中藥制劑二黃定癇膠囊治療癲癇病患者的效果研究與安全性評價

許新升，李堃，胡軍吉

淄博昌國醫院神經內科，山東淄博 255000

癲癇病是臨床上較常見的一種反復發作性短暫腦功能失調綜合征，主要特征為癇性反復發作，若不及時治療，極易引起呼吸道感染、腦水腫、呼吸性酸中毒、急性腎衰竭等并發癥[1-2]。據我國流行病學調查結果：目前，該病每年新發病例可高達40萬人[3-4]。此疾病發病機制尚不明確，患者癥狀會反復出現，導致其生活質量顯著降低，給患者及其家屬帶來極大痛苦，給社會造成沉重負擔，以往臨床多采用常規西藥治療，但預后較差，具有較高復發率，患者不良反應多，依從性差[5-6]。為進一步探討更有效的臨床治療方法，以更好地控制癲癇病情，選擇2015年1月—2020年1月淄博昌國醫院收治的190例癲癇患者為研究對象，以探討中藥制劑二黃定癇膠囊在癲癇病患者治療中的效果與安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的癲癇病患者190例，按照入院時間順序分為兩組，A組（95例）：男45例、女50例；年齡12～56歲，平均（34.00±7.21）歲；病程1～23年，平均（12.00±2.10）年。B組（95例）：男62例、女33例；年齡11～57歲，平均（34.00±7.23）歲；病程2～23年，平均（12.50±2.12）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所選患者均經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準

診斷標準：西醫診斷標準：參照《神經病學：癲癇和發作性疾病》[7]，符合其中有關癲癇病診斷標準；中醫診斷標準：參照《癲癇中西醫論治》[8-9]，符合其中有關癲癇疾病診斷標準。

1.3 納入與排除標準

納入標準：具有頭暈目眩、突然跌倒、痰多、神志不清、雙目發呆等臨床癥狀者；回顧近3個月，平均臨床發作次數為1次/月者；知情本研究且簽署知情同意書者。

排除標準：依從性較差者；一般臨床資料不全者。

1.4 方法

A組患者服用常規西藥進行治療：給予患者拉莫三嗪片（原注冊證號H20130098，規格：25 mg×48 s），成人起始劑量為25 mg/d，兒童為2 mg/（kg·d），每周加量1次，成人每次加量25 mg，兒童每次加量2 mg/（kg·d）；直至目標劑量為2～4 mg/kg。

B組服用中藥制劑二黃定癇膠囊進行治療：其基礎藥方組成：僵蠶85 g、鉤藤72 g、牛黃20 g、天竺黃80 g等，將除牛黃、天竺黃之外的藥物粉碎成粗粉，進行滅菌烘干，之后加入人工牛黃、天竺黃粉，制成細粉，過篩，將其充分混勻，制成膠囊狀，進行包裝，劑量為0.45 g/粒。采用口服方式，成人2次/d，4～8粒/次；兒童2次/d，每次劑量進行酌減。

兩組患者均連續治療1年。

1.5 觀察指標

比較兩組臨床治療效果，治療前后免疫球蛋白水平[免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）]，治療前后癥狀積分、腦電圖變化評分，不良反應發生率。

1.6 評定標準

治療總有效率判定標準：顯效：患者頭暈目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、雙目發呆等臨床癥狀顯著改善，臨床無發作。有效：患者頭暈目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、雙目發呆等臨床癥狀顯著改善，臨床發作次數減少50%及以上。無效：頭暈目眩、痰多、突然跌倒、神志不清、雙目發呆等臨床癥狀并未改變，發作次數減少50%以下。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[10-11]。

免疫球蛋白水平檢測方法：治療前后清晨，抽取患者空腹靜脈血3 mL，放入轉速3 000 r/min離心機中處理10 min，將離心管中上層血清取出并放置于-20℃環境中，以待檢測。按照試劑盒說明書操作步驟，以酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosor-bent assay,ELISA)法，檢測兩組患者IgA、IgG、IgM水平[12-13]。IgA正常值范圍：0.7～4.0 g/L；IgM正常值范圍：0.7～2.3 g/L；IgG正常值范圍：7～16 g/L。

癥狀積分判定標準：參照中醫癥候量表，分值0～30分，＜7分無癥狀，7～14分輕度癥狀，15～22分中度癥狀，23分及以上重度癥狀[14]。

腦電圖評分判定標準：參照全國腦病急癥協會所制定癇癥療效評分標準，主要評價內容包括意識狀態、意識障礙持續時間、抽搐時間、強直時間、腦電圖之間，總分為17分，分數越高越嚴重[15]。

