柴胡安神方治療急性心肌梗死合并失眠患者的臨床效果

趙立巖 欒麗平

(德州市中醫院，德州，253000)

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見病、多發病。患者在疾病的影響下常合并比較嚴重的焦慮癥狀，從而導致失眠，并最終影響治療和康復進程[1-3]。有關資料顯示，75.6%的患者在冠狀動脈介入手術后1年合并焦慮、失眠，說明心血管疾病與精神心理障礙關系密切，二者互為因果、相互影響[4-7]。本研究采用柴胡安神方治療急性心肌梗死合并失眠患者取得一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年12月在德州市中醫院門診就診的急性心肌梗死合并失眠患者90例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男28例，女17例，年齡51～78歲，平均年齡(65.1±7.2)歲；單支冠脈梗死14例，多支冠脈梗死31例。觀察組中男30例，女15例，年齡52～78歲，平均年齡(67.3±7.9)歲；單支冠脈梗死12例，多支冠脈梗死33例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1)經臨床影像學和實驗室檢查確診為急性心肌梗死，通過治療在恢復期的患者；2)符合《中國失眠障礙診斷和治療指南2017》[7-8]制定的急性心肌梗死后失眠診斷標準的患者；3)符合中醫不寐和心脾兩虛證辨證有關診斷標準的患者，中醫診斷參照《中醫內科學》中不寐診斷標準[9-10]：不易入睡，多夢易醒，心悸健忘，神疲食少，頭暈目眩，腹脹便溏，面色無華，舌淡苔薄，脈細無力；4)自愿參加本研究且依從性良好，可定期隨訪的患者；5)經心血管內科醫師評估后病情穩定者；6)可通過語言、文字等正常溝通交流的患者。

1.3 排除標準 1)其他疾病引起的失眠患者；2)合并精神類疾病患者；3)合并其他嚴重疾病的患者；4)對治療藥物過敏的患者；5)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組患者給予抗血小板聚集、抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、降脂等藥物治療。失眠藥物治療使用艾司唑侖片。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上加用自擬柴胡安神方，組方：柴胡12 g、清半夏10 g、黨參20 g、黃芩10 g、生白術30 g、生甘草10 g、遠志10 g、茯苓30 g、陳皮15 g、生龍骨30 g、煅磁石20 g、煅牡蠣30 g、川芎30 g、菊花30 g、生姜10 g、大棗10 g。心血不足甚者加熟地黃、芍藥以養心血，脘悶納呆、苔膩者加蒼術、厚樸以健脾燥濕，理氣化痰[11]，水煎服，早晚分服，每日1劑。2組均持續治療1個月。

1.5 療效評價 1)觀察2組患者的睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數量表[11](PittsburghSleepQualityIndex，PSQI)對2組患者治療前后的睡眠質量進行評估，該量表包括主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙等7個維度18個條目。采取0～3分4級評分制，總分21分，評分與睡眠質量負相關，即PSQI評分越高表示睡眠質量越差。2)觀察2組患者的臨床療效，采用中醫證候評估療效，中醫證候主癥：多夢易醒、不易入睡；次癥：心悸健忘、神疲食少、頭暈目眩等證候。根據證候嚴重程度不同按0～5分評分，得分越高表示證候越嚴重。依據中醫證候積分評價患者的臨床治療效果[6]。治愈：睡眠恢復正常，證候積分降低幅度>90%。好轉：睡眠時間延長，證候積分降低30%～89%。無效：睡眠及其伴隨癥狀未見改善，證候積分降低幅度<29%。有效率=(治愈+好轉)例數/總例數×100%。3)觀察2組患者滿意度。通過自制滿意度調查問卷評估患者的滿意度。調查表總分100分，<60分為不滿意，60～79分為滿意，≥80分為非常滿意。滿意度=(滿意+非常滿意)例數/總例數×100%。4)觀察2組患者血清五羥色胺(5-HT)、多巴胺(Dopamine，DA)及食欲素A水平。分別于治療前后早晨采集患者空腹的靜脈血液約5 mL于抗凝采血管，3 000 r/min離心5 min分離血清，置于-70 ℃冰箱內冷藏備用。所有血液標本采用酶聯免疫吸附試驗法檢測5-HT及DA水平(試劑盒為維爾生物公司產品，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行)。采用酶聯免疫吸附試驗法測定食欲素A水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,采用酶標儀(型號:MK3)測定。嚴格按照儀器操作規范及試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評分均降低，且觀察組患者PSQI評分低于對照組患者，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后睡眠質量評分比較分)

