奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的效果與白細胞減少、外周神經(jīng)毒性情況發(fā)生觀察

李敏（南華大學附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

胃癌是臨床上一種常見的癌癥，該病癥是指人體的胃黏膜上皮細胞惡性腫瘤，癥狀早期存在明顯的隱匿性，癥狀不明顯，隨著病情進展逐漸出現(xiàn)消化不良、食欲減退等癥狀，因而患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期，造成病情延誤，不利于患者治療。患者中晚期癥狀較為顯著，常見黑便、嘔吐、騰涌、腹部腫塊、脾腫大、嘔血等，病癥類型較多，需要及時治療，以控制病情進展。胃癌發(fā)病原因較多，如幽門螺旋桿菌感染、不良飲食習慣、遺傳因素等，均可能誘發(fā)胃癌。臨床上治療該病癥常見手術(shù)治療、藥物治療、放射治療、靶向治療等，不同治療方式治療原理不同，需要根據(jù)患者實際情況選擇，以控制患者病情，促使患者及早恢復健康。本次研究將以醫(yī)院收治的86例晚期胃癌患者為研究樣本，分析奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選我院2020年1月-2021年12月收治的晚期胃癌患者（86例）為研究樣本，利用盲信封法將患者劃分組別，對照組43例，男女比例為23∶20，年齡跨度42-79歲，年齡均值（64.42±2.24）歲，實驗組43例，男女比例為22∶21，年齡跨度41-78歲，年齡均值（64.38±2.22）歲。納入標準：①全部患者預估生存期超過6個月；②患者骨髓造血功能正常（未出現(xiàn)異常）。③患者及家屬與研究人員達成研究協(xié)議。排除標準：①患者存在精神障礙或既往有精神病史；②患者存在藥物過敏史；③患者化療依從性較低；④患者不良反應較為嚴重；⑤中途退出研究。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)無明顯差異性（P＞0.05），符合研究要求。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組選擇順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療：患者注射順鉑，按照200mg/m2+5%葡萄糖溶液（500ml）注射給藥，化療治療，每日一次，連續(xù)治療三周。患者注射氟尿嘧啶注射液，200mg/m2，靜脈滴注方式給藥，每日一次，連續(xù)治療三周。

1.2.2 實驗組 實驗組選擇奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療：患者注射奧沙利鉑，按照130mg/m2+5%葡萄糖溶液（500ml）注射給藥，化療治療，每日一次，連續(xù)治療三周。氟尿嘧啶注射液用法用量與對照組相同。

治療期間監(jiān)測患者各項生命體征，與患者、家屬及時溝通，檢測各項指標，觀察患者治療不良反應，如出現(xiàn)嚴重不良反應需要及時停止治療。

1.3 觀察指標 ①觀察患者治療效果，以實體瘤療效評價標準（RECIST）開展觀察：指標包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（S）、進展（P）四個層級。完全緩解：患者病癥得到及時控制，明顯消失或減輕，病灶縮小50%；部分緩解：患者病癥有所改善，病灶縮小50%-25%；穩(wěn)定：患者病癥有所緩解，病灶縮小＜25%；進展：患者治療后癥狀未改善甚至加重。計算治療緩解率，緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總病例數(shù)×100%。

②觀察患者血清腫瘤標志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原724（CA724）、糖類抗原199（CA199）。選擇化學發(fā)光免疫分析儀檢測。

③觀察患者免疫功能指標，包括CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD3+/CD4+細胞比值。運用全自動熒光免疫分析儀檢測。

④觀察患者不良反應，包括白細胞減少、神經(jīng)毒素，計算不良反應率。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)通過SPSS27.0軟件統(tǒng)計處理，以（±s）均數(shù)±標準差計量血清腫瘤標志物與免疫功能指標，以t檢驗統(tǒng)計價值；以數(shù)（n）或率（%）計數(shù)緩解率與不良反應率，以χ2檢驗統(tǒng)計價值，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況對比 治療緩解率實驗組為69.77%，對照組為51.16%，組間差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物情況對比 治療前實驗組、對照組患者腫瘤標志物（CEA、CA724、CA199）無統(tǒng)計差異（P＞0.05），治療后患者CEA、CA724、CA199指標均出現(xiàn)顯著變化（P＜0.05），組間對比實驗組各項指標明顯低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物指標比較(±s)

組別（n=43） 時間 CEA（μg/L） CA724（U/ml） CA199（U/ml）實驗組 治療前 15.65±1.37 19.34±3.22 49.35±3.88治療后 7.36±0.33 7.36±0.38 27.32±2.56對照組 治療前 15.64±1.36 19.26±3.30 49.38±3.76治療后 11.60±0.29 12.52±0.34 37.53±2.69 t/P實驗組（治療前后） 12.265/0.000 10.369/0.000 13.369/0.000 t/P對照組（治療前后） 8.265/0.000 7.658/0.000 11.258/0.000 t/P組間值（治療前） 0.126/0.928 0.132/0.836 0.235/0.725 t/P組間值（治療后） 7.625/0.000 6.656/0.000 7.689/0.000

