氟康唑聯合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎對患者睡眠質量的影響

李蘭

(廈門市集美區后溪鎮衛生院婦產科，廈門，361024)

霉菌性陰道炎又稱念珠菌陰道炎，是臨床上較為常見的婦科疾病之一，患者常伴有外陰瘙癢、灼熱感、尿急、尿痛、白帶呈白色豆渣樣等相關癥狀，嚴重者可表現為坐立難安、夜不能寐，影響患者的身心健康、工作、生命質量[1]。有相關研究指出，口服藥物治療(氟康唑、硝呋太爾片)療效較為局限，停藥后極易復發，治療周期較長，臨床癥狀無法徹底消除，更無法改善患者的睡眠質量[2]。克霉唑陰道片屬于吡咯類抗真菌藥物，能抑制真菌細胞膜的合成，影響其代謝，適用于霉菌性陰道炎的治療。有學者認為，在口服用藥的基礎上加入克霉唑陰道片治療，能縮短霉菌性陰道炎患者臨床癥狀的消失時間，保證療效，從而提高其睡眠質量[3]。基于此，本文選取霉菌性陰道炎患者120例，分別采用氟康唑+克霉唑陰道片、硝呋太爾片+克霉唑陰道片治療，對比2種治療方案的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年2月廈門市集美區后溪鎮衛生院收治的霉菌性陰道炎患者120例的臨床資料，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，每組60例。對照組年齡20～55歲，平均年齡(34.66±2.54)歲；病程1～17年，平均病程(9.23±1.08)年。觀察組年齡22～57歲，平均年齡(34.96±2.35)歲；病程2～17年，平均病程(8.23±2.08)年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 1)符合霉菌性陰道炎的診斷標準，并伴有外陰瘙癢、紅腫、灼痛、陰道分泌物增多等相關臨床癥狀者；2)對本研究所使用的藥物無過敏者；3)簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重疾病的患者；2)伴有精神、神經疾病的患者；3)月經期、妊娠期、哺乳期婦女。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組采用硝呋太爾片+克霉唑陰道片治療，方法:飯后服用200 mg硝呋太爾片(南京厚生藥業有限公司，國藥準字H20057301)，3次/d，連續用藥7 d；指導患者睡前使用克霉唑陰道片(華潤雙鶴利民藥業，國藥準字H20043264)治療，使用前戴上塑料手套，將其塞入陰道深處約三分之二的食指處,片/d,7 d為1個療程。

1.4.2 觀察組 觀察組采用氟康唑+克霉唑陰道片治療，方法：指導患者飯后半小時溫水送服150 mg的氟康唑(天津華津制藥有限公司，國藥準字H20023678)，單劑量頓服；克霉唑陰道片的使用方法與對照組相同。在治療期間需禁止性生活，勤換內褲，飲食上忌辛辣刺激性食物，保證充足的睡眠。

1.5 觀察指標 1)分析比較2組患者治療前、治療7 d后的睡眠質量，采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[4]評估患者的睡眠質量，該量表由7個維度、9個自評和5個他評條目組成，總分為0～21，得分越高表示睡眠質量越差。2)觀察2組患者臨床癥狀(白帶異常、排尿疼痛、腰腹脹痛、外陰瘙癢)消失時間。3)觀察2組患者治療前、治療7 d后血清降鈣素原(PCT)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CPR)等炎癥介質水平，PCT采用雙抗夾心免疫化學發光法檢測，IL-6采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，CPR采用免疫比濁法檢測。4)治療后隨訪3個月，期間若患者出現白帶異常、外陰燒灼感、瘙癢等癥狀，經實驗室檢查及涂片染色發現霉菌，確診為病情復發。

2 結果

2.1 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評分均下降，觀察組患者PSQI評分低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.2 2組患者治療前后血清炎癥介質水平比較 治療前，2組患者血清PCT、CPR、IL-6水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者PCT、CPR、IL-6水平均降低，觀察組患者PCT、CPR、IL-6水平均低于對照組患者，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清PCT、CPR、IL-6水平比較

2.3 2組患者疾病復發率比較 治療后，觀察組有2例復發，復發率為3.33%；對照組有12例復發，復發率為20.00%，2組比較差異有統計學意義(χ2=8.086，P=0.004)。

3 討論

霉菌性陰道炎是女性中常見的陰道炎類型，好發于已婚已育女性，當其機體及陰道內免疫力低下時，白色念珠菌將在其陰道內大量繁殖，進而引發霉菌性陰道炎，不僅會影響患者的日常作息，隨著病情的加重還會令其身心受到嚴重影響，甚至還會導致不孕。因此，對霉菌性陰道炎患者進行及時、有效、合理的治療極為重要[4]。

