觀察小柴胡湯聯合酸棗仁湯治療不寐癥的臨床療效

吳雪梅

(廈門思明德善堂第四門診部，廈門，361000)

不寐是中醫病名，又名“目不瞑”“不得眠”等，臨床稱為“失眠”，該病癥受情志、生活方式、藥物等諸多因素的綜合影響，其中情志失調為患者常見病因[1]。一旦發病，可能對患者情緒、記憶、認知及日常生命質量造成影響，嚴重者會增加心臟病、精神障礙等疾病的發生率。臨床治療主要采用藥物、認知水平干預等策略，但長期用藥容易產生耐藥性，增加不良反應[2]；而認知水平干預的不良反應遠低于藥物治療，因此有必要尋找療效更理想、安全性更高的治療策略。中醫療法具有獨特優勢，其療效也獲得頗多認可[3-4]。而中藥湯劑療法是中醫應用最為廣泛的內服策略，小柴胡湯出自《傷寒論》，具有透達外邪、調理脾胃、調和營衛等功效，對于睡眠質量改善有顯著療效[5]。酸棗仁湯出自《金匱要略》，具有養血安神、清熱除煩等功效，對于治療失眠同樣有著突出表現。小柴胡湯、酸棗仁湯兩方合用，對于對癥癥候失眠效驗頗佳。本文選取廈門思明德善堂第四門診部收治的不寐患者70例作為研究對象，觀察小柴胡湯聯合酸棗仁湯治療不寐癥的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年3月廈門思明德善堂第四門診部收治的不寐患者70例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組中男16例，女19例，年齡20～57歲，平均年齡(34.43±5.67)歲，病程1～23個月，平均病程(8.67±1.29)個月；失眠程度：輕度13例，中度19例，重度3例。對照組中男14例，女21例，年齡21～58歲，平均年齡(34.69±5.51)歲，失眠程度：輕度14例，中度17例，重度4例，病程1～21個月，平均病程(8.14±1.32)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)符合《中醫失眠癥診斷和治療指南》西醫失眠(表現出入睡困難、易醒、多夢等癥狀，且頻率≥3次/周，持續時長≥1月)、中醫心膽氣虛證不寐(癥狀表現為心悸膽怯、不易入睡、寐后易驚等主癥，伴隨遇事擅驚、氣短倦怠、自汗乏力等次癥)診斷標準；2)年齡范圍18～60歲；3)患者神志清醒下簽署同意書。

1.3 排除標準 1)排除精神疾病、心理障礙等繼發性失眠患者；2)排除妊娠期、哺乳期女性；3)排除既往有乙醇依賴史、抗抑郁用藥、鎮痛藥、催眠藥服用史者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予氯硝西泮進行治療 對照組患者給予氯硝西泮(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020685)治療，睡前服用，2 mg/次，1次/d。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯合給予中藥合方進行治療 觀察組給予中藥合方(小柴胡湯合并酸棗仁湯)進行治療，處方構成：柴胡、黃芩各10 g，酸棗仁12 g、茯苓15 g，法半夏、黨參、知母各10 g，川芎6 g，生姜、大棗各10 g，炙甘草6 g。每日1劑，1次/d，中、晚飯后1 h。2組均連續治療30 d。

1.5 觀察指標 1)匹茲堡睡眠指數量表(PSQI)：涵蓋7個因子(睡眠質量、時間、效率、紊亂、入睡時間、催眠藥物及日間功能障礙)18個條目，每個因子評分范圍為0～3分，總分21分，得分越高表明睡眠質量越差；2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)包含自主神經系統癥狀等14個條目，評分采用0～4分，≥14分存在焦慮癥，總分合計越高表明焦慮越嚴重；3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)包括抑郁情緒、工作和興趣、精神性焦慮等24個條目，評分采用0～4分或0～2分，>20分存在抑郁癥，總分合計越高表明抑郁越嚴重；4)安全性：隨訪治療1月過程中，記錄用藥過程中疾病相關、藥物相關不良反應，并計算該事件總發生率，常見不良反應包括頭暈、皮疹、反應遲鈍等；5)癥狀治療效果：痊愈：不易入睡、寐后易驚等癥狀消失，睡眠時間恢復正常(≥6 h)且睡眠深沉；PSQI評分減少率(治療前后PSQI評分之差絕對值與治療前評分比值的百分比)≥75%；顯效：上述癥狀明顯好轉，睡眠時間增加≥3 h，且睡眠深度增加；評分減少率50%～74%；有效：上述癥狀減輕，睡眠時間增加<3 h；評分減少率30%～49%；無效：失眠癥狀無改善，評分減少率≤29%。癥狀有效率=(顯效患者+有效患者)/總樣本數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者不寐癥狀治療有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者PSQI評分比較 治療后，2組PSQI評分均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PSQI評分比較分)

