伊托必利與雷貝拉唑聯合對反流性食管炎癥狀的改善作用研究

施志斌

（河西學院附屬張掖人民醫院 甘肅 張掖 734000）

隨著現代人飲食模式的改變及工作壓力的增大，以反酸、燒心等為主訴來消化內科就診的反流性食管炎（RE）患者愈來愈多。RE 由胃內容物反流進食管所造成，患者食管黏膜在胃鏡下多可見糜爛或水腫[1]。該病頻繁復發可對患者生活產生不小的困擾，并顯著損害其身心健康。臨床上多從抑制胃酸、減輕反流物對食管的刺激、協調胃腸動力等方面入手對RE 進行治療。雷貝拉唑為既往常用藥，屬于抑酸藥，可通過發揮強效的抗胃酸作用而改善RE 相關癥狀[2]。但單用此藥的整體效果仍有所欠缺。近年來，研究發現，在應用抑酸藥基礎上加用促動力藥對RE 開展治療，使得療效的提升效果更顯著[3]。伊托必利為一種常用的促動力藥，能夠通過增強胃腸蠕動來促進反流物排出。本研究將上述抑酸藥、促動力藥合用于RE 治療中，發現療效確切。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

以2020 月2 月至2021 年11 月本院門診就診的102 例RE 患者為研究對象，隨機劃分至雷貝拉唑組（n=51）和聯合組（n=51）內。

雷貝拉唑組男性29 例，女性22 例；年齡31 歲～74歲，平均（52.51±5.21）歲；病程1.5 年～4 年，平均（2.73±0.56）年。

聯合組男性28 例，女性23 例，年齡33 歲～75歲，平均（53.24±5.81）歲；病程1 年～5 年，平均（3.16±0.74）年。兩組上述資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：（1）均以反酸、胸痛等為主訴就診，且通過胃鏡檢查確診者；（2）入組前2 周內未使用過促胃動力藥或其他相關藥物者；（3）不存在精神障礙者；（4）知情同意者。

排除標準：（1）合并胃潰瘍等其他胃腸道疾病者；（2）重要器官嚴重受損者；（3）有胃腸道手術史者；（4）對所用藥物不耐受者；（5）遵醫用藥行為欠佳者。

1.2 方法

雷貝拉唑組采用雷貝拉唑（廠商：山東新華制藥股份有限公司，批號：20180710，規格：10 毫克）治療，2 片/次，口服。聯合組在雷貝拉唑組基礎上加用鹽酸伊托必利膠囊（廠家：珠海潤都制藥股份有限公司，批號：20191115，規格：50 毫克）治療，1 粒/次，1 天3 次口服。兩組均連續用藥8 周。

1.3 觀察指標

（1）癥狀評分：于治療前、治療8 周后采用3 級計分法對兩組胸痛、燒心、反酸等3 項癥狀進行量化評定。各癥狀評分標準：無計為0 分；輕微，對生活無影響計為1 分；中度，對生活有一部分影響計為2分；較重，對生活有較大影響計為3 分。（2）血清指標檢測：于治療前、治療8 周后采集兩組空腹靜脈血，常規離心后分別以放射免疫法、酶聯免疫法測定血清胃泌素（GAS） 及炎癥因子 [白細胞介素-6（IL-6）、IL-17]含量。（3）療效判定：于治療結束后判定，其中未見癥狀出現，胃鏡示食管黏膜無異常判定為顯效；癥狀顯著減輕，食管黏膜有好轉判定為有效；癥狀及食管黏膜均未見好轉甚至惡化判定為無效。計算總有效率（OR），OR=100%-無效率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較兩組癥狀評分

兩組治療前3 項RE 癥狀評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組上述癥狀評分均明顯降低（P＜0.05），且聯合組均較雷貝拉唑組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）

表1 兩組治療前后癥狀評分比較（，分）

注：和治療前相比，★P＜0.05。

胸痛 燒心 反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 51 2.24±0.48 0.49±0.15★ 2.31±0.46 0.41±0.13★ 2.12±0.53 0.37±0.12★雷貝拉唑組 51 2.10±0.44 0.73±0.21★ 2.18±0.41 0.67±0.24★ 1.98±0.49 0.61±0.20★t 值 1.535 6.641 1.507 6.803 1.385 7.348 P 值 0.128 0.000 0.135 0.000 0.169 0.000組別 n

