伏諾拉生應用于胃食管反流病治療與傳統質子泵抑制劑的效果及安全性對比

徐歡，李映春，魯大林，鄭滟波

[關鍵字]胃食管反流病；富馬酸伏諾拉生片；雷貝拉唑腸溶片；臨床療效；安全性

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是指胃、十二指腸內容物反流入食管引起的不適應癥狀和并發癥的一種疾病[1]。GERD是目前西方國家最常見的酸相關性疾病，在西方國家，該病的患病率約為10%～20%，在中國發病率約為10%，且呈逐年上升趨勢[2]。誘發胃食管反流病的病因較復雜，通常臨床上患者可表現為反流、燒心等，胃食管反流病周期較長且容易反復發作，對患者的生活質量產生了嚴重的影響[3]。目前臨床上治療胃食管反流病主要采取藥物的方式，以雷貝拉唑為代表的質子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPI）仍被推薦為治療GERD的一線藥物[4]。研究表明，質子泵抑制劑對于胃酸抑制并不完全、起效比較緩慢、治療周期長、依從性差，且受個體差異影響較大，部分患者的治療效果欠佳，病情遷延反復，嚴重影響患者生活質量[5-6]。因此對于此類胃食管反流病的患者需要采取更有效的抑制胃酸分泌的藥物[7]。伏諾拉生（vonoprazan）是一種新型鉀競爭性酸阻滯劑[8]，于2015年首次上市于日本，2019年12月獲批進入我國[9]。因其抑制胃酸效果強效、持久，被推薦用于GERD治療，推薦等級和PPI類藥物相同[10]。因該藥進入我國時間較短，藥物臨床研究規模和研究設計均有待提高[11]，為探究伏諾拉生治療GERD的臨床效果和安全性。為此本次研究將選取安徽省蕪湖市第五人民醫院接收的90例胃食管反流病患者進行研究探討，比較富馬酸伏諾拉生片與雷貝拉唑腸溶片治療GERD的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究選擇了2021年7月-2021年12月于安徽省蕪湖市第五人民醫院就診的GERD 90例胃食管反流病患者，隨機數表法隨機分為觀察組和研究組。觀察組（40例）使用富馬酸伏諾拉生片治療,對照組（50例）使用雷貝拉唑腸溶片。兩組基線資料無明顯統計學差異，見表1。

表1 患者基本資料

1.2 納排標準納入標準：①均符合胃食管反流病診斷標準[12]；②18.5kg/m2＜BMI＜35kg/m2；排除標準：①消化道惡性腫瘤；②胃、食管術后；③肝腎功能異常；④長期服用硝酸鹽，鈣通道阻滯劑和抗膽堿能藥；⑤嚴重的血液系統及自身免疫缺陷者；⑥藥物過敏史；⑦溝通障礙。

1.3 治療方法觀察組予以富馬酸伏諾拉生片20 mg（Takeda Pharmaceutical Company Limited，國藥準字J20200011，20 mg）,1/d口服治療；對照組予以雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20020330，10 mg）1/d早餐前半小時口服。兩組藥物均口服4周。兩組患者治療期間保證規律飲食和作息，嚴格戒酒。停藥1個月后，進行結局指標評估。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果以臨床有效率、GerdQ量表積分、復發率、生活質量SF-36量表評分評估患者臨床治療效果。

臨床有效率：①痊愈：臨床癥狀（胃灼熱、反流、腹痛、惡心、失眠）消失；②顯效：臨床癥狀（胃灼熱、反流、腹痛、惡心、失眠）明顯改善；③有效：部分臨床癥狀有所好轉；④無效：臨床癥狀均無明顯改善甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數。

GerdQ量表積分：該量表從燒心、反流、上腹痛、惡心、睡眠障礙、額外使用處方藥（如PPI、H2受體阻滯劑及其他胃藥）等維度評估，要求患者回憶過去1周內上述癥狀發生的頻率，按照0～3分進行評分，總分0～18分。并完善心電圖及胃鏡等檢查，排除心血管疾病及消化道腫瘤，囑患者改變不良生活習慣。

復發率：停藥一個月后，記錄患者GERD復發情況，以率（%）表示。

生活質量SF-36量表評分：此量表共有8個維度評價健康相關生命質量(HRQOL)，分屬于生理健康和心理健康兩個大類中,即生理功能(Physical Functioning,PF)、生理職能(Role-Physical,RP)、軀體疼痛(Bodily Pain,BP)、總體健康(General Health，CH)、活力(Vitality，VT)、社會功能(Social Functioning，SF)、情感職能(Role-Emotional,RE)、精神健康(Mental Health,MH)。對比兩組患者生活質量情況。