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標對比 治療前各項免疫功能指標（CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD3+/CD4+細胞比值）無統(tǒng)計差異（P＞0.05），治療后兩組指標均發(fā)生顯著變化（P＜0.05），且組間對比實驗組各項指標相比對照組更高，差異顯著（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標變化(±s)

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標變化(±s)

組別（n=43） 時間 CD3+細胞分數(shù)（%） CD4+細胞分數(shù)（%） CD3+/CD4+細胞比值實驗組 治療前 68.62±2.36 30.35±2.32 1.24±0.13治療后 79.46±3.63 28.02±1.36 1.58±0.22對照組 治療前 68.66±2.35 30.37±2.31 1.22±0.11治療后 71.63±3.44 21.65±1.32 1.30±0.21 t/P實驗組（治療前后） 12.365/0.000 10.365/0.000 8.521/0.000 t/P對照組（治療前后） 10.210/0.000 9.521/0.000 7.156/0.000 t/P組間值（治療前） 0.212/0.895 0.326/0.821 0.215/0.870 t/P組間值（治療后） 7.686/0.000 6.352/0.000 5.685/0.000

2.4 兩組治療后不良反應情況對比 不良反應發(fā)生率實驗組為20.93%，對照組為39.53%，組間差異顯著（P＜0.05）（兩組患者均未發(fā)生中途退出情況）。詳見表4。

表4 兩組治療不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

近年來，由于人們飲食習慣改變，工作壓力增大導致胃癌發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯增長的趨勢，并呈現(xiàn)出年輕化特征，嚴重威脅人們的生命健康。該病癥早期癥狀不明顯，病變位置多為黏膜層與黏膜下層，隱匿性較強[1]，因而大部分患者發(fā)現(xiàn)時均已經(jīng)處于中晚期，導致患者病情延誤，錯過最佳的治療時機，此時患者通常選擇化療方式治療，以達到控制病情進展的目的。奧沙利鉑是治療胃癌的一種常見藥物，該藥物屬于鉑類衍生物，可以有效地與DNA相結(jié)合，對其修復功能產(chǎn)生一定的抑制作用，進而加速腫瘤細胞的凋亡，以達到控制病情進展的目的[2]，臨床應用效果較為明顯。氟尿嘧啶也是一種常見藥物，該藥物屬于細胞周期特異性藥物，該藥物進入人體后對DNA的合成產(chǎn)生明顯的抑制作用，控制病情進展，改善患者免疫功能[3]，促使腫瘤細胞的增長速度得到控制，達到治療效果。兩種藥物聯(lián)合治療效果較為顯著，利用藥物之間的協(xié)同作用來提升治療效果，改善患者血清腫瘤標志物水平，降低藥物對人體產(chǎn)生的毒副作用，避免腫瘤細胞擴散，對其產(chǎn)生明顯的抑制，治療效果較為顯著。同時該聯(lián)合治療方式還可以改善患者預后，整體適用性較好[4]，患者不會出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象，在抑制骨髓方面作用較輕，對機體產(chǎn)生的影響較少，可提升機體自身的免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，并降低不良反應，保護患者肝腎功能不受損傷，避免白細胞減少，值得臨床應用[5]。

本次研究中，治療緩解率實驗組69.77%高于對照組的51.16%，存在對比差異（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者病癥，控制腫瘤細胞，改善機體水平，達到延緩病情目的，促使患者及早恢復健康。治療前兩組患者腫瘤標志物（CEA、CA724、CA199）無對比性（P＞0.05），治療后兩組患者CEA、CA724、CA199指標均得到改善（P＜0.05），組間對比實驗組各項指標低于對照組，相比差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善患者腫瘤標志物，加速腫瘤細胞的凋亡速度，改善患者預后，強化細胞生長能力，以控制病情進展，治療效果較為顯著。治療前兩組患者各項免疫功能指標（CD3+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD3+/CD4+細胞比值）無對比價值（P＞0.05），治療后兩組指標均得到明顯改善（P＜0.05），且組間對比實驗組各項指標高，相比對照組差異顯著（P＜0.05），說明該治療方式可有效改善機體免疫功能，對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移進行控制，抑制腫瘤細胞生長，保護患者肝腎功能，達到延緩病癥的目的，應用價值良好。不良反應發(fā)生率實驗組20.93%低于對照組的39.53%，差異顯著（P＜0.05）（兩組患者均未發(fā)生中途退出情況），說明該治療方式安全性良好，可降低治療對人體產(chǎn)生的毒副作用，改善患者身體機能，對腫瘤細胞的擴散進行抑制，延長患者生存期，患者更易于接受，應用價值較高。

綜上所述，晚期胃癌患者開展奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療的效果較為顯著，可以有效改善患者白細胞減少、外周神經(jīng)毒性情況，安全性較高，保護患者肝腎功能，提升機體免疫能力，優(yōu)化血清指標，延長患者生存期，值得臨床推廣。