4 206例疑似手足口病病毒核酸檢測結果分析

唐 笑，代 冰，唐春燕，劉岱璿，李玲錦

長沙金域醫學檢驗實驗室，湖南長沙 410000

手足口病是一種由腸道病毒感染引起的丙類傳染病，5歲以下兒童為主要發病人群[1]，具有發病率高、傳染性強的特點，在2010-2017年中國傳染病發病率中排名第一[2]。手足口病主要通過糞口傳播、飛沫傳播和接觸傳播，它的主要臨床癥狀為手、足、口腔等部位出現小皰疹或小潰瘍，部分伴有發熱[3]。絕大多數患兒可在發病后5～7 d自愈，但仍有少數會發展為重癥手足口病，在發病1～4 d累及中樞神經系統，出現腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環障礙等并發癥，心肺衰竭患兒可導致死亡[4-5]。部分感染者早期癥狀不明顯，接觸其他兒童，容易造成傳染。早發現、早診斷、早隔離、早治療是治療手足口病的原則。在已發現的20多種引起手足口病的腸道病毒中，柯薩奇病毒A16(CoxA16)型和腸道病毒71(EV71)型最為常見，重癥手足口病多由EV71型感染引起[6-7]。本研究對湖南地區2019-2020年部分疑似手足口病病例進行核酸檢測，分析其病原學特征及其年齡、性別等的分布，為當地手足口病防控提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019-2020年湖南地區醫院送至長沙金域醫學檢驗實驗室的臨床診斷為疑似手足口病的標本，統計時排除無年齡、無性別信息的標本，共計4 206例，其中2019年968例，2020年3 238例；男童2 592例，女童1 614例。標本類型包括咽拭子、皰疹液、糞便和腦脊液。2019年共檢測腸道病毒通用型728例，CoxA16型143例，EV71型97例；2020年共檢測腸道病毒通用型1 726例，CoxA16型818例，EV71型694例。所有研究對象按年齡分為<1歲(843例)、1～<2歲(1 336例)、2～<3歲(849例)、3～<4歲(584例)、4～<5歲(277例)、5～<6歲(107例)、6～<7歲(61例)、≥7歲(149例)8個組。

1.2儀器與試劑 實時熒光定量PCR擴增儀購自美國ABI公司(ABI 7500)；腸道病毒通用型核酸測定試劑盒、CoxA16型核酸測定試劑盒和EV71型核酸測定試劑盒購自上海之江生物科技股份有限公司。

1.3方法 采用實時熒光定量PCR方法，按試劑盒說明書進行操作，熒光信號達到循環閾值(Ct)≤38即判定為陽性。

1.4統計學處理 使用Excel 整理資料，采用SPSS25.0軟件進行數據處理和分析，計數資料以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12019-2020年手足口病病毒核酸檢測結果比較 2019-2020年共檢出陽性標本1 669例，其中檢出腸道病毒通用型1 502例、CoxA16型166例、EV71型1例，陽性檢出率分別為61.21%(1 502/2 454)、17.27%(166/961)和0.13%(1/791)，見表1。腸道病毒通用型陽性檢出率明顯高于另外兩種腸道病毒，3種腸道病毒陽性檢出率比較，差異有統計學意義(χ2=1 193.678，P<0.05)。2019年腸道病毒總陽性檢出率為49.90%(483/968)，2020年腸道病毒總陽性檢出率為36.63%(1 186/3 238)，差異有統計學意義(χ2=54.819，P<0.05)。

表1 2019和2020年手足口病病毒核酸檢測結果比較[n(%)]

2.2不同性別患兒手足口病病毒陽性分布情況 在3種手足口病病毒中男童陽性檢出率為40.86%(1 059/2 592)，高于女童的37.79%(610/1 614)，見表2。1 669例陽性標本中，男童檢出陽性1 059例，女童檢出陽性610例，男、女比例為1.74∶1，差異有統計學意義(χ2=3.897，P<0.05)。

表2 不同性別患兒手足口病病毒陽性分布情況[n(%)]

2.3不同年齡組患兒手足口病病毒分布情況 各年齡組中，<5歲手足口病病例數占總陽性病例數的93.95%(1 568/1 669)。其中1～<2歲兒童陽性占比最高。CoxA16型手足口病患兒以1～<5歲兒童為主，占81.32%(135/166)。EV71型手足口病患兒以3～<4歲兒童為主，腸道病毒通用型感染主要發生在0～<3歲兒童。見表3。

表3 不同年齡組患兒手足口病病毒分布情況[n(%)]

2.4手足口病病毒感染患兒時間分布情況 2019-2020年確診感染CoxA16型手足口病的患兒在時間分布上有明顯的季節性。3-4月和9-11月為該地區2個感染高峰期；檢出1例EV71型手足口病患兒，感染時間為8月份。腸道病毒通用型的感染時間主要分布在7-12月份。見圖1。

注：此圖為兩年的總陽性檢出率分布情況。

3 討 論

本研究統計了2019-2020年湖南地區手足口病病毒核酸檢測結果，共檢出陽性標本1 669例，陽性檢出率為39.68%，腸道病毒通用型、CoxA16型和EV71型的陽性檢出率分別為61.21%、17.27%和0.13%。腸道病毒通用型陽性檢出率明顯高于CoxA16型和EV71型，這與陳長等[8]報道的湖南手足口病感染趨勢從2013年開始由EV71型轉變為腸道病毒通用型結論一致。本研究檢出EV71型患兒1例，在陽性病例中占比極低，得益于2016年以來國產EV71型疫苗的上市。隨著時間的推移，大部分家長對手足口病相關知識認知良好，疫苗接種干預對手足口病發病率有明顯的降低效果[9]。值得指出的是，滅活的EV71疫苗僅能降低EV71型的感染率，但對于其他腸道病毒并沒有保護作用[10]，要警惕其他腸道病毒感染的影響。本研究手足口病患兒中男女比例為1.74∶1，與陳長等[8]、崔金朝等[11]的研究結果相似，可能原因是男孩相比于女孩更活潑好動，更喜歡探索外界，這就增加了感染疾病的風險和相互傳染的趨勢[12]。分析手足口病感染患兒的年齡分布，發現<5歲年齡組手足口病病例仍是主要感染群體，占93.95%。其中1～<2歲兒童陽性占比最高，與朱智龍等[13]的研究結果相符，分析原因可能是這個年齡段兒童喜歡用手和口探知外界，自我控制能力和衛生意識不強，免疫機制尚未發育完全，免疫力較差。本研究表明湖南手足口病在3-4月和9-11月有2個感染高峰期，存在明顯的季節性分布。陳長等[8]報道2008-2018年湖南省手足口病感染時間段為4-6月和9-11月，與本研究結果相符。與魏劍暉等[14]的研究2008-2019年湖南手足口病感染高發季節為4-7月的結果有差異，可能是因為統計分析的目標人群不同。

手足口病目前無特效抗病毒藥，盡早發現并治療病毒感染引起的手足口病，是疫情防控的關鍵環節，也是降低病死率的有效手段。控制傳染源、切斷傳播途徑是應對傳染病的關鍵環節，有研究建議手足口病患兒隔離時間至少2～4周，同時注意患兒分泌物和排泄物的處理[15]。針對疑似手足口病患兒開展腸道病毒核酸檢測具有較高的臨床意義，可輔助臨床診斷并為治療提供依據。通過對湖南近兩年病毒核酸檢測結果分析，了解手足口病原分布及其在年齡、性別和季節上的差異，為疫情防控提供科學依據，對繼續加強手足口病病原學監測工作和重點人群衛生知識宣傳具有重要意義。