聯合檢測血清GP73和AFP對原發性肝癌診斷價值的探討

王靜玉，丁莉，周穎

揚州大學附屬醫院檢驗科，江蘇揚州 225000

在臨床上，原發性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)為較常見的消化系統惡性腫瘤疾病之一，目前在該類惡性腫瘤疾病診斷中，多以影像學檢測及病理學診斷為首選措施，但其難以準確評估肝臟內部良惡性病變，尤其難以分辨肝癌、肝硬化、肝炎等不同結節性病變[1]。對此，為實現對PHC的盡早診斷及治療，需要進一步強化對肝癌發生及發展標志物的監測。相關研究證實，血清腫瘤標志物表達能在影像學檢出PHC病變前出現一定的異常表現[2]?，F階段臨床上常見的標志物為甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP），但該物質敏感度相對較低，因而單獨檢測應用中發揮的效果并不理想，而相關研究顯示，高爾基體糖蛋白73（GP73）在肝病患者機體中表達水平相對較高，因而在肝癌診斷中具有較高的特異性[3]。對此，本研究以揚州大學附屬醫院2021年1—12月接收的PHC患者20例、LC患者20例、CHB患者20例以及健康體檢者20名為研究對象，分析聯合檢測血清GP73、AFP對PHC的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的20例原發性肝癌（PHC）患者為研究對象，將其納入PHC組，其中男12例、女8例；年齡37～75歲，平均（67.34±5.27）歲。同時選取同時期收治的20例肝硬化（LC）患者納入LC組、20例慢性乙型肝炎（CHB）患者納入CHB組、20名健康體檢者納入參照組。LC組中男9例、女11例；年齡63～80歲，平均（74.23±4.31）歲。CHB組中男11例、女9例；年齡31～74歲，平均（65.24±5.33）歲。參照組中男10名、女10名；年齡34～74歲，平均（68.12±5.29）歲。4組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①PHC患者均符合《原發性肝癌診斷標準》[4]中關于PHC的診斷標準，且經臨床影像學及病理學檢查確診；②LC患者均符合《肝硬化的診斷標準和治療方案》[5]中關于LC的診斷標準；③CHB患者均符合《病毒性肝炎防治方案》[6]中關于CHB的診斷標準；④所有參與研究者均對研究知情，并在“知情同意書”簽字。

排除標準：①臨床資料有缺失者；②合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

4組受檢者入院后，血液檢查完畢后，收集其剩下的血清，放置于-80℃冰箱中待檢。以酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)對血清GP73的水平進行檢測。同時采用全自動生化分析儀（ARCHITECT i2000sr）在化學發光法下對血清AFP水平進行檢測。

陽性診斷標準：血清GP73＞150μg/L、血清AFP＞8.78 ng/mL。

1.4 觀察指標

觀察4組患者血清GP73、血清AFP水平，同時以病理診斷結果為金標準，對比單一血清檢驗與聯合檢驗陽性率及診斷效能。其中，陽性檢出率=(真陽性例數+假陽性患者例數)/總例數×100.00%；診斷符合率=(真陽性例數+真陰性例數)/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件中進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組血清GP73、AFP水平對比

血清GP73、AFP水平方面，PHC組＞LC組＞CHB組＞參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組血清GP73、AFP水平對比[(±s),ng/mL]

表1 4組血清GP73、AFP水平對比[(±s),ng/mL]

組別參照組（n=20）CHB組（n=20）LC組（n=20）PHC組（n=20）t參照組與CHB組值/P值t參照組與LC組值/P值t參照組與PHC組值/P值tCHB組與LC組值/P值tCHB組與PHC組值/P值tLC組與PHC組值/P值GP73 19.0±5.55 29.54±8.36 146.58±9.25 157.33±12.54 4.697/＜0.001 52.892/＜0.001 45.112/＜0.001 41.981/＜0.001 37.920/＜0.001 3.085/0.004 AFP 5.02±0.85 7.11±1.25 9.66±2.17 23.52±5.24 6.183/＜0.001 8.904/＜0.001 15.585/＜0.001 4.554/＜0.001 13.623/＜0.001 10.929/＜0.001

2.2 4組不同檢測方案陽性檢出率對比

PHC組陽性檢出率明顯高于LC組、CHB組與參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；LC組與CHB組，CHB組與參照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 4組陽性檢出率對比[n(%)]

2.3 單一檢測與聯合檢測診斷效能對比

80例受檢者中，20例為PHC患者（陽性）、60例為非PHC患者（陰性）；在單一血清GP73檢測中，陽性14例、陰性66例；單一血清AFP檢測中陽性14例、陰性66例；血清GP73+AFP聯合檢測中，陽性19例、陰性61例。見表3。其中聯合檢測診斷的陽性檢出率為23.75%（19/80）、診斷符合率為96.25%（77/80）；單一GP73檢測的陽性檢出率為17.50%（14/80）、診斷符合率為87.50%（70/80）；單一AFP檢測的陽性檢出率為17.50%（14/80）、診斷符合率為85.00%（68/80）。

