調中化濕湯治療功能性便秘的臨床效果及其對患者血清胃腸激素水平的影響▲

趙一娜 黃曉燕 陳廣文 韋金秀 楊成寧 劉 莉 陳雅璐 劉禮劍

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科， 廣西南寧市 530023)

功能性便秘由非器質性原因引起，以糞便干結、排便費力、排便次數減少為主要表現，老年人患病率高達20.3%～40.1%[1]，兒童患病率為14.4%～29.0%[2]。有研究顯示，功能性便秘可降低患者的生活質量，并可能增加冠心病、缺血性腦卒中、糖尿病及多種腫瘤的發病風險[3]。功能性便秘的西醫治療主要包括服用瀉藥、調節腸道菌群、抗抑郁、生物反饋等，但療效不盡如人意[4]。因此，探索有效的治療方法成為了臨床關注的問題。

中醫藥治療功能性便秘的臨床效果好，復發率低[5]。功能性便秘的病機以脾胃樞機升降失衡為本質，治療常以調衡脾胃樞機為法[6-7]。基于此，本研究采用自擬方調中化濕湯治療功能性便秘患者，觀察其治療效果及對患者血清胃動素、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、5-羥色胺水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2020年7月在我院就診的90例功能性便秘患者為研究對象。納入標準：(1)符合功能性便秘的診斷標準[8]；(2)結腸鏡檢查未發現器質性病變；(3)年齡18～65歲；(4)病程>6個月；(5)治療依從性高，簽署知情同意書，自愿參與本研究；(6)參與本研究前2周內未使用其他治療方法。排除標準：(1)妊娠期及哺乳期婦女；(2)對中藥過敏或過敏體質者；(3)由低鉀血癥、糖尿病、高鈣血癥、腦卒中、脊髓損傷等其他疾病引起的便秘；(4)合并嚴重心、腦、肝、腎等臟器疾病或精神性疾病，以及不配合治療的患者。按抽簽法將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男性23例、女性22例，患者年齡30～67(49.36±4.89) 歲，病程1～9 (4.51±1.24) 年；對照組中男性20例、女性25例，患者年齡32～68 (50.78±3.94) 歲，病程1～8 (3.79±2.36) 年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 功能性便秘的診斷標準 (1)≥1/4的排便感到費力，或≥1/4的排便為干球糞或硬糞，或≥1/4的排便伴不盡感，或≥1/4的排便伴肛門直腸梗阻/堵塞感，或≥1/4的排便需手法輔助，或每周自發排便<3次；(2)在不使用瀉藥時很少出現稀便；(3)不符合腸易激綜合征的診斷標準。符合以上2項或2項以上即可診斷為功能性便秘[8]。中醫診斷參考《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》[9]擬定：(1)主癥，包括大便干結、排便困難、面色少華；(2)次癥，包括頭暈、心悸、口唇色淡。(3)舌脈，包括舌質淡、苔薄白，以及脈細弱。

1.3 治療方法 給予觀察組患者自擬方調中化濕湯治療。藥物組成包括黃芪30 g、黨參15 g、蒼術15 g、炙甘草10 g、升麻10 g、柴胡10 g、木香10 g、陳皮10 g、白豆蔻15 g、姜半夏15 g、茯苓30 g、姜黃15 g、桑枝15 g、吳茱萸6 g、黃連5 g，由我院中藥房煎煮完成后真空包裝，每包300 mL，放于4 ℃冰箱保存，用前加熱至50 ℃，搖勻，口服，每次150 mL，2次/d，餐前30 min服用，療程為4周。給予對照組患者枸櫞酸莫沙必利片(蘇州住友制藥有限公司，國藥準字J20140149) 口服， 5 mg/次，3次/d，療程為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫癥狀積分：分別于治療前和治療4周后，參照《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》[9]評定患者的便秘癥狀積分，癥狀包括糞便性狀、下墜不盡感、排便費力、排便頻率、排便時間、腹脹等癥狀，各個癥狀的評分標準見表1，得分越高癥狀越嚴重。