2.3 2組患者HAMA、HAMD評分比較 治療后，觀察組HAMA、HAMD評分顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不寐患者焦慮抑郁程度比較分)

2.4 2組患者安全性比較 治療后，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者安全性比較[例(%)]

3 討論

不寐病名最早見于《難經》，書中記載：“老臥不寐，少寐不寤”，此后該病名逐漸演變為“不得眠”“不得臥”，明清時期方才作為獨立病名廣泛應用于中醫治療。中醫整體觀理論，認為五臟(肝、心、脾、肺、腎)與不寐癥發生有著密切關系，五臟生理功能、結構受損而不藏精氣，則五神無法安于五臟，形成不寐。不同癥候要素病機病因也有所區別，需辨證施治，心膽氣虛證為不寐常見癥候類型，本研究主要以心膽氣虛證不寐患者為研究對象。心為君主之官，統帥五臟六腑，其病機為外邪所感、情志失調(如思慮勞倦、驚恐)、稟賦不足、年老體弱等致邪擾心神、心神失養，繼而不寐。針對該病癥治療，臨床認為應以協調陰陽營衛、調和臟腑氣機為治療原則。臨床各醫家思想各異，提出的中醫療法也數不勝數，其中柴胡湯類方、酸棗仁湯為常見方證。

小柴胡湯屬柴胡湯類常用復方，為和解劑，酸棗仁湯為經典方劑，合用方中柴胡、酸棗仁為君，柴胡起疏肝達外之功；酸棗仁起養肝寧心安神之功；黃芩、茯苓、法半夏、黨參、知母為臣藥，黃芩起清膽內泄之功；茯苓起安神寧心之功；法半夏起和胃順氣之功；黨參起補益肺脾之功；知母起清熱除煩之功；生姜、大棗、川芎為佐，生姜、大棗起溫養陽氣之功；川芎起調肝血、疏肝氣之功；炙甘草為使，起調和諸藥之功。小柴胡湯合酸棗仁湯為兩方合用，共奏調營衛、和樞機之療效。現代藥理學研究報道，柴胡主要成分柴胡皂苷可以通過阻止氯苯丙氨酸對色氨酸羥化酶的抑制功發揮延長慢波睡眠，影響睡眠相關中樞神經網絡功效；酸棗仁中有效成分而酸棗仁皂可以調控Bcl-2、Bax表達發揮改善睡眠效果。

本研究結果顯示，觀察組不寐患者癥狀有效率更高，PSQI、HAMA、HAMD評分、不良反應率更低，原因在于中醫治療講究整體辨證論治、異病同治原則，湯劑處方中多為天然藥材，不良反應較小，且治療靶點途徑多樣。兩方合用可肝藏魂、心主神明、柔肝養血定魂，通過多靶點多途徑干預睡眠障礙機制，改善睡眠質量，進一步提高臨床療效；而睡眠質量提高一定程度上可以減少負性情緒。此外基于中醫陰陽睡眠理論確定用藥時機及頻率，可以確保用藥療效最大化。長期西醫用藥易產生耐藥性及依賴性，而聯合中藥合方療法，不僅可以協同增效，還可以降低對西藥的耐藥性，提高機體抵抗力，減少不良反應率。

綜上所述，中藥合方(小柴胡湯合酸棗仁湯)應用于不寐治療臨床效果顯著，可有效改善患者睡眠質量、焦慮抑郁情緒，降低西藥不良反應率，值得臨床推廣。