施徹底止血。如果患者皮損相對較小，可直接縫合傷口；如皮損部位面積較大，應(yīng)實(shí)施植皮手術(shù)或者皮瓣移植手術(shù)，再進(jìn)行切口縫合。

1.2.2 研究組 予以氨基酮戊酸光動力療法：①對患者皮損部位進(jìn)行常規(guī)清潔消毒，按照皮損面積大小，將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 ml/瓶）加入到注射用水，經(jīng)溶解后配制濃度在20%的藥液，再注入到敷藥棉片中，敷在患者病變位置，使用紗布進(jìn)行覆蓋并固定，3 h后摘下棉花，及時清理分泌物和剩余藥液；②應(yīng)用半導(dǎo)體激光治療儀開展光動力治療，調(diào)整輸出功率在100 mW/cm，輸出波長設(shè)定在635 nm，控制照射部位的激光能量密度為80～100 J/cm，每次照射30 min；對于照射區(qū)域的設(shè)置，以皮損及周邊0.5～1.0 cm為主；如果皮損面積較大，或者皮損多發(fā)，可使用多個光斑照射；治療時間間隔7 d，按照患者皮損部位的薄厚和深淺程度，至少進(jìn)行5次照射治療；③完成光動力療法后，清潔傷口，防范出現(xiàn)感染等不良反應(yīng)；治療2～3 d后，采用冷敷處理方式，減輕患者皮損處的燒灼感。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、血清Nodal及TIF-1水平，隨訪1年調(diào)查患者復(fù)發(fā)情況。

1.3.1 臨床療效 按照皮膚癌前病變及淺表皮膚癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：組織病理學(xué)檢查結(jié)果提示無原有病理改變、皮損部位逐漸恢復(fù)、色素減退；有效：組織病理學(xué)檢查結(jié)果提示無原有病理改變、皮損面積縮小，較原有皮損減少50%～99%，色素減退情況明顯；無效：組織病理學(xué)檢查結(jié)果提示色素沉著無改變，皮損面積縮小程度低于50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清Nodal及TIF-1水平 抽取患者空腹靜脈血3 ml，通過離心處理后，提取血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Nodal及TIF-1水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清Nodal及TIF-1水平比較 兩組治療后血清Nodal及TIF-1水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組血清Nodal及TIF-1水平比較（，pg/ml）

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率為0（0/25），低于對照組的20.00%（5/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

3 討論

當(dāng)前由于環(huán)境質(zhì)量不斷下降，受空氣污染加重和大氣臭氧層破壞等因素的影響，紫外線強(qiáng)度大幅增加，導(dǎo)致皮膚癌等疾病的發(fā)生率逐年提升。淺表皮膚癌是發(fā)生在人體表皮或者附屬器細(xì)胞的惡性腫瘤，癌細(xì)胞可能會浸潤轉(zhuǎn)移到深層組織中，常發(fā)生在面部，對患者的身心健康產(chǎn)生較大的影響。早期皮膚癌的臨床表現(xiàn)一般包括紅斑狀、高出皮面的丘疹樣皮損，并伴有鱗形脫屑、痂皮等。當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展后，則表現(xiàn)出較為明顯的特征，例如發(fā)亮、半透明丘疹結(jié)節(jié)，其表面存在滲血情況，伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張或者表面光滑的纖維樣斑等，部分患者的癥狀表現(xiàn)為病灶內(nèi)存在黑色、融合小點(diǎn)等。而皮膚癌前病變常見包括日光性角化、鮑恩病等，其中日光性角化多發(fā)在患者的光暴露部位，通過診斷觀察可發(fā)現(xiàn)浸潤性紅斑，且伴有黏著鱗屑等；刮除鱗屑可見輕度出血現(xiàn)象；病理組織學(xué)檢查可見異型的細(xì)胞排列。如皮膚癌前病變沒有得到及時治療，將會發(fā)展為鱗狀皮膚癌。

