糞便隱血試驗(yàn)及腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在篩檢結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值

孫秋月 張翔翔通訊作者）

（1 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院期I 期臨床試驗(yàn)病房 江蘇 南京 210009 2 南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院泌尿外科 江蘇 南京 210024）

結(jié)直腸癌為臨床常見腫瘤疾病類型之一，屬于惡性腫瘤疾病類型。2015 年中國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率在我國全部惡性腫瘤中均位居第5 位。且發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期。因此，早期篩查成為我國結(jié)直腸癌預(yù)防工作的重點(diǎn)。

目前，結(jié)直腸癌的早期診斷措施主要有病理學(xué)、糞便隱血試驗(yàn)和血清生化學(xué)檢測等技術(shù)。病理學(xué)診斷是診斷結(jié)直腸癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于是有創(chuàng)檢查，不適于大范圍普查篩選。糞便隱血試驗(yàn)是早期篩查結(jié)直腸癌的最常用方法，但易受到檢驗(yàn)者的主觀影響，導(dǎo)致其靈敏度和特異度較低[1]。近年來，隨著腫瘤標(biāo)志物的深入研究，選擇適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測能夠提高檢測的有效性及準(zhǔn)確性，有利于早期診斷。已有研究顯示[2]，癌胚抗原（CEA）、糖蛋白類抗原19-9（CA19-9）、糖蛋白類抗原242（CA242）、糖蛋白類抗原724（CA724）、糖蛋白類抗原125（CA125）和甲胎蛋白（AFP）等是常用于診斷結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物，但是將其與糞便隱血試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用于結(jié)直腸癌的較大范圍篩檢研究較少。本研究優(yōu)化組合了CEA 等最常用的六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合糞便隱血試驗(yàn)對疑似結(jié)直腸癌患者進(jìn)行篩檢，初步探討早期篩檢的最佳方案。報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017 年1 月至2020 年12 月本院收治并進(jìn)行后續(xù)病理學(xué)檢查的疑似結(jié)直腸癌患者150 例，其中男82 例，女68 例，平均年齡（51.6±19.3）歲。同時(shí)，選取與實(shí)驗(yàn)組年齡、性別等相匹配，并排除患有慢性肝炎、潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病的正常人50 例作為對照組。受檢者均對本次調(diào)查知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與檢測。收集疑似結(jié)直腸癌患者組和對照組研究對象糞便，采用糞便隱血膠體金檢測試紙進(jìn)行檢測。同時(shí)采集研究對象空腹靜脈血3毫升，離心分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清中CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 的濃度水平，均使用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑進(jìn)行檢測。

1.2.2 結(jié)果判定。糞便隱血試驗(yàn)結(jié)果判定參照操作說明書。腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 的正常參考范圍依次為0～5μg/L、0～35 U/ml、0～20 U/ml、0～6 U/ml、0～35 U/ml和0～20μg/L。將病理活檢的結(jié)果作為最終的診斷結(jié)果，比較使用糞便隱血檢驗(yàn)、血清腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)和糞便隱血及血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)對結(jié)直腸癌進(jìn)行篩檢的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象六項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

經(jīng)病理活檢診斷，150 例疑似結(jié)直腸癌患者中有98 例最終確診為結(jié)直腸癌患者，52 例為潰瘍性腸炎等非結(jié)直腸癌患者。對結(jié)直腸癌組、非結(jié)直腸癌組和正常對照組研究對象進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物檢測，結(jié)果顯示，與非結(jié)直腸癌組和正常對照組比較，結(jié)直腸癌組患者血清六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而非結(jié)直腸癌組與正常對照組比較，腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組研究對象腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較（）