2.2 比較兩組血清指標水平

兩組治療前血清GAS、IL-17、IL-6 水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清GAS 水平均升高（P＜0.05），血清IL-17、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且聯合組血清GAS 水平較雷貝拉唑組高（P＜0.05），血清IL-17、IL-6 水平較雷貝拉唑組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標水平比較（）

表2 兩組治療前后血清指標水平比較（）

注：和治療前相比，★P＜0.05。

GAS（pg/ml） IL-6（μg/L） IL-17（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 51 99.26±18.51 174.58±23.28★ 43.59±6.81 23.16±3.36★ 41.35±6.67 25.74±4.12★雷貝拉唑組 51 101.49±20.72 141.27±22.60★0.573 7.332 42.21±5.93 27.35±4.02★ 40.68±5.31 29.51±4.48★t 值 1.091 5.711 0.561 4.423 P 值 0.568 0.000 0.278 0.000 0.576 0.000組別 n

2.3 比較兩組OR

聯合組OR 優于雷貝拉唑組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組OR 比較[n（%）]

3 討論

在胃腸道疾病中RE 發生率較高，其病因頗為復雜，通常認為是由于食管括約肌松弛、酸廓清能力降低等因素導致胃酸、蛋白酶等物質反流入食管，對食管組織產生腐蝕作用，從而引發本病[4]。RE 雖不具有致死性，但遷延日久可對患者身心健康構成顯著危害，且易引發食管狹窄、肺氣腫等并發癥，進而影響其預后。故應重視對RE 的早期治療。

應用抑酸藥為RE 治療的常用方法，雷貝拉唑為抑酸藥的一種，進入體內后可覆蓋于胃壁細胞上，通過和三磷酸腺苷（ATP）酶快速發生作用而下調胃酸含量，同時能保護食管黏膜免受繼續損害，從而促使病癥好轉[5]。藥效研究顯示，雷貝拉唑首次使用后23 小時可對抗70%左右的基礎胃酸及80%左右因食物因素產生的胃酸，且能夠維持2 天。此外，隨著用藥劑量增加，抗胃酸效果逐漸增強，3 天后趨于平穩，停藥后仍能夠維持藥效3 天[6]。但單用雷貝拉唑對RE 病情的改善情況仍稍顯不足，故臨床主張合用其他藥物對RE 開展治療。伊托必利在RE 治療中的使用頻度亦較高，屬于促動力藥，可對人體內多巴胺產生拮抗效應，促使胃腸運動得到調節，胃排空加快[7]。此外，該藥能誘導乙酰膽堿生成，改善消化道平滑肌功能，調節胃動力，從而使反酸、燒心等癥狀顯著減輕。本研究試對RE 患者采用上述抑酸藥和促動力藥進行治療，結果顯示，聯合組各癥狀評分降低幅度均較雷貝拉唑組更明顯，OR 明顯較雷貝拉唑組高，提示采取本研究療法可提升對OR 的治療效果。這是由于兩藥可針對OR 不同病理機制發揮功效，故可產生協調治療作用，使OR 患者從治療中受益更大[8]。

GAS 為一種由胃竇、十二指腸產生的活性肽，可調節胃腸分泌功能，增強胃竇收縮力，并能促進胃黏膜修復[9]。IL-6 為一種重要的促炎因子，研究發現，IL-6 在RE 中處于高表達，且其水平和RE 患者黏膜損傷狀況有關[10]。IL-17 由Th 17 細胞產生，可誘導炎癥級聯反應發生，致黏膜損傷出現或加重。在本研究中，聯合組血清GAS 升高幅度較雷貝拉唑組更明顯，血清IL-17、IL-6 水平降低幅度亦較雷貝拉唑組更明顯，提示采用本研究療法還可能通過有效調節患者血清GAS、IL-6 及IL-6 水平而減輕黏膜損傷。

綜上所述，伊托必利與雷貝拉唑合用能夠有效上調RE 患者血清GAS 水平，顯著降低血清IL-17、IL-6 等炎癥因子水平，明顯改善癥狀，整體療效較雷貝拉唑治療更優。