雙聯抗血小板聯合替羅非班對糖尿病急性心肌梗死的療效和安全性分析

劉永平

濟南重汽醫院心血管病區，山東濟南 250031

作為一種代謝性疾病，糖尿病的發生可能是胰島素分泌出現功能性障礙所致，患者嚴重時可累及器官，造成組織衰竭。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI）多因心肌缺血所致，需及時救治，否則將會危及患者的生命安全，糖尿病與AMI為代表的心血管疾病發生、發展具有一定的關系[1]，是心血管事件誘發的高危因素。經皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)能有效救治心肌梗死患者，但據研究統計，糖尿病AMI術后誘發并發癥及血管不良事件的發生率要明顯高于非糖尿病患者，故糖尿病AMI患者術后心肌梗死部位仍有可能存在微循環缺血現象，患者的心功能恢復和遠期預后不太理想[2]。在術前、術后給予患者阿司匹林+氯呲格雷雙聯抗血小板治療能起到有效預防無復流、血栓及慢血流形成的效果[3]。替羅非班能夠抑制血栓、減少血流及無復流等不良事件，現已在PCI術前、術后得到廣泛地應用。但關于雙聯抗血小板+替羅非班對糖尿病AMI的療效及安全性如何，目前臨床需要更多數據支持。鑒于此，本文選取濟南重汽醫 院2019年11月—2020年11月 收治 的82例 糖 尿病AMI患者為本次研究對象，旨在探究雙聯抗血小板+替羅非班聯合應用于患者的療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病AMI患者82例為本次研究對象，依據隨機數表法，分為觀察組及對照組。其中觀察組患者41例，男22例，女19例；年齡36～75歲，平均（62.34±6.71）歲；發病時間2～12 h，平均（7.42±0.74）h。對照組患者41例，男23例，女18例；年齡36～76歲，平均（62.41±6.65）歲；發病時間3～12 h，平均（7.51±0.78）h。兩組上述資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。家屬、患者對本研究知情同意，且經本院醫院倫理委員會同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病診斷標準者[3]；②符合急性心肌梗死診斷標準者[4]；③符合PCI手術指征者；④臨床資料完整者。排除標準：①藥物過敏者；②精神疾病患者；③凝血功能障礙患者；④其他器官病變患者；⑤其他慢性疾病患者；⑥妊娠女性；⑦哺乳期女性；⑧30 d內存在出血性中風患者。

1.3 方法

兩組患者接受術前檢查，包括血糖、血脂、凝血功能等常規檢查。對照組：術前，給予患者阿司匹林腸溶片（國藥準字H20173209，規格：300 mg）300 mg治療，口服1次；同時給予患者磷酸氫氯呲格雷片（國藥準字H20193160，規格：25 mg）600 mg/d，口服1次/d，將生理鹽水10 mL注入冠狀動脈中，行PCI手術，術后給予患者阿司匹林100 mg，口服，并給予患者磷酸氫氯呲格雷片75 mg，口服，1次/d，治療時間為1年。

觀察組：術前，患者口服阿司匹林腸溶片300 mg治療，口服1次/d；另外，給予患者300 mg磷酸氫氯呲格雷片，口服治療1次/d；并給予患者鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準字H20173032，規格：5 mg）治療，將10 μg/kg該藥物與10 mL生理鹽水稀釋后，在3 min內將其注射至冠狀動脈中，術后48 h保持靜脈泵入0.15 μg/(kg·min)的維持量，2次/d，給予患者100 mg阿司匹林腸溶片，1次/d，持續治療1年。另外，兩組患者另接受常規治療，包括服用阿托伐他丁類藥物，在術后48～72 h實施監護，按照規范復查心電圖、體征等各項指標。

1.4 觀察指標

①療效指標：包括入院到球囊擴張時間、住院時間、醫療接觸(first medical contact time，FMC)到球囊擴張時間。

②心功能：采用心臟彩超儀對患者的心功能指標進行檢測，包括左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。

③心血管不良事件：包括再發AMI、心力衰竭、心絞痛。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者的住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者的入院到球囊擴張時間、FMC到球囊擴張時間相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效對比(±s)Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients(±s)

表1 兩組患者療效對比(±s)Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients(±s)

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值入院到球囊擴張時間（min）97.38±32.72 96.92±32.16 0.064 0.949 FMC到球囊擴張時間（min）146.32±52.45 145.42±52.39 0.078 0.938住院時間（d）8.33±1.75 12.38±2.87 7.715＜0.001

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標對比Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者心功能指標對比Table 2 Comparison of cardiac function indicators between the two groups of patients(±s)

注：與治療前相較，#P＜0.05

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值LVEF（%）治療前43.90±5.71 44.06±5.51 0.129 0.898治療后（57.70±8.69）#（52.09±6.44）#3.321 0.001 LVEDD（mm）治療前56.36±6.88 56.41±6.77 0.033 0.974治療后（46.30±4.35）#（51.99±5.56）#5.161＜0.001