傳統(tǒng)治療包括藥物治療、手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療等。其中，臨床用藥治療多選用維A酸，可起到抑制色素沉著等效果，或是采用氟尿嘧啶類藥物，其作為一種抗代謝抗腫瘤藥，有利于發(fā)揮抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用，通過干擾DNA合成實(shí)現(xiàn)細(xì)胞代謝壞死，保證瘤體脫落。但長期用藥將會導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹痛、食欲不振、頭暈等。手術(shù)治療多應(yīng)用皮膚腫瘤切除術(shù)，對于腫瘤直徑超過1 cm患者進(jìn)行早期手術(shù)切除。對于面部皮膚松弛患者，可采用轉(zhuǎn)移皮瓣手術(shù)切除，但手術(shù)對患者的創(chuàng)傷性相對較大，無法根除癌細(xì)胞，易復(fù)發(fā)且患者耐受性不佳。放射治療對皮膚癌的治療效果較好，一般是按照腫瘤大小、深度以及年齡等，合理確定放射量，但在治療中會引起患者疲乏、胃納減退、低熱等不良反。化學(xué)藥物治療通常是作為術(shù)后輔助手段，對殘留的惡性腫瘤細(xì)胞及西寧殺傷，以此延緩病情復(fù)發(fā)，但多數(shù)患者使用化學(xué)藥物存在脫發(fā)、惡心、皮疹等副作用，難以保證患者的生活質(zhì)量和身心健康。因此，需尋求更為理想的治療方法以保障患者治療效果，改善其預(yù)后。

氨基酮戊酸光動力療法是現(xiàn)階段一種新型抗腫瘤治療手段，通過對患者局部涂敷光敏藥物，借助特定波長對病灶位置進(jìn)行照射，有利于選擇性光敏藥物在腫瘤組織中得到活化，有效引起光化學(xué)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)破壞病灶的目標(biāo)，能夠進(jìn)一步提升臨床治療效果。同時，采用氨基酮戊酸光動力療法不會對皮膚組織產(chǎn)生破壞性，治療創(chuàng)傷較小，皮膚恢復(fù)速度快。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），表示采用氨基酮戊酸光動力療法有助于提升整體療效，這是由于氨基酮戊酸屬于目前具有較強(qiáng)光敏效應(yīng)的光敏劑，是人體血紅蛋白合成的前身產(chǎn)物。當(dāng)進(jìn)入人體后照射固定波長的光源，能夠選擇性吸收惡性腫瘤細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)部順利轉(zhuǎn)化卟啉類物質(zhì)，促使癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，有效控制病情，加快患者康復(fù)。血清Nodal是轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGB-β）中的重要組成，可在惡性腫瘤中被檢出，與癌癥發(fā)展程度存在一定的正相關(guān)關(guān)系。而TIF-1是轉(zhuǎn)化生長因子-β中的輔助因子，用于下調(diào)TGB-β通路中的抗細(xì)胞增生相關(guān)基因表達(dá)、接觸抗細(xì)胞增生等作用，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。因此，這兩項(xiàng)指標(biāo)的含量與癌癥發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。兩組治療后血清Nodal及TIF-1水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），表示氨基酮戊酸光動力療法能夠改善患者臨床指標(biāo)，有效控制病情發(fā)展，分析認(rèn)為氨基酮戊酸在進(jìn)入到患者體內(nèi)后，能夠發(fā)揮選擇性抑制效果，促使增生活躍的細(xì)胞因子得到釋放，降低兩項(xiàng)因子在體內(nèi)的表達(dá)。研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），表示氨基酮戊酸光動力療法有助于降低患者復(fù)發(fā)幾率，這是由于該治療方法能夠利用光動力原理，對癌細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的殺傷性，促使癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)得到破壞，并抑制酶生物活性以及細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)等，從而破壞微血管內(nèi)皮細(xì)胞，維持較好的治療效果。除此之外，當(dāng)氨基酮戊酸進(jìn)入患者體內(nèi)后，能夠產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，有效破壞目標(biāo)病灶組織，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞增殖，最大限度的避免出現(xiàn)復(fù)發(fā)狀況。

綜上所述，相比于傳統(tǒng)手術(shù)治療，氨基酮戊酸光動力療法在皮膚癌前病變及淺表皮膚癌中的治療效果良好，可改善血清Nodal及TIF-1水平，加快患者整體康復(fù)，且可降低患者復(fù)發(fā)率，預(yù)后較為理想。