不良反應發生率=食欲下降發生率+嗜睡發生率+發熱發生率。

1.7 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比

治療后，B組治療總有效率明顯優于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫蛋白水平比較

治療前，兩組免疫球蛋白水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，B組IgA、IgG、IgM與A組比較顯著較優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫蛋白水平比較[(±s),g/L]

表2 兩組治療前后免疫蛋白水平比較[(±s),g/L]

組別A組（n=95）B組（n=95）t值P值IgA治療前0.50±0.08 0.48±0.07 1.834 0.068治療后0.56±0.10 1.11±0.18 26.034＜0.05 IgG治療前5.59±0.85 5.60±0.88 0.080 0.937治療后6.12±1.56 8.73±1.40 12.136＜0.05 IgM治療前0.55±0.08 0.53±0.10 1.522 0.130治療后0.61±0.20 1.19±0.23 18.547＜0.05

2.3 兩組治療前后癥狀積分、腦電圖評分比較

治療后，兩組癥狀積分與腦電圖評分均有一定程度的降低，且B組降幅明顯優于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分、腦電圖評分比較[(±s),分]

表3 兩組治療前后癥狀積分、腦電圖評分比較[(±s),分]

組別A組（n=95）B組（n=95）t值P值癥狀積分治療前9.10±3.06 9.12±3.01 0.045 0.964治療后6.46±2.61 4.81±2.32 4.605＜0.05腦電圖評分治療前10.58±2.80 10.62±2.84 0.098 0.922治療后8.31±2.55 6.81±2.04 4.477＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較

A組不良反應反應發生率位12.63%，明顯高于B組 的3.16%，差 異 有 統 計 學 意 義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

癲癇在祖國醫學上屬于“癇病”“頑癇”等范疇，病病因主要分為先天因素和后天因素兩大類別，先天因素主要由于稟賦不足或異常，后天因素包括飲食不節、情志失調、跌撲外傷或其他疾病導致的腦部損傷[16]。其病位主要為心脾處，癲癇癥狀在中醫療法中分為幾種不同的治療方式，發作期，以陽抗為主，通過開竅醒神滌痰祛風為主；原神失控者，以開竅醒神、溫化痰涎為主；休息期，為肝郁化火、痰火內盛擾神，以清肝瀉火，化痰寧心、化痰清熱、熄風定癇為主。中藥制劑二黃定癇膠囊主要包括僵蠶、鉤藤、牛黃、天竺黃等成分，僵蠶可起祛風定驚、化痰散結之效，鉤藤具有祛風通絡之效，牛黃具有清熱解毒、化痰定驚等效，諸藥合用可共奏化痰、清熱、熄風定癇的作用。

李堃等[16]學者研究提出，中藥二黃定癇湯含有人工牛黃、天麻、鉤藤等多種成分，諸藥合用治療癲癇疾病，可共奏清熱化痰、熄風定癇之效；且治療療效可靠，不良反應少。本文研究后發現，B組患者治療總有效率（97.89%）顯著高于A組（89.47%）；治療后，B組IgA、IgG、IgM與A組比較顯著較優；B組不良反應發生率較A組低（P＜0.05）。數據提示，給予患者中藥制劑二黃定癇膠囊可顯著改善患者臨床癥狀，降低腦電圖評分，具有更高的臨床治療有效率，且藥物安全性較高。分析其原因：中藥制劑中僵蠶具有息風止痙、化痰散結、清熱解毒之功效；鉤藤具有清熱平肝、息風止痙之功效；生黃具有涼肝息風、清心豁痰、開竅醒目、清熱解毒之功效；天竺黃具有祛風除濕、活血舒經之功效，多種藥物相互依存，共同在病灶處發揮作用，起到標本兼治的效果。韓冬[17]在對40例癲癇患者隨機對照研究中，分別實施常規西藥治療（A組）、常規西藥+中藥二黃定癇湯治療（B組），結果顯示B組總治療有效率為85.00%，較A組50.00%高，且治療后B組癥狀評分、腦電圖情況均優于A組，與本次研究結果一致。

綜上所述，對癲癇病患者應用中藥制劑二黃定癇膠囊，可顯著改善其IgA、IgG、IgM等免疫蛋白水平，緩解臨床癥狀，療效顯著，降低不良反應發生率，藥物安全性較高，具有臨床應用價值。