表1 各組研究對象腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較（）

注：與非結(jié)直腸癌組和正常對照組比較，★P＜0.05。

組別 n CEA（μg/L） CA19-9（U/ml） CA242（U/ml） CA724（U/ml） CA125（U/ml） AFP（μg/L）正常組 50 3.74±1.58 18.53±9.29 15.43±8.51 2.59±0.47 11.07±5.51 5.02±3.47非結(jié)直腸癌組 52 3.56±3.17 20.16±15.37 17.83±13.94 3.34±1.08 13.33±8.76 6.31±4.82結(jié)直腸癌組 98 17.81±13.59★ 44.57±28.51★ 52.74±24.07★ 27.69±17.00★ 68.13±27.68★ 35.44±15.81★

2.2 腫瘤標(biāo)志物的不同組合方式及糞便隱血檢測聯(lián)合檢測對篩檢結(jié)直腸癌的診斷效率

結(jié)果顯示，糞便隱血試驗(yàn)（FOBT）篩檢結(jié)直腸癌患者的靈敏度和特異度分別為60.20%和69.23%；CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 單項(xiàng)篩檢結(jié)直腸癌患者的靈敏度分別為60.20%、66.33%、69.39%、40.82%、30.61%和29.59%，特異度分別 為71.15% 、75.00% 、76.92% 、73.08% 、76.92% 和75.00%。腫瘤標(biāo)志物檢測與FOBT 聯(lián)合檢測篩檢結(jié)直腸癌的靈敏度和特異度較單獨(dú)檢測有所提高，其中FOBT 與CEA、CA19-9、CA242、CA724 四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測篩檢結(jié)直腸癌的靈敏度（88.78%）、特異度（84.62%）和正確指數(shù)（73.40%）最高，與FOBT 和各腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及其他組合檢測比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。雖然FOBT與CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測FOBT 與CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125、AFP 六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測及FOBT 和各腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及其他組合檢測比較，差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是與FOBT+CEA+CA19-9+CA242+CA724 聯(lián)合檢測比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 糞便隱血檢測及6 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測篩檢結(jié)直腸癌的靈敏度與特異性（n=150）

3 討論

本研究顯示，單獨(dú)使用FOBT 進(jìn)行結(jié)直腸癌篩檢，其靈敏度（60.20%）與特異度（69.23%）皆較低，易出現(xiàn)誤診和漏診。隨著對腫瘤的深入研究，越來越多的標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)用于各種腫瘤，不同的腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)在不同類型或同時(shí)出現(xiàn)在同一類型的腫瘤細(xì)胞中，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測存在敏感性和特異性的矛盾，聯(lián)合檢測越來越受到廣泛的關(guān)注。目前，腫瘤標(biāo)志物主要應(yīng)用于對結(jié)直腸癌患者的預(yù)后評估及對患者的治療效果的監(jiān)測，較少應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早期 篩檢。已有研究顯示[3]，CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對結(jié)直腸癌患者診斷的靈敏性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA19-9、CA242、CA724、CA125 和AFP 六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌患者血清中的水平均遠(yuǎn)高于正常對照組，與阮進(jìn)蘭的研究結(jié)果一致，單項(xiàng)靈敏度和特異度較高，提示可用于結(jié)直腸癌患者的早期篩檢診斷，具有一定的臨床價(jià)值。而多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物與FOBT 聯(lián)合檢測可明顯提高篩檢結(jié)直腸癌患者的靈敏度和特異度，其中FOBT 和CEA、CA19-9、CA242、CA724 四 項(xiàng) 腫 瘤 標(biāo)志物聯(lián)合檢測篩檢結(jié)直腸癌的靈敏度（88.78%）、特異度（84.62%） 和 正 確 指 數(shù)（73.40%）最高，有力地彌補(bǔ)了FOBT 單獨(dú)篩檢診斷靈敏度不足的缺點(diǎn)，明顯提高結(jié)直腸癌的檢出率。

本研究發(fā)現(xiàn)通過CEA、CA19-9、CA242、CA724 四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合糞便隱血檢測，能夠提高診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，具有重要的實(shí)用價(jià)值。后期將加大樣本量的采集，觀察統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng)，進(jìn)一步加大對費(fèi)用與臨床經(jīng)濟(jì)效能的研究。