表1 便秘癥狀積分

1.4.2 中醫證候療效：參照《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》[9]，采用尼莫地平法計算療效指數，以評價中醫證候療效。療效指數= (治療前所有癥狀積分-治療4周后所有癥狀積分) /治療前所有癥狀積分×100%。臨床痊愈指主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效指主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數<95%；有效指主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數<70%；無效指主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數<30%。

1.4.3 生存質量：分別于治療前和治療4周后，采用便秘患者生存質量量表 (Patient Assessment of Constipation Quality Of Life，PAC-QOL)[10]評價患者的生活質量，該量表有患者生理、社會心理、擔憂、滿意度4個維度，共28個條目，總分140分，得分越高提示患者的生活質量越差。由2名評定員進行獨立評分，評定員需經過嚴格培訓，培訓合格后方能進行操作，最終得分取兩名評定員的平均分。

1.4.4 實驗室指標：分別于治療前和治療4周后，檢測兩組患者血清胃動素、VIP及5-羥色胺水平。抽取患者晨起空腹時的靜脈血5 mL，離心分離血清，采用ELISA檢測胃動素、VIP(試劑盒購自北京瑞格博生物技術有限公司，貨號：20210804、60416M)及5-羥色胺(試劑盒購自酶聯生物，批號：mL001891)水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗；計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者中醫癥狀積分的比較 治療前，兩組患者的各個中醫癥狀積分差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者的各個中醫癥狀積分均較治療前下降，并且觀察組的積分均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分的比較(x±s，分)

組別n排便費力治療前治療后t值P值排便頻率治療前治療后t值P值觀察組452.75±0.320.62±0.3530.129<0.0012.85±0.270.47±0.2245.841<0.001對照組452.82±0.361.13±0.4120.778<0.0012.78±0.320.98±0.2529.735<0.001 t值0.9756.3461.12210.273P值0.166<0.0010.133<0.001

組別n排便時間治療前治療后t值P值腹脹治療前治療后t值P值觀察組452.72±0.250.48±0.2840.031<0.0012.65±0.340.47±0.3629.533<0.001對照組452.79±0.270.95±0.3130.025<0.0012.68±0.360.97±0.4519.905<0.001 t值1.27629.8150.3955.820P值0.103<0.0010.347<0.001

2.2 兩組中醫證候療效的比較 治療4周后，觀察組的療效優于對照組(z=-2.879，P=0.004)，見表3。

表3 兩組患者中醫證候療效的比較[n(%)]

2.3 治療前后兩組患者PAC-QOL評分的比較 治療前，兩組患者的PAC-QOL評分差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者的PAC-QOL量表評分均低于治療前，并且觀察組患者的評分低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者PAC-QOL評分的比較(x±s，分)

2.4 治療前后兩組患者血清胃動素、VIP及5-羥色胺水平的比較 治療前，兩組患者的血清胃動素、VIP及5-羥色胺水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血清胃動素、5-羥色胺水平均高于治療前，血清VIP水平均低于治療前，并且觀察組血清胃動素、5-羥色胺、VIP水平均優于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組血清胃動素、VIP及5-羥色胺水平比較(x±s，ng/L)

組別n5-羥色胺治療前治療后t值P值觀察組4524.78±3.9646.67±4.9523.165<0.001對照組4523.97±4.2833.59±6.198.575<0.001 t值0.93211.194P值0.177<0.001