1.4.2 安全性記錄治療后兩組患者出現的腹瀉、上感、皮炎、便秘、肝功能異常、高胃泌素血癥等常見并發癥，并進行比較。

1.5 統計學處理采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率為97.5%，高于對照組60%（P＜0.05）。見表2；治療前，兩組患者GerdQ量表評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組GerdQ量表積分低于對照組（P＜0.05）。見表3；治療后，觀察組患者復發率（10/40）低于對照組（22/50，P＜0.05）。治療后，觀察組患者SF-36量表評分各維度均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組臨床GerdQ量表評分比較

表4 兩組患者生活質量SF-36量表對比分析（±s，分）

表4 兩組患者生活質量SF-36量表對比分析（±s，分）

組別活力觀察組對照組例數40 50 t P- -生理職能80.00±11.60 73.50±10.61 2.77 0.007軀體疼痛71.33±1.10 63.20±10.51 4.86＜0.001社會功能79.38±10.42 69.25±10.78 4.49＜0.001生理功能80.38±9.30 70.10±9.50 5.16＜0.001 81.38±9.13 71.60±8.77 5.14＜0.001情感職能80.00±16.54 73.34±13.47 2.11 0.038精神健康72.75±10.92 67.10±10.16 2.52 0.014總體健康78.83±10.73 72.10±9.34 3.18 0.002

2.2 兩組安全性比較觀察組患者用藥不良反應與對照組無統計學差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者用藥不良反應發生率比較

3 討論

據報道，胃食管反流病（GERD）是一種非常普遍的全球性疾病，影響了大約15%～20%的總人口，是醫療保健系統的主要負擔[13]。GERD是一種多因素疾病，主要是由胃內容物反流所致，常導致患者胃部和食管灼痛難耐，且與食管炎、食管狹窄、Barrett食管和食管腺癌密切相關[14]。故改善GERD患者臨床癥狀，提高生活質量，防止病情惡化，及時有效的醫療干預十分必要[15]。

迄今為止，質子泵抑制劑（PPI）仍是GERD的主要治療用藥，但臨床有效率較低，尤其對于非糜爛性胃食管反流病（NERD），僅有約50%～60%的NERD患者癥狀可在4周內得到緩解，患者往往需要更長的用藥周期[16]。據國外研究，新型鉀競爭性酸阻滯劑伏諾拉生片在藥物動力學及藥效方面顯示出優于PPI的一些優勢，因其對酸的分泌抑制作用更強且持續時間更長和更好的夜間酸控制，可作為GERD治療的首選用藥[17]。研究結果顯示，試驗組患者臨床有效率高于對照組，GerdQ量表評分高于對照組，復發率線低于對照組，生活質量評分高于對照組，不良反應率同雷貝拉唑。提示利用伏諾拉生治療GERD臨床療效優于雷貝拉唑，安全性良好，可有效改善患者的臨床癥狀，提升患者生活質量。可能的原因是：伏諾拉生是一種鉀競爭性酸阻滯劑，直接通過可逆的K+競爭性離子結合抑制H+/K+ATPase，從而抑制胃酸分泌，服藥時間無特殊要求；雷貝拉唑作為一種PPI前藥，并不直接作用，通過胃酸作用后活性部位暴露，進而抑制胃壁細胞內的H+/K+ATPase，因此機制，通常需要飯前30～60 min服藥，充分活化。研究中發現，對照組患者約有60%的患者在服用雷貝拉唑時，并不能全程完全按照時間要求用藥，甚至存在漏服的現象，用藥依從性表現較差，導致療效打了折扣。

根據藥動學研究，伏諾拉生的t1/2約5.7～8.8 h，服藥2 h即可達到血藥峰值濃度，且不受用藥時間影響；雷貝拉唑的的t1/2相對較短，約0.5～2.1 h，服藥3 h達血藥峰值濃度，故需要重復多次給藥方能達全效。伏諾拉生起效速度優于雷貝拉唑，可給予患者更快的抑酸效果。另外，雷貝拉唑的主要代謝酶是CYP2C19，該肝藥酶受遺傳多態性的影響，個體差異較大；伏諾拉生主要由CYP3A4代謝，受CYP2C19的影響較小。因此，與雷貝拉唑相比，伏諾拉生可以實現更強、更持久的胃酸分泌抑制作用，并且伏諾拉生不受時間的限制，患者可自由服用藥物，患者用藥依從性也因此較高。較高的藥效提升了患者治療信心，靈活的服藥時間帶來了更高的用藥依從性，進而給患者帶來了更高的生活質量。

本研究有以下幾個缺點：①其非常有限的樣本量使統計結果可能不夠準確，。②隨訪時間過短。下步擬擴大樣本量，延長隨訪時間來進一步評估伏諾拉生治療效果。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生片治療胃食管反流病的效果顯著，能快速的改善患者的臨床癥狀，提升患者生活質量，降低復發率，且臨床安全性良好。