非酒精性脂肪肝并發肝纖維化患者應用血滯通膠囊配合阿托伐他汀鈣片治療的臨床觀察*

徐玉珍 錢翔 軫微 陳麗娟

非酒精性脂肪肝（NAFLD）指在不存在過量飲酒史的前提下肝細胞出現彌漫性脂肪變，是一種與遺傳因素、胰島素抵抗具有密切聯系的代謝應激性肝損傷[1]。主要包括非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝癌等肝臟病變[2]。有研究表明，NAFLD 已成為全球最常見的慢性肝病，較無纖維化、輕度纖維化，中重度纖維化患者病死率風險是其1.60、3.04 倍，而輕度纖維化是可逆的[3]。因此早期治療纖維化對促進患者疾病預后具有重要意義。他汀類藥物為臨床常用調脂藥物，但長期治療具有一定肝腎毒性[4-5]。血滯通膠囊為中藥制劑，可明顯改善血脂，預防動脈粥樣硬化[6]。基于此，本研究通過對NAFLD 合并肝纖維化患者予以血滯通膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療，分析其應用價值，以期為臨床治療此類疾病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年5 月于上饒市立醫院診治的66 例NAFLD 合并肝纖維化患者為研究對象。納入標準：（1）均滿足文獻[3]NAFLD 診斷標準；（2）均為首次接受治療。排除標準：（1）對本研究所用藥物存在過敏反應；（2）有其他調脂藥物服用史或治療期間服用其他調脂藥物；（3）伴家族遺傳性高脂血癥；（4）合并藥物性或其他活動性肝炎；（5）合并惡性腫瘤。應用隨機數字表法分為觀察組（n=33）與對照組（n=33），本研究經醫院倫理委員會批準。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予阿托伐他汀鈣片（生產廠家：樂普制藥科技有限公司，批準文號：國藥準字H20131327，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續治療3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用血滯通膠囊（生產廠家：吉林省東方制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10970076，規格：0.45 g/ 粒）口服，2 粒/次，3 次/d。持續治療3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準（1）臨床療效。于治療3 個月后對兩組療效進行評估。顯效：脂肪肝分級消失或轉為輕度，血脂水平恢復正常或降低幅度>50%；有效：脂肪肝分級下降1 級，30%<血脂水平降低幅度≤50% ；無效：脂肪肝分級與血脂水平未達上述標準或者惡化[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）肝纖維化指標。分別于治療前、治療3 個月后抽取兩組患者空腹靜脈血5.0 mL，使用化學發光法檢測層粘連蛋白（LN）、血清Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原氨端肽（PcⅢ）、透明質酸（HA）。（3）血脂指標。于治療前、治療3 個月后使用全自動生化分析儀（ARCHITECT i2000，美國雅培公司），運用酶聯免疫吸附法檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（4）肝功能指標。于治療前、治療3 個月后采用速率法測定谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）。（5）不良反應。記錄兩組治療期間便秘、惡心嘔吐、頭痛、皮疹發生率。

1.4 統計學處理 本文數據采用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。檢驗水準α=0.05。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男19 例，女14 例；年齡34～68 歲，平均（41.66±5.14）歲；脂肪肝分級參照文獻[2]：輕度12 例，中度14 例，重度7 例；體重指數（BMI）23～30 kg/m2，平均（25.84±3.57）kg/m2。對照組男21 例，女12 例；年齡36～71 歲，平均（42.05±5.17）歲；脂肪肝分級：輕度10 例，中度15 例，重度8 例。BMI 24～31 kg/m2，平均（26.03±3.52）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療3 個月后，觀察組總有效率為96.97%，高于對照組的78.79%，差異有統計學意義（χ2=5.121，P=0.024），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肝纖維化指標比較 治療前，兩組LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3 個月后，兩組LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均降低，且觀察組LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較[μg/L，（±s）]

