針灸對早期重癥急性胰腺炎腸屏障功能障礙及胃腸激素的影響

陳海瓊，范才波，陳 豪，任小軍，徐 娟

四川省達州市中西醫結合醫院消化內科，四川達州 635000

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床上消化科醫生面臨的一種常見急腹癥，起病急、進展快，短期內可進展為多器官功能障礙綜合征，其導致的腸屏障功能障礙越來越受到臨床醫生的廣泛重視[1]。中醫學在急性胰腺炎的治療方面具有獨特優勢，可減輕腸壁水腫及增強胃腸運動功能療效且不良反應小。目前涉及腸屏障及胃腸激素等指標的機制研究較少。因此，本研究觀察針灸治療早期SAP腸屏障功能障礙前后血漿內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及胃動素(MOT)的水平變化情況，分析其作用機制及療效，為針灸治療SAP提供理論基礎，并驗證SAP腸屏障功能障礙檢測指標的可靠性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2020年3月在本院消化內科住院的78例SAP患者為研究對象，所有患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南(2021)》[2]及文獻[3]中關于SAP的診斷標準：(1)急性期Ranson評分≥3分；(2)急性生理與慢性健康Ⅱ評分≥8分；(3)嚴重程度床邊指數≥3分；(4)修正的CT嚴重度指數≥4分；(5)伴有持續性器官功能障礙；(6)改良Marshall評分≥2分。腸屏障功能障礙符合2006年《腸屏障功能障礙臨床診治建議》中的相關標準[4]：(1)SAP為可導致腸屏障功能障礙的基礎疾??；(2)出現腹痛、腹脹癥狀，腸鳴音減弱或消失；(3)血漿ET>0.055 EU/mL；(4)血漿DAO>1.93 U/mL。排除標準[5]：(1)合并嚴重心、肝、腎功能損傷或認知功能障礙、失語、精神障礙等疾病；(2)孕產婦、哺乳期或其他不宜施加針灸治療的患者；(3)拒絕納入本研究治療或中途退出者。本研究通過本院醫學倫理委員會批準，入選患者隨機分為兩組，治療組39例，其中男21例、女18例，平均年齡(51.2±15.3)歲；對照組39例，男23例、女16例，平均年齡(48.1±12.8)歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1臨床處理 兩組患者均給予重癥監護、吸氧、禁食、胃腸減壓、抑酸、抑制胰液分泌、防治感染、補液、穩定內環境及對癥支持等治療，同時根據個體病情差異給予中藥清胰湯(大黃、芒硝、木香、柴胡、黃芩、枳實、厚樸、赤芍)加減治療。治療組在此基礎上加電針治療，選取穴位包括足三里、中脘、天樞、太沖、合谷和上下巨虛。采用捻轉提插法，得氣后連接電針輸出線，使用頻率1 Hz/10 Hz，電流強度以可見穴位周圍肌肉顫動并自覺微痛為宜，留針30 min，電針儀型號6805-Ⅱ(青島鑫升實業有限公司)。針灸由本院經驗豐富的主治醫生進行操作，每天上午9:00～11:00針灸治療1次。

1.2.2觀察指標 觀察兩組患者治療后腹痛、腹脹緩解時間及腸鳴音恢復時間；檢測SAP患者治療前、治療后4 d及7 d血漿ET水平(采用鱟試劑基質偶氮顯色定量法測定，試劑盒購自上海伊華公司)，血漿DAO活性(采用分光光度法測定、試劑盒購自美國Sigma公司)，血漿MOT水平(采用放射免疫分析法測定，并由重慶醫科大學生命科學院提供試劑盒，并在該實驗室完成檢測)。

2 結 果

2.1兩組患者癥狀改善時間比較 與對照組比較，治療組腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀改善時間比較

2.2兩組患者治療前后血漿ET水平比較 治療前兩組患者血漿ET水平高于正常參考值(0.055 EU/mL)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后4、7 d血漿ET水平降低(P<0.05)。治療組治療后4、7 d血漿ET水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿ET水平比較

2.3兩組患者治療前后血漿DAO水平比較 治療前兩組患者血漿DAO水平高于正常參考值(1.93 U/mL)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療組患者治療后4、7 d血漿DAO水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療后4 d血漿DAO水平升高(P<0.05)，但治療后7 d血漿DAO水平降低(P<0.05)。治療組治療后4、7 d血漿DAO水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿DAO水平比較

2.4兩組患者治療前后血漿MOT水平比較 治療前兩組患者血漿MOT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后4、7 d血漿MOT水平升高(P<0.05)。治療組治療后4、7 d血漿MOT水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿MOT水平比較

