門冬胰島素聯合地特胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖控制效果及母嬰結局的影響

王燕枚，張艷艷，黃仁英，劉桂榮，黃婷

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠前無糖尿病史，妊娠期間首次發生不同程度的糖耐量異常，對胎兒及產婦健康威脅較大。目前針對GDM 患者，需要做到適當運動、科學飲食，并對患者血糖變化進行密切監測，并在此基礎上，采取注射胰島素治療［1-2］。門冬胰島素治療GDM 可模擬生理狀態下的胰島素分泌，滿足機體對胰島素的需求［3］。地特胰島素屬于長效胰島素類似物，可發揮生理性基礎胰島素作用，能夠對患者血糖進行控制，已被廣泛用于2 型糖尿病患者的血糖管理中［4-5］。鑒于此，本研究將探討門冬胰島素聯合地特胰島素對GDM 患者血糖控制效果及母嬰結局的影響，并與單純門冬胰島素治療進行比較，以為GDM 患者治療方案的制定提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年8 月至2021 年7 月于贛州市婦幼保健院治療的86 例GDM 患者，按隨機數字表法將其分為兩組，各43 例。觀察組：年齡（29.68±2.14）歲，年齡范圍22～38 歲；孕周（26.94±0.46）周，孕周范圍24～28 周；其中經產婦、初產婦各有13 例、30 例。對照組：年齡（29.75±2.10）歲，年齡范圍22～39 歲；孕周范圍24～29 周，孕周（27.02±0.43）周；其中經產婦、初產婦各有15 例、28 例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）患者簽署知情同意書；（2）GDM診斷標準：《婦產科學》［6］；（3）患者均經75 g 口服葡萄糖試驗，空腹血糖（FPG）、餐后1 h 血糖（1 h PG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）分別≥5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L；（4）患者能夠耐受門冬胰島素、地特胰島素治療。

排除標準：（1）糖尿病合并妊娠；（2）合并內分泌疾病；（3）合并心腦血管疾病；（4）精神行為異常，依從性較低，無法積極配合臨床診治。

1.3 方法

對照組采用門冬胰島素注射液［Novo Nordisk A/S，批準文號S20140111，規格：3 mL∶300 單位（筆芯）］治療，三餐前及睡前皮下注射總劑量0.3～0.8 IU·kg-1·d-1，依據患者血糖監測結果，對藥物使用劑量進行調整。觀察組采用門冬胰島素、地特胰島素注射液［Novo Nordisk A/S，批準文號S20140045，規格：3 mL∶300 單位（特充）］治療，胰島素總劑量0.3～0.8 IU·kg-1·d-1的劑量，門冬胰島素三餐前皮下注射（占總劑量50%～60%）0.5～1.0 IU/kg，地特胰島素睡前皮下注射（占總劑量的40%～50%）0.1～0.2 IU/kg；用藥期間，對患者血糖變化進行監測，對胰島素劑量進行調整。兩組均持續用藥至分娩后。

1.4 觀察指標

觀察兩組FPG、2 h PG 達標時間、血糖控制效果、母嬰結局。血糖控制效果：采用己糖激酶/葡萄糖-6-磷酸脫氫酶法檢測FPG、2 h PG，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），2 次測定時間分別為治療前、分娩前。母嬰結局：統計兩組分娩（剖宮產率、早產率）及新生兒情況（新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料以例（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用表示，用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FPG、2 h PG 達標時間

觀察組FPG、2 h PG 達標時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FPG、2 h PG達標時間比較（d，）

表1 兩組FPG、2 h PG達標時間比較（d，）

2.2 FPG、2 h PG 及HbA1c

治療前兩組FPG、2 h PG 及HbA1c 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、2 h PG 及HbA1c 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較（）

表2 兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 分娩及新生兒情況

兩組剖宮產率、早產率及新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組分娩及新生兒情況比較［例（%）］

3 討論

GDM 屬于妊娠期常見并發癥，GDM 約占妊娠期高血糖人群的83%左右，GDM 的發生與妊娠期特殊激素水平及生活方式、遺傳等因素有關［7-8］。GDM 患者若未能及時治療，會增加胎兒宮內發育不良、巨大兒、早產及新生兒低血糖發生風險，并可能誘發新生兒呼吸窘迫綜合征，產后母體發展為2 型糖尿病風險增加，會導致嚴重的母嬰不良妊娠結局，威脅胎兒甚至新生兒及母親的生命安全［9-10］。故加強對GDM 的關注及治療顯得尤為重要。

門冬胰島素屬于超短效重組人胰島素類似物，可結合肌細胞及脂肪表面的胰島素受體，可促使機體對葡萄糖的吸收增強，發揮降糖作用［11-12］。但門冬胰島素屬于超短效胰島素，故對血糖波動控制效果一般。地特胰島素作為基礎胰島素類似物，屬于長效人胰島素類似物，具有獨特的分子結構，作用機制獨特，注射到皮下組織，可在注射部位發生自我聚合，延緩吸收入血時間，預防血糖波動［13-14］。本次研究結果顯示，觀察組FPG、2 h PG 達標時間短于對照組，治療后觀察組FPG、2 h PG 及HbA1c低于對照組；兩組剖宮產率、早產率及新生兒低血糖、新生兒低體重、巨大兒發生率比較相近。徐麗娟等［15］研究中指出，地特胰島素、門冬胰島素聯合治療GDM 有利于控制患者血糖水平，能夠促使胰島素抵抗、胰島細胞分泌功能得以改善，且對妊娠結局無影響，與本次研究結果較為相似。提示門冬胰島素、地特胰島素聯合治療GDM 效果良好，可提高血糖控制效果，縮短FPG、2 h PG 達標時間，且不增加早產、剖宮產及新生兒低血糖風險。門冬胰島素屬于短時胰島素，注射后15 min 內起效，藥物起效時間短，見效快，血糖控制效果好［16-17］。地特胰島素作為基礎胰島素，可將血糖控制在理想范圍內，見效時間長，能夠穩定患者血糖，提高血糖控制效果［18-19］。聯合使用門冬胰島素、地特胰島素可發揮協同作用，可縮短血糖達標時間，提高血糖控制效果［20］。但本次研究中僅納入86 例GDM患者，樣本量小，還有待臨床深入分析研究，以進一步證實門冬胰島素、地特胰島素聯合治療GDM的安全性及有效性，以為GDM 患者的治療提供更為科學地指導。

綜上所述，門冬胰島素、地特胰島素聯合治療GDM 患者的血糖控制效果更佳，可縮短FPG、2 h PG達標時間，且對母嬰結局影響小，臨床應用安全性好。