低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療妊娠期高血壓綜合征49 例療效及安全性

霍飛霞，馬靜，吳玉

南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000

妊娠期高血壓綜合征（PIH）臨床表現(xiàn)多樣，除高血壓癥狀以外，常并發(fā)蛋白尿、身體水腫、臟器功能性受損，嚴(yán)重可導(dǎo)致抽搐或者昏迷［1］。PIH后期會(huì)對(duì)胎盤供血造成影響，從而引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主因之一［2］。目前臨床常用降壓藥物有硫酸鎂、拉貝洛爾等，然而妊娠期間生理狀況特殊，部分患者高血壓癥狀緩解后易反彈，治療效果不夠理想。PIH 的發(fā)生發(fā)展或同機(jī)體血液黏稠、血流速度降低等因素有關(guān)［3］，而低分子肝素鈉能夠防止靜脈血栓，因此該藥物聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾聯(lián)合治療的方案逐漸受到臨床重視。本研究重點(diǎn)探討低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療PIH 的效果及安全性分析，以期對(duì)治療起到一定參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2019 年5 月至2020 年5 月南陽市中心醫(yī)院收治的PIN 患者98 例。患者及近親屬對(duì)研究項(xiàng)目知情且簽署了知情同意書，研究?jī)?nèi)容均遵守《赫爾辛基宣言》中相關(guān)原則。本研究經(jīng)南陽市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（NYDY20190211），按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各49 例。其中觀察組年齡（33.87±3.23）歲，病程（1.58±0.16）月，孕周（35.26±2.36）周，其中12 例經(jīng)產(chǎn)婦，37 例初產(chǎn)婦；對(duì)照組年齡（31.92±3.14）歲，病程（1.72±0.18）月，孕周（34.79±2.56）周，10 例經(jīng)產(chǎn)婦，39 例初產(chǎn)婦。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床PIN 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）能夠良好適應(yīng)相關(guān)藥物，無過敏反應(yīng)；（3）精神狀態(tài)較好，能清晰描述臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的器官功能缺陷；（2）凝血功能異常；（3）近3個(gè)月內(nèi)接受過療效類似的藥物或治療。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)硫酸鎂和拉貝洛爾進(jìn)行治療，硫酸鎂注射液（上海錦帝九州藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023035，規(guī)格10 mL∶2.5 g）首次用藥劑量5 g，采用25%的葡萄糖注射液25 mL 對(duì)注射液進(jìn)行稀釋，隨后在5 min 內(nèi)完成靜脈注射；之后根據(jù)患者實(shí)際情況以1～2 g/d 的速率行靜脈滴注維持，24 h 之內(nèi)總量為30 g。同時(shí)聯(lián)合使用鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026119，規(guī)格：0.1 g）口服，0.1 g/次，3 次/d。密切監(jiān)視并發(fā)癥及安全事件風(fēng)險(xiǎn)隱患，關(guān)注母胎情況。上述治療方案連續(xù)進(jìn)行30 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉注射液（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A，注冊(cè)證號(hào)HJ20140281，規(guī)格：0.4 mL∶4 250 IUaXa）進(jìn)行皮下注射，2 次/d，0.4～0.6 mL（4 250～6 400 IUaXa）/次，10 d 為1 個(gè)療程。上述治療連續(xù)進(jìn)行3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。采用賽科希德SF-8100 凝血分析儀檢驗(yàn)患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D2）。采用雅培生化免疫一體機(jī)Alinity Ci 檢測(cè)患者24 h 尿蛋白（24 h UP）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。統(tǒng)計(jì)兩組患者妊娠情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓情況的比較

治療后，血壓情況相比治療前均出現(xiàn)明顯下降（P＜0.05），且觀察組下降更加顯著（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后血壓變化的比較（mm Hg，）

表1 治療前后血壓變化的比較（mm Hg，）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.2 治療前后凝血功能情況變化比較

治療后，PT、APTT 均出現(xiàn)明顯上升（P＜0.05），觀察者上升更加顯著（P＜0.05）；與此同時(shí)FIB 水平和D-D2 相比治療前均顯著下降（P＜0.05），觀察組下降更加顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后PT、APTT、FIB以及D-D2的比較（）

表2 治療前后PT、APTT、FIB以及D-D2的比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 腎功能指標(biāo)比較

兩組患者接受治療后，24 h UP、BUN 以及Scr相比治療前均出現(xiàn)明顯下降（P＜0.05），其中觀察組患者下降更加顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后24 h UP、BUN、Scr的比較（）

表3 治療前后24 h UP、BUN、Scr的比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 治療后不良事件、不良反應(yīng)比較

觀察組總不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者（P＜0.05）；兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

PIH 為妊娠期間常見并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。目前普遍認(rèn)為主要病因是機(jī)體小動(dòng)脈痙攣，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能損傷及其他器官衰竭，極大地威脅孕產(chǎn)婦和胎兒生命安全［5］。目前臨床治療PIH 的主要方法是通過松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管等手段解除痙攣從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓的控制。拉貝洛爾是治療PIH 的一線藥物，能夠阻斷腎上腺素受體，減少外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的目的［6］。然而妊娠患者血液呈高凝狀態(tài)，常規(guī)降壓療法存在較高的血壓回升概率，且妊娠時(shí)期生理狀況特殊，不良反應(yīng)較多［7］。因此，低分子肝素鈉聯(lián)合上述藥物治療PIH 的方案逐漸獲得重視。本研究結(jié)果顯示，使用聯(lián)合療法的觀察組患者血壓下降情況更加理想。究其原因，低分子肝素鈉具有良好的抗凝血功能，在防止血栓形成的同時(shí)不影響血小板聚集，能夠協(xié)助其他藥物發(fā)揮更佳的降壓效果。

嚴(yán)重的PIH 后期會(huì)對(duì)正常器官運(yùn)作造成負(fù)面影響，尤其對(duì)腎臟影響顯著［8］，因此關(guān)注器官功能指標(biāo)意義重大。24 h UP、BUN 及Scr 均為評(píng)估腎功能的常用指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的患者腎功能恢復(fù)更佳，這是由于低分子肝素鈉聯(lián)合其他降壓藥有效改善了血壓，且其具有抗凝血功能，血壓反彈的概率大大降低，由此對(duì)相應(yīng)臟器造成的損傷減小［9］。另外，觀察組患者妊娠不良事件率顯著低于對(duì)照組，分析原因，聯(lián)合使用肝素鈉能夠降低血壓黏稠度，調(diào)整紅細(xì)胞壓積，因此在改善產(chǎn)婦血壓和機(jī)體功能的同時(shí)，顯著改善胎兒血液循環(huán)，降低窒息、窘迫等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合用藥在加強(qiáng)療效的同時(shí)，能夠有效避免臨床不良事件的發(fā)生，具有較高的安全性，對(duì)患者的康復(fù)有著諸多積極作用。

綜上所述，聯(lián)合治療的觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，該療法對(duì)于緩解PIH 臨床癥狀、降低并發(fā)癥發(fā)生率效果顯著，具有更高的安全性，值得在臨床治療中獲得重視。