恩格列凈聯合鹽酸二甲雙胍對2 型糖尿病患者糖脂代謝指標及胰島功能指標的影響

劉瑤

萍鄉礦業集團有限公司總醫院，江西 萍鄉 337000

2 型糖尿病（T2DM）是一種以胰島素抵抗為特征的代謝性疾病，以慢性高血糖為主要特征，持續的高血糖狀態會損害腎臟、血管、心臟等靶器官功能，誘發諸多并發癥，嚴重影響患者生命健康［1-2］。研究表明，有效控制血糖，對于延緩并發癥的發生、改善患者病情具有重要的意義［3］。二甲雙胍是臨床治療T2DM 常用藥物，但對于部分胰島素細胞衰竭嚴重、血糖波動較大患者效果有限，且T2DM 患者多合并心血管危險因素，單一應用降糖藥物難以將心血管疾病風險降低，故需聯合其他降糖藥物以提高療效［4］。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，在臨床療效及作用機制方面具有獨特的優勢，常用于血糖控制效果不佳患者的治療中，基于此，本研究探討T2DM 患者應用恩格列凈聯合二甲雙胍治療的效果。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019 年12 月至2021 年12 月收治于萍鄉礦業集團有限公司總醫院（以下簡稱我院）的84 例T2DM 患者，采用隨機數字表法分為兩組，各42 例。對照組24 例男，18 例女；年齡（60.45±3.10）歲，年齡范圍52～70 歲；體質量指數（BMI）（23.71±1.26）kg/m2，BMI 范 圍19～29 kg/m2；病 程（5.02±1.21）年，病程范圍1～10 年。觀察組22 例男，20 例女；年齡（60.13±3.06）歲，年齡范圍48～68 歲；BMI（23.65±1.30）kg/m2，BMI 范 圍19～30 kg/m2；病 程（4.97±1.17）年，病程范圍2～9年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納排標準

納入標準：符合T2DM 的診斷標準［5］；臨床資料齊全；患者知情同意；意識清楚，可正常溝通。排除標準：既往服用過SGLT2 抑制劑藥物者；合并原發性心血管疾病者；嚴重糖尿病并發癥者；長期使用免疫抑制劑、激素等藥物者；惡性腫瘤者；過敏體質者。

1.3 方法

對照組口服鹽酸二甲雙胍片（湖南安邦制藥股份有限公司，國藥準字H43020362，規格：0.25 g）治療，初始計量為0.5 g/次，2 次/d，隨餐服用，后根據血糖水平調整用量，每日最大劑量不超過2.0 g。觀察組加用恩格列凈片（Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準字HJ20170351，規格：10 mg）治療，于清晨空腹服用10 mg/次，1 次/d。兩組均連續治療12 周。

1.4 觀察指標

（1）糖脂代謝指標：采用血糖儀檢測糖代謝指標［FPG、餐后2 h 血糖（2 h PG）和HbAIc］，采用全自動深化分析儀檢測脂代謝指標［高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）］，檢測時間取治療前、治療12周后。（2）胰島功能指標：計算胰島β 細胞功能指數（HOMA-β）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-β ＝20×空腹胰島素/（FPG-3.5），HOMA-IR ＝（FPG× 空腹胰島素）/22.5，評估時間取治療前、治療12 周后。（3）不良反應：皮疹、胃腸道反應等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 糖代謝指標

兩組治療后HbAIc、FPG、2 h PG 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖代謝指標比較（）

表1 兩組糖代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 脂代謝指標

兩組治療后LDL-C、TC、TG 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，HDL-C、水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組脂代謝指標比較（mmol/L，）

表2 兩組脂代謝指標比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 胰島功能指標

兩組治療后HOMA-β 高于治療前，且觀察組高于對照組，HOMA-IR 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組脂代謝指標比較（）

表3 兩組脂代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應

對照組出現惡心嘔吐、腹瀉、低血糖各1 例，不良反應發生率7.14%（3/42）；觀察組出現低血糖1 例，泌尿系感染、惡心嘔吐各2 例，不良反應發生率11.90%（5/42）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.14，t=0.457）。

3 討論

T2DM 發病機制較為復雜，主要表現為胰島素的相對不足。該病的發生與飲食、生活作息、肥胖等因素密切相關，近些年，人們不合理飲食結構及不規律的生活方式導致其發病率居高不下［6-8］。此外，該病患者脂肪含量較高，多合并肥胖，對該病的治療不僅要控制血糖，還要控制血脂水平。二甲雙胍是治療T2DM 的一線用藥，剛開始應用其治療具有較好的效果，可有效控制患者血糖［9-11］。但隨著病情發展，胰島功能逐漸減退，應用其治療效果逐漸下降，需聯合其他藥物控制血糖［12-14］。

隨著臨床對降糖藥物的不斷研發，SGLT2 因其具有獨特的降糖機制而備受臨床關注。本研究結果顯示，觀察組HbAIc、FPG、2 h PG、LDL-C、TC、TG 水平及HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 及HDL-C 水平高于對照組，表明T2DM 患者應用恩格列凈聯合二甲雙胍治療可改善糖脂代謝，提高胰島功能。恩格列凈可選擇性作用于腎小管近端SGLT2受體，進而抑制腎臟重新吸收葡萄糖，最終達到降糖的作用，其降糖作用并不依賴于胰島細胞功能，不受胰島細胞功能的影響［15-16］。該藥物還可增加原尿中葡萄糖含量，增加滲透壓，消耗機體熱量和葡萄糖的排泄，從而緩解持續高血糖狀態［17-18］。恩格列凈能夠誘導熱量負平衡而減輕患者體重，降低血脂水平。相關報道也指出，恩格列凈可促進肝臟中脂肪氧化和外周脂肪的動員，進而降低TG 水平［19］。此外，恩格列凈可增加糖排泄，從而減少胰島細胞分泌胰島素，保護胰島細胞［20］。恩格列凈聯合二甲雙胍通過不同機制，相輔相成，不僅可控制血糖，還可控制血脂，改善胰島功能。

綜上所述，T2DM 患者應用恩格列凈聯合二甲雙胍治療效果確切，利于改善糖脂代謝，提高胰島功能，且安全性較好，是一種較為理想的聯合治療方案。