前列地爾聯合瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病患者糖脂代謝的影響

趙娜，陳杰

天津市寶坻區人民醫院，天津 301800

糖尿病腎病（diabetic nephropathies，DN）為糖尿病引起最嚴重的慢性并發癥之一，與糖脂代謝異常、氧化應激反應等原因有關，病理改變以腎小球硬化為主，且該疾病為目前臨床糖尿病患者致殘甚至致死的主要原因［1-2］。早期DN 腎臟損傷暫不嚴重，腎臟病理性變化可通過藥物等方式及時治療，逆轉病程，避免腎臟損傷加重和腎衰竭發生［3-4］。前列地爾可抑制血小板聚集，通過改變血流動力學改善血循環，從而增加DN 患者腎臟血流量，改善其高濾過性［5］。瑞舒伐他汀可調節膽固醇等脂質代謝，降脂作用明顯［6］，對此，本研究使用前列地爾聯合瑞舒伐他汀治療DN 患者，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2020 年12 月天津市寶坻區人民醫院（以下簡稱我院）收治的87 例早期DN 患者，分組方法：隨機數字表法。將患者分為觀察組（n=45）和對照組（n=42），觀察組中男23例，女22 例；年齡（41.34±9.61）歲；糖尿病病程（7.26±1.43）年；DN 病程（5.78±1.29）個月；體質量指數（22.55±1.92）kg/m2。對照組中男22例，女20 例；年齡（42.19±9.64）歲；糖尿病病程（7.83±1.51）年；DN 病程（5.92±1.30）個月；體質量指數（21.78±1.83）kg/m2。以上兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經天津市寶坻區人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合DN 診斷［7］；患者年齡范圍18～65 周歲；患者依從性良好，日常飲食生活規律；糖尿病病程＜15 年；患者或其近親屬簽署知情同意書。排除標準：需注射胰島素控制血糖者；敏感體質或對本次使用藥物有過敏史；合并高血壓腎病；原發性腎病、肝腎綜合征等腎臟疾病；存在嚴重腎功能不全；本次治療前1 個月內使用過腎毒性藥物；合并惡性腫瘤等嚴重疾病；合并精神疾病，意識不全。

1.3 方法

兩組患者均嚴格按照糖尿病規定飲食，正常控制血糖、血壓，常規使用降糖藥物。對照組使用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20113246，規格：10 mg）10 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合使用前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，2 mL∶10 μg）20 μg，與100 mL 生理鹽水混勻后靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續治療3 個月。

1.4 檢測指標

抽取空腹靜脈血5 mL，使用全自動分析儀器檢測空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。取患者清晨尿液使用全自動分析儀器檢測尿比重、尿酸堿度。使用美國Beckman 生化分析儀和配套試劑盒檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

1.5 觀察指標

比較治療前和治療3 個月后兩組患者糖脂代謝水平（FBG、PBG、TC、TG），腎功能（BUN、Scr、尿比重、尿酸堿度）。比較治療3 個月內兩組患者藥物不良反應發生率（發熱、頭暈、腹瀉）。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 糖代謝、脂代謝水平變化比較

2.1.1 糖代謝指標比較治療3 個月后，兩組患者FBG、PBG 較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標比較（mmol/L，）

表1 兩組患者糖代謝指標比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.1.2 脂代謝指標比較治療3 個月后，兩組患者TC、TG 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂代謝指標比較（mmol/L，）

表2 兩組患者脂代謝指標比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 腎功能指標變化比較

2.2.1 腎功能指標治療3 個月后，兩組患者BUN、Scr 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較（）

表3 兩組患者腎功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2.2 尿常規指標治療3 個月后，兩組患者尿比重較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者尿酸堿度均顯著高于治療前，觀察組略高于同期對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標比較（mmol/L，）

表4 兩組患者腎功能指標比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 藥物不良反應發生率比較

治療3 個月內，觀察組患者中1 例（2.22%）患者發生腹瀉，對照組中1 例（2.38%）患者發生發熱，兩組患者藥物不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.44，P=0.505）。

3 討論

DN 發病率逐年增加，其發病機制較復雜，為糖脂代謝紊亂、血流動力學變化等多方面因素共同導致。DN 患者發展至中晚期將引起腎功能不可逆性損傷，甚至腎功能喪失，可引起患者死亡［8］，因此臨床需使用適當藥物于DN 早期進行治療。

早期DN 患者血糖升高導致血管舒張收縮失衡，血管產生痙攣，瑞舒伐他汀為2-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶（HMG-CoA）抑制劑，具有良好降脂作用，可修復血管內皮細胞，促進NO形成，調節血管功能［9］。前列地爾為治療早期DN常用藥物，是多不飽和脂肪酸的氧化產物，可降低血脂，促進血液循環［10］。本次研究中，治療3 個月后，兩組患者FBG、PBG 較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統計學意義；兩組患者TC、TG 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組，說明前列地爾聯合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可有效促進糖脂代謝。究其原因，瑞舒伐他汀可抑制HMG-CoA 還原酶活性減少TC、TG 合成，達到良好降脂作用，配合降糖藥物使用降糖降脂作用明顯，前列地爾可擴張血管，降低血管阻力，激活脂蛋白酶，促進三酰甘油水解，降低血液中TG 水平，因此可降低血脂，并抑制血小板活化，配合瑞舒伐他汀修復血管內皮細胞，改善血液循環，從而改善患者糖脂代謝［11］。

尿比重、尿酸堿度為尿常規檢查常用指標，BUN、Scr 等可反應腎臟代謝情況，臨床用于檢查患者腎功能，早期DN 患者腎功能已存在一定程度異常變化，前列地爾可通過改善血液循環增加腎血流量［12］。本次研究中，治療3 個月后，兩組患者尿比重較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統計學意義；兩組患者尿酸堿度均顯著高于治療前，觀察組略高于同期對照組，但比較差異無統計學意義；兩組患者BUN、Scr 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組，且兩組患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明前列地爾聯合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可促進其腎功能恢復，安全性良好。因為瑞舒伐他汀可抑制系膜細胞增殖，改善血管內皮細胞功能，前列地爾調節腎臟血流灌注和微循環，減少腎小管損傷，同時可抑制機體內炎癥反應，緩解其氧化應激反應，從而保護早期DN 患者腎臟，延緩腎臟損傷，有利于腎功能恢復，具有較高藥物安全性［13-14］。但兩組患者尿常規檢查差異無統計學意義，原因可能為尿比重、尿酸堿度雖然可反應患者腎功能情況，但受到患者飲食、其他疾病等因素影響，且本次研究納入樣本量有限，臨床可進一步研究前列地爾聯合瑞舒伐他汀對DN 患者尿常規的影響效果。

綜上所述，前列地爾聯合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可改善其糖脂代謝水平，促進患者腎功能恢復，且具有較高藥物安全性，可作為臨床治療早期DN 治療方案之一。