2.2 2組患者治療前后5-HT、DA及食欲素A水平比較 治療前，2組患者5-HT、DA及食欲素A水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者5-HT水平均升高，DA及食欲素A水平均下降；觀察組患者5-HT水平高于對照組，DA水平和食欲素A水平均低于對照組；2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后5-HT、DA及食欲素A水平比較

2.3 2組患者臨床療效比較 對照組患者有效率為80%，觀察組患者有效率為95.56%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 2組患者滿意度比較 對照組患者滿意度為73.3%，觀察組患者滿意度為93.33%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者滿意度比較[例(%)]

3 討論

AMI的特征為起病急、發展快、病死率高[12-13]。有研究表明約有55%的患者在心肌梗死發病后4個月左右會伴有不同程度的睡眠障礙[14]。失眠屬中醫學“不寐”“不得臥”等范疇。形成不寐的原因較多，如思慮過度、勞倦、內傷心脾虛等均可影響心神而導致不寐。瘀血日久心失所養則心神不調可見胸痛、心悸、失眠；心之氣血陰陽受損無力推動血液運行，血行不暢心脈痹阻又加重胸痛發作[15]。故而中醫治療以清熱化痰、養心安神、健脾利水為主。本研究結果表明，觀察組患者PSQI評分低于對照組患者，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。柴胡安神方源于我國經典醫學論著《傷寒論》中的柴胡桂枝干姜湯，該方中柴胡解表退熱，疏泄氣機郁滯，黃芩善清中焦濕熱，二者合為君藥，用以和解邪熱、透邪解郁；生龍骨、煅牡蠣二者長于鎮驚安神，遠志善安神益智、祛痰開竅，磁石善鎮驚安神、聰耳明目，四者合為臣藥，用以重鎮、養心、安神；黨參補中益氣、生津養血，生白術健脾益氣、燥濕利水，茯苓利水滲濕，清半夏長于燥濕化痰，生姜溫中止嘔，以上共為佐藥，用以健脾和胃、利濕化飲、益氣養血，甘草為使，調和眾藥，諸藥相合，共奏清熱化痰、健脾利水、養心安神之功效。本研究還顯示，治療后，觀察組患者5-HT水平高于對照組，DA水平及食欲素A水平均低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。食欲素是一種具有營養功能的神經肽，主要存在于下丘腦外側部,可以影響飲食、睡眠-覺醒周期、藥物依賴、疼痛等[16]。相關研究表明，食欲素A同時存在于大腦和胃腸神經系統，具有調節睡眠-覺醒節律和胃腸功能的雙重作用[17]。食欲素A是一種信號分子，在食欲素與睡眠相關研究的基礎上，逐漸開發出食欲素受體拮抗劑(如蘇伏列克散等)，被批準用于臨床治療睡眠障礙[18]。5-HT是第一個國際公認的調節睡眠的因子，它屬于單胺類神經遞質，廣泛用于大腦皮質和突觸[19]。目前，許多基礎實驗和臨床觀察性研究表明，5-HT具有促進睡眠的作用，并通過介導受體在誘導快速眼球運動睡眠和增加慢波睡眠方面發揮作用[20-23]。DA是中樞神經系統中神經元活動和突觸可塑性的重要調節器，其受體可直接影響某些神經遞質的釋放，對神經元突觸傳導也有非常復雜的影響[22]。人們普遍認為DA是一種興奮性神經遞質，在喚醒睡眠中起著重要作用，DA含量越高，興奮性越強，醒來時間越長。上述指標的改善提示柴胡安神方有很好的改善睡眠作用，臨床療效和滿意度也有顯著提高。

綜上所述，柴胡安神方能夠顯著改善急性心肌梗死合并失眠患者的睡眠質量，更好地提高臨床療效及滿意度。