自體脂肪干細胞移植在糖尿病足潰瘍中的修復效果

黃 相，陽晶晶，劉紫琪，黃以添，于弘峻，朗家幀，劉克龍

（廣西壯族自治區南溪山醫院燒傷整形與創面修復外科，廣西 桂林 541002）

流行病學表明，糖尿病臨床發病率持續增長，預計到2035年全球糖尿病患病人數將高達5.92 億人。糖尿病足（diabetic foot）是糖尿病常見并發癥之一，與長期高血糖、慢性代謝障礙引起的氧化應激反應有關。糖尿病足的危害較大，有超過15%的概率發展為慢性傷口長期不能愈合，增加截肢風險。高血糖狀態通過不同機制影響糖尿病患者的傷口愈合，與多種分子和細胞功能受損密切相關。研究表明，糖尿病患者免疫系統中噬細胞遷移能力不同程度的受損或信號分子釋放不足均會抑制新血管形成。而脂肪間充質干細胞具有自我更新能力與多向分化潛能，對患者進行自體脂肪干細胞移植治療，可促進血管形成、血管網形成，恢復患者下肢血供，有助于糖尿病足患者創面愈合。本研究結合2020年7月-2021年7月我院收治的80例糖尿病足潰瘍患者臨床資料，探究糖尿病足潰瘍患者使用自體脂肪干細胞對創面的修復效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年7月-2021年7月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的80例糖尿病足潰瘍患者作為研究對象。納入標準：符合糖尿病足的診斷標準；雙下肢動脈CT檢查示腘動脈以下血管閉塞；存在潰瘍創面。排除標準：并發免疫疾病者；合并艾滋病、惡性腫瘤等嚴重疾病者；妊娠期及哺乳期者。按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組40例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批，患者知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，）

1.2 方法

1.2.1 脂肪干細胞的分離、提取 抽取患者腹部或大腿部的脂肪，局部麻醉后抽吸少量脂肪。用含有1%Ⅱ型膠原酶進行脂肪消化，用3.5%小牛血清的Hank，s液進行終止消化后，使用濾網過濾后以2000 r/min離心10 min，得到脂肪干細胞沉淀，使用DMEM培養基進行擴增培養7 d。

1.2.2 治療方式 對照組采用經皮腔內血管成形術或支架植入治療方案：患者取仰臥位，局麻后在X射線輔助，行患側股動脈穿刺后置入對應的導絲，沿著導絲置入球囊導管，在顯影劑協助下擴張球囊，根據血管狹窄程度行球囊擴張或者置入支架，確認擴張完成后撤出球囊導管，術后予以低分子肝素鈉抗凝治療。而試驗組采用自體脂肪干細胞移植治療方案，即在創面的邊緣及基底部注射脂肪干細胞，每個注射點的脂肪干細胞數目約為1×10個，每周注射1次，注射前進行清創換藥。

1.3 觀察指標 比較兩組治療3個月后創面情況、下肢周圍神經病變情況、足背動脈搏動情況。①創面情況：包括愈合、復發、截肢；②下肢周圍神經病變情況：采用多倫多臨床評分系統（TCSS）進行評估，量表包括癥狀、反射、感覺檢查3項，均采用計分評價法，總分0～5分提示無病變，6～8分提示輕度病變，9～11分提示中度病變，＞11分提示重度病變；③足背動脈搏動情況：以手指觸摸患肢足部足背動脈評估下肢血流情況，分別施以不同程度的壓力，即浮取（輕按皮膚）、中取（稍微用壓力）、沉取（壓力較重些），動脈搏動分為正常、減弱、可疑和消失。

2 結果

2.1 兩組創面情況比較 試驗組創面愈合率為77.50%（31/40），高于對照組的55.00%（22/40），差異有統計學意義（=4.528，=0.033）；試驗組復發率為2.50%（1/40），低于對照組的15.00%（6/40），差異有統計學意義（=3.914，=0.048）。兩組均未發生截肢不良情況。

2.2 兩組TCSS評分比較 兩組治療后癥狀、反射感覺評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組TCSS評分比較（，分）

2.3 兩組足背動脈搏動情況比較 試驗組足背動脈搏動正常比例高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組足背動脈搏動情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病足患者的典型并發癥是神經病變疾病，表現為足部疼痛、皮溫降低、麻木等，皮膚出現潰爛、壞死，其病程長、治愈難度高，截肢率高，死亡率也較高。目前糖尿病足的治療以控制血糖、對癥藥物治療為主，部分缺血嚴重的患者接受藥物治療時難以獲得理想效果，可以考慮進行重建血流手術方案。有研究指出，在糖尿病高學糖微環境作用下，糖尿病足潰瘍傷口病理常表現為過度炎癥反應導致細胞功能受損、細胞因子的異常分泌，從而引起血管生成障礙、細胞外基質重塑失衡和再上皮化延遲。臨床常采用清除壞死組織、血運重建手術、感染控制、機械卸載、血糖控制、足部護理教育和四肢抬高等方案進行治療。但上述常用的標準治療方案對于糖尿病足患者的創面愈合治療作用有限，患者潛在的截肢風險依然較高。

本研究中試驗組創面愈合情況、TCSS評分、足背動脈搏動情況均優于對照組（＜0.05），分析認為自體脂肪干細胞移植可促進血光生成，改善糖尿病足潰瘍患者患肢血供，增加創面局部的血流灌注，延緩患者下肢周圍血管病變進展。創傷、外周血管疾病、創面感染以及神經病變等并發癥直接影響糖尿病足潰瘍傷口愈合，而糖尿病足潰瘍創面是一個低氧環境，自體脂肪干細胞移植可以耐受缺氧環境，并在此環境下釋放抗氧化物質、熱休克蛋白、自由基清除劑等，將創面組織所處的微環境中毒素進行清除，促進殘存細胞恢復。此外，自體脂肪干細胞移植治療后，脂肪干細胞分化為血管內皮細胞、平滑肌細胞，同時分泌多種細胞因子與機體內促進血管新生的細胞共同作用，促進血管生成，修復受損組織。同時，自體脂肪干細胞移植治療可以促進肉芽生成，在創面修復過程中，成纖維細胞能夠遷移至創面，并通過有絲分裂大量且迅速增殖，加快毛細血管的生成，形成新生毛細血管網，恢復創面血供；也可合成和分泌大量基質成分和膠原纖維，加快肉芽組織形成，修補組織缺損。

綜上所述，自體脂肪干細胞移植在糖尿病足潰瘍治療中具有良好的創面修復效果，可促進糖尿病足潰瘍愈合，改善糖尿病足潰瘍患者患肢血供。