表3 3種檢測方式診斷結果對比

3 討論

PHC是一種較為常見的消化系惡性腫瘤疾病之一，其具有較高的病發率及病死率，一旦病發對患者的生命健康及生活質量均存在嚴重威脅[7-8]。相關研究顯示，該病癥在乙型肝炎、肝癌及丙型肝炎等肝臟疾病家族史患者中病發概率更高，病發后可導致患者出現腹脹、肝區疼痛、乏力、納差、消瘦等一系列不良癥狀[9]。臨床認為針對PHC盡早診斷、盡早治療是確保預后改善的關鍵所在；而在PHC病發的早期階段，患者臨床癥狀一般不明顯，且此階段瘤體較小，影像學診斷難度也較高[10]。相關研究顯示，血清腫瘤標志物能在影像學前發現PHC病變的異常表達，因而可對惡性腫瘤疾病的鑒別診斷起到一定的監測與預警價值[11]。通常情況下，肝癌細胞基因表達對比正常細胞間有一定差異，諸如血清AFP即為較常見的一種血清腫瘤指標，該指標在肝癌、肺癌、胃癌、膽道腫瘤及胰腺癌等多種疾病診斷中可有明顯的升高表現，故能將其作為腫瘤疾病診斷的重要標志物之一。但大量臨床實踐顯示，在該指標單一診斷應用中也存在敏感性較低的問題，故在其單一應用于肝癌診斷中往往存在一定的漏診、誤診情況[12]。因而合理分析AFP聯合其他腫瘤標志物在PHC診斷中的實施價值十分重要。

血清GP73為一種在高爾基體上存在的Ⅱ型跨膜糖基化修飾蛋白，其包含上百個氨基酸；通過十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)顯示，GP73的相對分子質量為7.3×104。相關研究中顯示，可在PHC患者膽管上皮細胞中檢出高水平的GP73表達[13]；且其能夠參與細胞粘附及信號傳導過程中，繼而對蛋白質分泌及穩定性產生一定影響；同時其在機體免疫調節及炎癥反應過程中也有一定參與。結合既往相關研究證實，GP73水平在正常人體肝細胞中表達極少或完全不表達，而在肝癌患者血清中則會有顯著升高[14]。相關研究顯示，其GP73在PHC患者肝細胞中會出現明顯上調，且其上調幅度對比乙型/丙型肝炎、酒精性肝硬化及自身免疫性肝炎等肝臟疾病引發的肝損傷存在一定差異，故在PHC患者疾病早期診斷及鑒別中，聯合該指標進行檢測具有積極作用。

本研究數據顯示，PHC、LC、CHB及參照組受檢者各血清指標檢測中，PHC組患者的GP73、AFP水平 為（157.33±12.54）ng/mL、（23.52±5.24）ng/mL，對比LC組（146.58±9.25）ng/mL、（9.66±2.17）ng/mL、CHB組（29.54±8.36）ng/mL、（7.11±1.25）ng/mL及參照組（19.0±5.55）ng/mL、（5.02±0.85）ng/mL水平均有明顯升高（P＜0.05）。這一結果證實，血清GP73與AFP在PHC診斷中可作為一個較為理想的檢測指標。分析原因主要是由于在PHC病發后，可導致大量GP73、AFP由經膽管上皮細胞或肝癌細胞合成并分泌到血液中，繼而導致血清中GP73及AFP水平出現明顯升高。同時，PHC組檢測陽性率明顯高于LC組、CHB組與參照組（P＜0.05）。相關學者在其研究中發現，GP73：原發性肝癌（157.3±21.6）μg/L、肝硬化（148.2±13.5）μg/L、慢 性 乙 肝（29.5±8.3）μg/L，AFP：原發性肝癌（136.0±18.3）μg/L、肝硬化（105.6±9.1）μg/L、慢性乙肝（14.1±5.0）μg/L，均顯著高于健康對照組GP73（19.0±5.6）μg/L、AFP（3.0±0.8）μg/L（P＜0.05）；且原發性肝癌組血清GP73、AFP水平顯著高于肝硬化組、慢性乙肝組（P＜0.05），肝硬化組血清GP73、AFP水平顯著高于慢性乙肝組（P＜0.05）；此外，對比4組患者血清GP73、AFP陽性檢出率，也以原發性肝癌組檢出率最高（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。進一步證實了在PHC臨床診斷中，血清GP73、AFP檢測能夠起到積極價值。此外，本研究顯示，80例受檢者中，血清GP73、AFP聯合檢測的陽性檢出率、診斷符合率為23.75%（19/80）、96.25%（77/80）；單一GP73檢測的陽性檢出率、診斷符合率為17.50%（14/80）、87.50%（70/80）；單一AFP檢測的陽性檢出率、診斷符合率為17.50%（14/80）、85.00%（68/80）。研究證實，GP73聯合AFP可作為肝臟疾病檢測指標，且有助于提升PHC的診斷符合率及敏感度，從而為疾病診斷及后續治療提供科學參考

綜上所述，在PHC診斷中予以血清GP73聯合AFP檢測具有較高的診斷效能，應用價值顯著。