3 討 論

功能性便秘屬中醫學的“便秘”“秘結”“大便難”“脾約”等范疇，其病位在大腸，但涉及脾、胃、肝、肺、腎諸臟。目前，大多數醫家認為功能性便秘的基本病機是大腸通降不利，傳導失司[9]。脾不及，令人九竅不通，今脾無所稟，不能行氣于臟腑，故有此證，此則脾虛九竅不通之謂也。說明大腸傳導失司與脾胃功能失常的關系密切，即便秘與脾胃功能失常密切相關[11-12]。功能性便秘的病機復雜，有經絡病機、臟腑病機及經絡臟腑復合病機等，其中以臟腑樞機失和為本。中醫學認為，脾胃升降樞機失衡是功能性便秘的病機本質，并且與肝、肺、心、腎諸臟樞機失衡有關。研究表明，胃腸道Cajal間質細胞功能異常是功能性便秘發病的機制之一[13]。有學者發現，通過調節脾胃樞機功能來調節其他臟腑的樞機，可改善胃腸道的Cajal間質細胞功能，從而提高胃腸道動力[14]。因此，調節脾胃升降樞機是治療功能性便秘的關鍵。

黃元御氣機升降理論指出，脾氣從左升，胃氣從右降，脾胃為人體氣機升降的樞紐；肝氣隨脾氣從左升，膽氣隨胃氣從右降，肝氣升則肺氣降正常，故脾胃樞機功能正常則其他臟腑樞機正常運轉[15]。基于對功能性便秘病機的認識，我們自擬了調中化濕湯，方藥由黃芪、黨參、蒼術、炙甘草、升麻、柴胡、木香、陳皮、白豆蔻、姜半夏、茯苓、姜黃、桑枝、吳茱萸、黃連組成。方中黃芪、黨參、炙甘草補中益氣；蒼術、茯苓健脾化濕；木香、陳皮、白豆蔻健脾行氣，轉運氣機；柴胡、升麻升陽舉陷，合木香、姜半夏以清升濁降，恢復脾胃樞機之升降；姜黃、桑枝以通絡活血；吳茱萸、黃連除陰火。全方具有調脾胃氣機升降的功效，可達到調節肝膽、肝肺、肺腎等樞機的作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組各項中醫癥狀積分均低于治療前和對照組，且中醫證候療效優于對照組(均P<0.05)。這表明調中化濕湯可改善功能性便秘患者的臨床癥狀，且臨床療效優于常規西藥治療。本研究結果還顯示，治療后兩組患者的PAC-QOL評分較治療前下降，且觀察組患者的評分低于對照組(P<0.05)，表明調中化濕湯可提高功能性便秘患者的生活質量。

胃動素是一種刺激性腦腸肽激素，血清胃動素水平升高可刺激腸道蠕動。有學者發現，功能性便秘患者的血清胃動素水平下降[16]。實驗研究也表明，功能性便秘大鼠的血清胃動素水平下降，小腸蠕動功能降低[17]。VIP是抑制性腦腸肽激素，其水平升高可抑制腸道蠕動。研究顯示，慢性便秘大鼠的血清胃動素水平升高[18]。5-羥色胺是重要神經遞質，參與神經內分泌調節，同時參與胃腸道運動的調節和胃腸肽的分泌，可促進胃腸道平滑肌蠕動、收縮[19]。由此可見，功能性便秘的發病可能與血清胃動素、VIP、5-羥色胺水平異常有關。有研究顯示，調中化濕湯中的升麻、柴胡可提高脾虛大鼠的血清胃動素水平，改善胃腸動力[20]；黨參、黃芪可調節小鼠的血清胃動素水平，改善胃腸動力障礙[21]；陳皮可調節脾虛模型大鼠的血清胃動素、VIP水平，促胃腸動力[22]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的血清胃動素、5-羥色胺水平均較治療前升高，血清VIP水平均較治療前降低，并且觀察組患者血清胃動素、5-羥色胺水平高于對照組，而血清VIP水平低于對照組(均P<0.05)。這提示調中化濕湯可提高功能性便秘患者血清胃動素、5-羥色胺水平，降低血清VIP水平，從而促進腸道蠕動。

綜上所述，調中化濕湯治療功能性便秘效果較好，不僅可有效改善患者的臨床癥狀，還能夠提高患者的生活質量，其機制可能與上調血清胃動素和5-羥色胺水平、下調VIP水平有關。但本研究存在一些不足，如未使用分配隱藏、盲法等，今后需開展多中心、大樣本、隨機對照研究來驗證所得結論。