梗阻性黃疸患者血脂異常發生率及血脂分布特點分析

王川 陳佩賢 蘇樹英 陳煥偉

脂蛋白包含甘油三酯、游離膽固醇、膽固醇酯和磷脂，它們排列成球形脂蛋白顆粒。脂蛋白顆粒一般分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)[1-3]，為保持脂質穩態，各種脂蛋白成分可相互轉化。肝臟是脂質和脂蛋白代謝的重要器官，肝病患者常出現脂質代謝紊亂[4-5]。膽汁淤積性肝病通常與高膽固醇血癥有關，常合并血脂異常。檢索既往文獻發現，很少有研究分析梗阻性黃疸(OJ)等膽汁淤積性肝病患者的血脂成分分布情況[6-7]。本研究分析OJ患者血脂異常發生的情況，比較OJ血脂異常患者與單純OJ患者的血脂分布差異及其臨床意義。

資料與方法

一、研究方法

回顧2017年1月至2020年12月期間佛山市第一人民醫院住院及門診隨診的OJ患者病例資料，共納入112例(男65例, 女47例)OJ患者，年齡為62(41, 72)歲。根據血脂水平分為單純OJ組和OJ血脂異常組。納入標準：①OJ診斷符合要求；②血脂異常診斷符合TC ≥ 5.18 mmol/L、TG ≥ 3.5 mmol/L、HDL ≤ 1.04 mmol/L或LDL ≥ 3.37 mmol/L中至少一項[8]。排除標準：①嚴重凝血功能障礙；②長期抗凝藥物服用史；③慢性肝病史；④合并嚴重器質性疾病。

二、 研究方法

患者入院后抽取空腹靜脈血，應用Roche Cobas 8000型生化分析及配套試劑檢測血生化指標。

三、 統計學方法

利用SPSS 24.0進行統計學分析，α=0.05。計量資料以M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以例數(%)表示，組間比較采用卡方檢驗。采用Spearman檢驗進行相關性分析。

結 果

一、 OJ實驗室檢查結果

112例OJ患者中單純OJ組和OJ血脂異常組分別為39例和73例，OJ患者血脂異常發生率為65.2%。OJ病因包括膽道結石97例(86.6%)、胰腺癌6例(5.3%)、膽道手術所致膽道狹窄5例(4.5%)、先天性膽道狹窄2例(1.8%)及自身免疫性肝病2例(1.8%)。OJ血脂異常患者中，34例(46.6%)表現為TG升高、47例(64.4%)為TC升高、42例(57.5%)為LDL升高及21例(28.8%)為HDL降低。比較兩組實驗室檢查結果，Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL等差異具有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 單純OJ組和OJ血脂異常組實驗室檢查結果比較

二、相關性分析

Spearman相關性分析顯示，OJ血脂異常患者Alb、ALT、ALP及GGT水平與脂類指標相關性較好(r>0.3)。

表2 OJ血脂異常患者脂類指標與肝功能指標相關性分析

討 論

OJ是各種原因導致的各級膽管膽汁排泄受阻，并以膽汁淤積為表現。肝臟、膽囊及周邊器官的良惡性病變均可造成OJ，其中，良性病變常見膽道結石、膽道蛔蟲、十二指腸乳頭炎癥、手術或先天性膽道狹窄及各種原因所致膽管炎，而惡性病變包括但不限于胰腺癌、十二指腸乳頭部惡性腫瘤及其他器官惡性腫瘤直接侵犯或淋巴結轉移壓迫[9-10]。本研究中，OJ病因包括膽道結石、胰腺癌、膽道手術所致膽道狹窄、先天性膽道狹窄及自身免疫性肝病，其中膽道結石為主要原因。

比較單純OJ組和OJ血脂異常組實驗室檢查結果，發現多項指標(Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL)存在顯著差異。通過分析血脂成分發現，以TC升高為表現的OJ血脂異常患者占比最高。OJ患者有多種血脂異常致病因素。有研究報道，總膽汁酸異常升高與血脂代謝紊亂有關，其可能機制是OJ發生后引發的革蘭陰性細菌移位或腸源性內毒素血癥，血液中脂類物質過多消耗導致血脂異常[11-12]。此外，膽道系統阻塞導致機體肝細胞及膽管細胞形成的膽汁不能順利進入腸道參與食物的代謝吸收，進而引起實驗室檢查中血脂成分的變化[11]。Temi 等[13]報道，長期未解除梗阻的中重度OJ患者可出現血脂代謝紊亂。其潛在機制為OJ患者體內膽汁酸異常升高可激活類法尼醇X核內受體，抑制膽固醇代謝關鍵酶-膽固醇7α羥化酶的活性和載脂蛋白A啟動子活性，從而阻礙載脂蛋白A表達，增加TG代謝并抑制其合成，繼而干擾各類脂類指標的代謝[14-15]。

總之，OJ伴血脂異常患者以TC血癥最為常見，Alb、ALT、ALP及GGT等肝功能指標水平與脂類指標具有較好的相關性。