德谷門冬雙胰島素治療2型糖尿病的療效分析及應用效果

趙姝潔，王璇，高莉，葉文春

電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院·綿陽市中心醫院內分泌科，四川綿陽 621000

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是最常見的糖尿病，其主要特征為胰島素抵抗合并胰島β細胞功能損傷，若長期血糖控制不佳，可導致糖尿病并發癥，增加致殘率及病死率[1]。在臨床治療方案中，常以飲食結構干預到單藥口服，再起始2～3聯口服降糖藥物或基礎胰島素聯合口服用藥。若仍無法得到滿意的血糖控制，需及時過渡至每日多次胰島素注射治療。臨床研究顯示，在T2DM患者高血糖時期可及時起始每日多次胰島素，此種強化治療可短時間內強化血糖控制，具有緩解糖毒性作用[2]。胰島β細胞的分泌缺乏得到改善、胰島素敏感性的增加均有助于后續調整為更加方便的降糖方案，有助于長期控制血糖。強化血糖控制方案療效迅速、效果穩定，已廣泛應用于T2DM患者的臨床治療中。現臨床多采取長效胰島素睡前皮下注射合并三餐前短效胰島素類似物，或采取預混胰島素三餐前皮下注射的強化方案，但這兩種方案每日需3～4次皮下注射，對于部分依從性不佳的患者及老年患者較難堅持治療。故為評估德谷門冬雙胰島素日二次皮下注射治療的臨床效果，本研究選取2021年6—11月綿陽市中心醫院內分泌科收治的60例T2DM患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院內分泌科收治入院的60例T2DM患者，根據胰島素方案分為觀察組（n=31）與對照組（n=29），觀察組采用德谷門冬雙胰島素早晚餐前皮下注射，男21例、女10例；年齡65.0(49.0,70.0)歲；平 均 體 質 指 數（body mass index,BMI）（24.21±3.24）kg/m2。對照組使用德谷胰島素睡前皮下注射合并三餐前即刻門冬胰島素皮下注射治療，男16例、女13例；年齡63(46.5,69.0)歲；BMI（23.23±3.38）kg/m2。兩組一般資料(年齡、BMI、治療前空腹血糖、治療前餐后2 h血糖)對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2型糖尿病診斷[2]；②患者有明顯高血糖癥狀；③患者既往使用口服降糖藥物或單純基礎胰島素血糖控制不佳；④患者入院均充分知曉治療方案。排除標準：①合并嚴重的心臟功能衰竭、心絞痛者，近期急性心肌梗死或腦梗死的患者；②患者正在使用糖皮質激素治療；③對治療方案依從性不佳的患者；④妊娠期或者哺乳期女性；⑤特殊類型糖尿病患者及1型糖尿病患者；⑥近期接受手術等應激事件的患者。

1.3 方法

患者入院后均進行糖尿病知識宣教，進行糖尿病飲食及適宜運動治療。觀察組患者治療方案：德谷門冬雙胰島素(國藥準字J20190017)早晚餐前皮下注射，2次/d，1支/d，初始劑量為0.4～0.6 IU/（kg·d），平均分為早晚餐前即刻皮下注射，根據每日血糖監測滴定胰島素用量。治療時間為7 d，血糖達到控制目標[空腹血糖(FPG)＜7 mmol/L或餐后2 h血糖(2 hPG)＜10 mmol/L]時記錄時間，并繼續該用量使用。對照組患者方案：德谷胰島素結合門冬胰島素皮下注射。德谷胰島素（國藥準字J20171096），起始劑量=體質量(kg)×(0.4～0.5)IU/kg，占全天胰島素總量的40%～60%,注射時間為每晚睡前皮下注射。余胰島素使用門冬胰島素（國藥準字S20153001），按1：1：1比例分為3次，于三餐前即刻進行皮下注射，治療時間為7 d。當血糖達標[空腹血糖(FPG)＜7 mmol/L或餐后2 h血糖(2 hPG)＜10 mmol/L]后記錄時間并繼續該用量使用。

1.4 觀察指標

①血糖控制效果：對比兩組T2DM患者治療前及胰島素治療后7 d的血糖指標，包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)；②對比兩組T2DM患者達到控制目標的全日胰島素用量；③觀察兩組T2DM達到血糖控制目標的天數；④對比兩組藥物不良事件發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；非正態分布計量資料數據用四分位數M(P25，P75)表示，組間差異比較使用Mann-Whitney U非參數檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后7 d血糖指標對比

兩組治療前空腹血糖、餐后2 h差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療7 d后空腹血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組餐后2 h血糖水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后7 d血糖指標對比

2.2 兩組患者血糖達標時間及胰島素用量、治療前糖化血紅蛋白對比

兩組血糖達標時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組全日總胰島素用量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療前糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖達標時間及胰島素用量、治療前糖化血紅蛋白對比