氟康唑是一種三唑類抗真菌藥物,能抑制麥角固醇的生物合成，對胞質膜功能、結構起保護作用[5]。此外，氟康唑還能高度選擇性干擾真菌的細胞色素P450的活性，抑制真菌麥角甾醇合成酶，破壞其細胞壁結構，使細胞內物質外泄，從而抑制真菌細胞的生長和繁殖，達到治療的目的。克霉唑陰道片是一種廣譜抗真菌藥，能抑制白色念珠菌細胞膜的合成，影響其代謝功能，有較強的抗真菌作用，對霉菌性陰道炎患者陰道給藥后可直接作用病灶，改善陰道PH值、清潔度，殺滅霉菌，而被吸收的藥物會在肝臟的代謝排出，不良反應小，安全性高。硝呋太爾片對霉菌、細菌、原蟲等有極強的殺滅作用，是治療各種陰道炎的常用藥物[6]。該藥物吸收利用率較高，患者用藥后在體內迅速分布到其身體各處體液(如唾液、皮膚、水泡液)中，能調節其陰道內的酸堿度，改善臨床癥狀。但硝呋太爾片通過口服給藥的療效具有局限性，無法直接針對病灶充分發揮藥效，難以獲得預期效果，所以本文對照組采用硝呋太爾片+克霉唑陰道片治療的臨床效果并不顯著。而將氟康唑、克霉唑陰道片聯合應用于霉菌性陰道炎患者,有助于發揮其協同作用，調節陰道內環境，增強抗菌效果，改善患者的臨床癥狀，從而提高其睡眠質量[7]。本研究結果顯示，觀察組的PSQI評分顯著低于對照組(P<0.05)，這表明氟康唑、克霉唑陰道片聯合治療霉菌性陰道炎患者在促進其病情改善的同時，還能減輕其睡眠期間的癥狀，提高睡眠質量。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者的血清PCT、CPR、IL-6水平明顯低于對照組，這表明采用氟康唑+克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎可有效減輕患者的炎性因子水平。霉菌侵犯人體組織引起炎癥，在女性生殖道的感染常侵犯陰道，繼而導致患者血清炎癥水平升高[8]。PCT反映了全身炎癥反應的活躍度，當患者發生嚴重細菌、真菌等感染時，PCT在血漿中的水平升高。人體組織受到病原體感染可導致CPR、IL-6升高，當患者使用藥物后，若藥物對病菌的控制效果較為理想，CPR下降會更明顯。硝呋太爾陰道片雖然可以抑制CPR、IL-6增生，但其效果不理想，難以維持患者機體微生環境穩定。患者服用氟康唑后，可以給其陰道微生物環境造成加熱效應，升高黏膜溫度，促使局部血管擴張，改善機體內循環，不僅可以起到止癢、消炎、殺毒的作用，而且在熱效應的影響下，機體炎性產物及代謝產物排泄速度升高，可快速減輕其的炎癥反應[9-10]。氟康唑和克霉唑聯合使用后，患者的病情得到了有效控制，二藥聯用可有效殺滅患者機體內的病原菌并將其排出機體，此時加之氟康唑調節患者機體微生物狀態的作用，可有效維持其機體微生物環境穩定平衡，從而降低其機體內PCT、IL-6、CPR水平。在3個月的隨訪期間發現觀察組患者病情復發率明顯少于對照組，提示給予霉菌性陰道炎患者氟康唑聯合克霉唑陰道片治療，可減少病情復發。當患者陰道局部或全身免疫力下降，尤其是局部免疫力下降，白色念珠大量繁殖，可導致霉菌性陰道炎復發[11]。氟康唑對病原菌具有較強的防治作用，治療后，在氟康唑的作用下患者的免疫功能得到改善，從而減少疾病復發[12-13]。此外，在氟康唑與克霉唑陰道片聯合作用下，患者的睡眠質量得到有效提高，從而提升了其生命質量，并促使其自身抵抗力得到提升。但需要注意的是患者不僅需要通過藥物控制病情以提高免疫力，而且還需要注意個人衛生，以防再次感染[14]。

綜上所述，采用氟康唑聯合克霉唑陰道片治療霉菌性陰道炎可以更有效緩解患者的白帶異常、排尿疼痛、腰腹脹痛、外陰瘙癢等癥狀，可更好地調節其機體的血清炎癥介質水平，提高睡眠質量，減少疾病的復發。