表2 兩組肝纖維化指標比較[μg/L，（±s）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組血脂指標比較 治療前，LDL-C、TG、TC、HDL-C 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治 療3個月后，兩組LDL-C、TG、TC均降低，HDL-C 升高，且觀察組LDL-C、TG、TC 均低于對照組，HDL-C 高于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血脂指標比較[mmol/L，（±s）]

表3 兩組血脂指標比較[mmol/L，（±s）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組AST、GGT、ALT 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療3 個月后，兩組AST、GGT、ALT 均降低，且觀察組AST、GGT、ALT 均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組肝功能比較[U/L，（±s）]

表4 兩組肝功能比較[U/L，（±s）]

*與同組治療前比較，P<0.05。

2.6 兩組不良反應發生率比較 治療3 個月后，觀察組不良反應發生率為6.06%，低于對照組的18.18%，但差異無統計學意義（χ2=2.276，P=0.131），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

目前對于NAFLD 的發病機制沒有準確定論，多認為與肥胖、藥物損害、糖尿病、高血脂等有關[8]。有研究顯示，NAFLD 患者中有5%～15%的患者并發肝纖維化，病程達10 年以上患者出現肝硬化概率高達30%，且隨著病情發展可轉變為肝細胞癌。臨床針對此類疾病主要以改善患者肥胖、調節血脂、保肝為主，常用藥物包括他汀類藥物、貝特類藥物等[9]。但西藥治療藥物作用靶點單一，需長期服用，但會損傷肝腎功能，而中藥具有安全性高、靶點多等優勢。

本研究顯示，治療3 個月后，觀察組總有效率明顯高于對照組，LN、Ⅳ-C、PcⅢ、HA 均低于對照組（P<0.05），提示血滯通膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療可抵抗肝細胞纖維化，具有較好臨床療效。Chen 等[10]研究指出，NAFLD 患者并發肝纖維化主要原因在于胰島素抵抗打擊肝臟細胞引起脂肪沉積，氧化代謝產物再次打擊激活炎性細胞因子，加速病情進展，引起肝纖維化。阿托伐他汀鈣片具有阻止肝星狀細胞繁殖，抗纖維化的作用，而血滯通膠囊具有抑制NAFLD 患者體內脂質過氧化作用，從而延緩纖維化進程[11-12]。TG、TC 為機體血脂主要組成成分，LDL-C 為機體血漿中攜帶膽固醇的主要脂蛋白，HDL-C 作為抗動脈粥樣硬化分子，可有效將游離的膽固醇轉移至肝代謝中，避免膽固醇在外周組織聚集，降低對其損害[13-14]。本研究還顯示，治療3 個月后，觀察組LDL-C、TG、TC、AST、GGT、ALT 均低于對照組，HDL-C 高于對照組（P<0.05），表明血滯通膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療可改善NAFLD 患者血脂水平，改善肝功能。高脂血癥與脂肪肝發病機制密切相關[15]。中醫認為，高脂血癥屬“膏”“脂”類，《靈樞集注》中記載膏脂化生于水谷精微，隨津液至全身，濡養肌表，充骨益髓[16-17]。而當機體處于病理狀態下，膏脂運輸利用失衡，積聚于血，化為痰濕，阻瘀脈絡，引起臟腑功能失調[18]。血滯通膠囊由薤白提取制成，具有行氣導滯、散結通陽之功效，阿托伐他汀鈣片具有促進過氧化物酶體增殖物激活受體表達的作用，可加強肝臟脂肪酸及線粒體的β-氧化，同時可減少脂蛋白攝取，抑制TG 等合成，改善脂肪肝，進而改善肝功能[19-20]。本研究中觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義，均未影響治療進程，提示聯合用藥具有較好的安全性。

綜上所述，血滯通膠囊配合阿托伐他汀鈣片對NAFLD 并發肝纖維化患者療效較好，可發揮抗肝纖維化，調節血脂水平，改善肝功能作用，富有較好安全性。