2.3 兩組患者不良事件發生率對比

兩組不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良事件發生率對比

3 討論

糖尿病是一種復雜的慢性疾病，通過調整不良的生活方式及降糖藥物控制血糖，降低糖尿病相關大血管病變和微血管并發癥(如神經病變、腎病、視網膜病變)的風險至關重要[3]。隨著2型糖尿病的進展，患者從最大耐受劑量的口服降糖藥物過渡到胰島素注射治療是控制2型糖尿病血糖水平、延緩相關并發癥出現的有效方案[4-5]。

德谷胰島素為超長效基礎胰島素類似物，注射至皮下組織時可形成多六聚體，延遲從皮下組織被吸收至體循環過程，降糖作用可持續42 h，半衰期25 h，降糖作用持續時間長，用于補充基礎胰島素分泌缺乏，控制空腹及全日基礎血糖[6-8]。對以全日或餐后血糖控制不佳的患者，優于單純基礎胰島素的起始方案[7]。并且在1型糖尿病患兒中，使用德谷胰島素可以達到與甘精胰島素相似的血糖控制，但夜間低血糖事件更少[6]。門冬胰島素為速效胰島素類似物，起效迅速，通常皮下注射后10～20 min即可起效，主要用于補充餐后胰島素需求和控制餐后高血糖。德谷胰島素睡前皮下注射+三餐前門冬胰島素注射是常用的強化胰島素控制方案，可以較精確地控制血糖，但每日多次注射和頻繁采樣末梢血糖的治療方案對患者來說可能增加了個人的治療負擔，限制了用藥依從性。部分老年患者因辨識力下降，可出現混淆兩種胰島素導致注射錯誤的情況發生。雖然有多種預混胰島素方案可方便患者使用及提高依從性，但其有明顯的藥代動力學和藥效學特性局限性：①預混胰島素準確的劑量注射依賴于成分充分混合，患者注射時可能存在藥物濃度不均勻情況，導致血糖日變異率增大[8]；②預混胰島素還可導致過度的葡萄糖峰值降低效應(“肩效應”)；③作用時間仍短于基礎胰島素類似物，低血糖風險增加[9]。

德谷門冬雙胰島素是70%的德谷胰島素和30%的門冬胰島素組成的可溶性雙胰島素。在高鋅濃度下，雙六聚體的德谷胰島素可維持30 h以上的降糖效果，與門冬胰島素在結構上互不干擾，兩種成分可明確分離，沒有觀察到“肩效應”，減少了日間血糖波動及血糖變異性[10]。相較于門冬胰島素30R減少了餐后低血糖事件的發生風險[11-13]。許多老年患者居住于養老院或平日由家屬進行胰島素注射，因不需更換注射用筆并且不需注射前混合，便于患者的長期使用。已有研究顯示，較每日一次甘精胰島素皮下注射，德谷門冬雙胰島素日一次皮下注射可提供更好的空腹血糖控制，并且減少慢性疾病治療過程中的降糖成本及慢性并發癥成本[14]。多國共識提示，對于1型糖尿病患者，德谷門冬雙胰島素也為有效及方便的方案[15]。

已有研究顯示，經德谷門冬雙胰島素聯合門冬胰島素日三次皮下注射方案治療3個月后，空腹血糖水平（5.98±1.08）mmol/L低于對照組甘精胰島素聯合門冬胰島素日4次皮下注射方案空腹血糖（7.24±1.26）mmol/L（P＜0.05）[16]，餐 后2 h血 糖（8.69±1.42）mmol/L較對照組（8.65±1.55）mmol/L差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究顯示：兩組治療前的空腹血糖、餐后2 h血糖差異無統計學意義（P＞0.05）。胰島素治療1周后，觀察組空腹血 糖（6.32±1.06）mmol/L水平低于對照組（7.49±1.27）mmol/L（P＜0.05）；餐后2 h血糖水平（8.35±1.76）mmol/L與對照組（8.91±2.13）mmol/L差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者血糖達標天數與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組達到血糖目標時，胰島素日間總用量低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。提示對于口服降糖藥物及基礎胰島素控制不佳，需轉為強化胰島素控制方案的患者，兩種胰島素控制方案均可短期內達到血糖控制，達標天數基本一致，但觀察組使用的胰島素日二次注射方案更簡單，更加適合對日四次胰島素皮下注射方案依從性不佳的患者或老年患者使用。研究中還觀察到，血糖達標時觀察組胰島素全日用量小于對照組，因兩組BMI水平一致，故考慮胰島素用量與治療前糖化血紅蛋白水平相關，但這一結論需要后續擴大樣本量予以驗證。

綜上所述，2型糖尿病患者采用德谷門冬雙胰島素日二次皮下注射可以達到與德谷胰島素結合門冬胰島素每日四次皮下注射的類似效果，空腹血糖控制更優，達標時間相近，注射方案及操作更加簡單，同時未增加胰島素相關不良風險，具有解決糖尿病患者治療及管理中障礙的優勢，值得臨床推廣使用。