3 討 論

SAP是指各種致病因子引起胰腺自我消化的急性損傷性化學性炎癥，是臨床常見的急腹癥之一。早期SAP患者因腸黏膜機械及生物屏障功能受損引起細菌和ET易位，進而誘發和(或)加重全身炎癥反應和多器官功能障礙。

有研究表明胰腺的解剖位置及功能結構應歸屬于脾的范疇[6]。脾胃位居中焦，脾主升清而胃主降濁，二者一升一降，從而調節脾胃運化功能，促進腸道泌別清濁和傳化糟粕。腸屏障功能障礙多因飲食不節、外邪入侵、情志刺激等，致使氣機運化功能失調，脾胃升降不利所致，腸屏障功能障礙引起的腸源性感染和內毒素血癥是造成SAP患者死亡的主要原因。針刺穴位足三里健脾和胃、扶正祛邪；中脘和胃理氣、益氣消積；天樞調補腸腑、理氣行滯；合谷鎮靜止痛、瀉腸腑氣；上下巨虛調和氣血、疏通腑氣，并能解除十二指腸乳頭肌痙攣，有利于膽汁和胰液排泄。諸穴合用，通腑瀉下，促進胃腸蠕動，解除胰管內高壓狀態，從而有利于抑制胰液分泌，促進胰腺功能的恢復。針灸通過穴位作用于全身，抑制炎癥細胞因子釋放，增強免疫細胞功能，調解胃腸激素釋放，促進胃腸蠕動，對早期SAP患者腸黏膜屏障損傷有明顯的保護作用[7]。

本研究結果顯示，兩組患者入院時血漿ET和DAO水平均較正常參考值明顯升高，表明已經出現腸黏膜通透性的增加，發生了腸屏障功能障礙。治療組較對照組腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間明顯縮短，表明針灸治療能明顯改善SAP腸屏障功能，從而更快地恢復腸蠕動功能，縮短腹痛、腹脹緩解時間。治療后4 d和7 d時血漿ET水平呈進行性降低，這提示針灸能調節胃腸激素的產生與釋放，降低腸黏膜通透性，改善胃腸道淤血，增強胃腸道蠕動，改善腸屏障功能，從而減少細菌及ET易位的發生。DAO是腸黏膜(主要分布在空腸和回腸)絨毛細胞分泌的細胞內酶，腸黏膜屏障受損傷后DAO釋放入血，其水平升高[4]。DAO作為腸屏障功能障礙的檢測指標，能較準確地反映腸黏膜通透性的變化情況，目前在腸屏障功能障礙的檢測方面有較深入的研究[8]。本研究結果顯示，治療組DAO水平在治療后4 d和7 d呈進行性降低，而對照組DAO水平先升高后降低，出現了與血漿ET水平不一致的變化趨勢，其原因可能是DAO釋放速度過快而代謝速度相對變慢，因而SAP患者腸屏障功能雖有好轉，但對照組產生了較治療組更多的DAO來不及快速降解，導致短期內DAO水平出現升高的趨勢，但隨著病情的好轉腸黏膜通透性降低，DAO的釋放明顯減少，故出現先升高后降低的變化趨勢。對照組在治療后7 d時降低，已低于入院時水平，而治療組降低更明顯，表明針灸能夠促進腸黏膜的迅速修復，改善腸屏障功能，其DAO釋放速度明顯降低，故檢測到治療組DAO水平明顯低于對照組，這與龔玉婷等[9]研究一致。

胃腸動力是維持腸道功能的關鍵因素之一，因此胃腸蠕動減弱會導致和加重SAP腸屏障功能障礙。有研究表明SAP大鼠存在胃腸激素的分泌異常，MOT水平明顯降低、血管活性腸肽水平明顯升高[10]。也有研究發現，SAP患者胃腸興奮性激素增加、抑制性激素減少[11]，胃腸激素通過影響胃腸平滑肌的電活動而導致胃腸動力障礙，表明MOT能較準確反映腸黏膜通透性的變換，可以作為腸屏障功能障礙的檢測指標。本研究顯示，兩組患者入院時血漿MOT水平均較低，表明發生腸屏障功能障礙。治療后4、7 d時血漿MOT水平升高，治療組升高更明顯，這提示針灸能改善患者腸屏障功能，可作為早期SAP腸屏障功能障礙患者的輔助治療措施。

綜上所述，針灸能夠刺激早期SAP患者胃腸蠕動，促進腸黏膜的迅速修復，改善早期SAP患者腸屏障功能，縮短腹痛、腹脹緩解時間及腸鳴音恢復時間，作為早期SAP重要的輔助治療手段，值得在臨床推廣應用。