2.3 兩組心血管不良事件對比

觀察組心血管不良事件總發生率12.20%低于對照組的36.59%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者心血管不良事件比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse cardiovascular events between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

西醫臨床指出，不良飲食和生活習慣是發生糖尿病的重要誘因[4-5]，臨床治療糖尿病主要是通過對其代謝紊亂進行合理糾正，以達到預防出現并發癥的目的[6]，進而使患者的生活質量得到進一步提升。如果患者血糖不能得到合理控制，則會增加并發癥發生率，進一步影響到其生活質量。控制不佳的糖尿病是誘發心血管事件的高危因素，可見糖尿病與心血管疾病之間具有密切的關系[7]。有研究報道稱，糖尿病AMI患者的心肌梗死、心力衰竭發生風險遠遠高于AMI患者，其病死率也比AMI患者要高出很多，而且合并糖尿病的AMI患者預后不理想[8-9]，原因在于患者受到血糖異常升高的影響而存在左心功能不全、慢性充血性心力衰竭的癥狀，這些癥狀會造成患者預后不良。AMI一般多采用PCI手術治療，PCI支架置入能夠使原來狹窄的冠狀動脈恢復暢通[10]，使得心肌組織細胞供血能力增強，以避免長期損失。但臨床數據發現，合并糖尿病的AMI患者，其PCI術后的無復流、慢血流、血栓等發生率明顯高于非糖尿病患者。

雙聯抗血小板治療是PCI術后應用的標準藥物，主要為兩種，一種是阿司匹林，另一種是氯呲格雷。阿司匹林能夠對血小板血栓素A2及環氧合酶的合成起到抑制作用，從而達到防止血小板聚集的效果，在各種心血管疾病中均有廣泛地應用前景。而氯呲格雷能夠抑制血小板聚集，其適合應用于血小板高度聚集所致的AMI。黃國虹等[11]對急性ST段抬高型AMI患者PCI術后行雙聯抗血小板治療，患者的心血管事件發生率和出血發生率明顯降低。研究提示雙聯抗血小板治療AMI是有效的，且13～18個月進行雙聯抗血小板治療效果最佳，否則將增加心血管不良事件及出血的發生風險[12]。由于雙聯抗血小板治療時間一旦延長，出血發生率就會增高，為避免這一現象，臨床多采取替羅非班治療，替羅非班屬于受體拮抗劑，能通過競爭性結合GPⅡb/Ⅲa受體，能有效阻止其與纖維蛋白的結合[13-14]，對血小板的聚集、活化具有明顯地抑制效果，能夠阻止血栓的形成[15-16]，其與雙聯抗血小板治療具有明顯的優勢。有學者探究了替羅非班聯合雙聯血小板治療進展性卒中的療效與安全性，治療后，患者的住院時間明顯縮短，證實聯合藥物能促進患者快速康復，這和本研究結論相符。本研究顯示，兩組患者FMC到球囊擴張時間、入院到球囊擴張時間相近（P＞0.05），但觀察組患者的住院時間要明顯短于對照組（P＜0.05）。可見雙聯抗血小板+替羅非班治療糖尿病合并AMI患者是有效且安全的。分析原因在于，術前給予患者雙聯血小板治療，其血管開通時間比較短[17]，且氯呲格雷藥效作用時間緩慢[18]，其活化的血小板未得到抑制，而替羅非班有助于對血小板的聚集起到抑制作用，減少血小板黏附及活性作用，能夠促進血液稀釋及代謝功能[19]，從而改善患者心功能、縮短住院時間，在一定程度上能夠提高血管的暢通性，加快微循環，有效減少心血管不良事件。

糖尿病AMI會出現明顯地心功能異常，嚴重影響患者的身心健康。替羅非班自身能減少細胞的氧化反應，有助于避免縮血管物質對心肌和血管造成損害，降低心肌損傷，同時本藥物也能對PCI術后患者的冠狀動脈血運起到改善效果，有助于提高心肌再灌注效果，使壞死組織與細胞得到修復，加速心臟血氧循環，配合雙聯血小板藥物能夠改善心功能，促進患者的病情轉歸及預后。郭黎平[20]對糖尿病合并AMI患者應用雙聯抗血小板+替羅非班治療后，患者的LVEF明顯高于治療前，LVEDD明顯低于治療前，研究還顯示觀察組的心血管不良事件發生率為10.71%，明顯低于對照組26.79%。本研究顯示，與參照組的36.59%相比，觀察組的心血管不良事件發生率為12.20%，兩組數據相較，差異有統計學意義(P＜0.05)。另外，本研究顯示，兩組患者治療后的LVEF明顯高于治療前，LVEDD明顯低于治療前，且觀察組患者的心功能改善幅度要明顯優于對照組（P＜0.05），提示雙聯抗血小板+替羅非班能改善糖尿病AMI患者的心功能，安全有效，這與上述結論基本相符。

綜上所述，雙聯抗血小板+替羅非班能夠改善糖尿病合并AMI患者的心功能，減少心血管不良事件，縮短住院時間，臨床應用療效確切，值得推廣。