沙美特羅替卡松粉聯合噻托溴銨對COPD合并支氣管哮喘患者肺功能的影響

林鵬飛，崔燕

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院呼吸及危重癥醫學科，平頂山 467000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見疾病，常呈進行性進展，其與肺對有害氣體、顆粒炎癥反應有關[1]；支氣管哮喘（BA）是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞及細胞組分參與的一種呼吸道免疫炎性疾病，而免疫炎性反應可誘發可逆性氣流受限[2]。某些情況下，COPD、BA同時存在，患者急性發作更趨頻繁，病情進展更快。沙美特羅替卡松粉吸入劑、噻托溴銨均是常用藥物，二者作用機制不盡相同，聯合應用效果如何，尚缺乏大量數據支持。本研究旨在探究二者聯合治療對COPD合并BA患者效果的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院COPD合并BA患者（2018年3月至2020年2月）95例，按隨機數字表法分觀察組（n=48）、對照組（n=47）。觀察組男28例，女20例，年齡41～63歲，平均年齡（52.13±4.06）歲；體質量指數18～24 kg/m2，平均體質量指數（20.96±0.83）kg/m2；其中輕度9例，中度33例，重度6例。對照組男26例，女21例，年齡42～63歲，平均年齡（51.98±3.96）歲；體質量指數18～24 kg/m2，平均體質量指數（20.89±0.81）kg/m2；其中輕度10例，中度31例，重度6例。一般資料組間比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合COPD、BA診斷標準[3-4]；（2）均伴不同程度咳嗽、咯痰、憋喘等癥狀；（3）入組24 h內未應用短效支氣管舒張劑，48 h內未應用長效支氣管舒張劑，3個月內未應用糖皮質激素；（4）患者、家屬知情本研究并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 （1）伴肝腎心功能障礙者；（2）合并其他肺疾病；（3）伴免疫系統缺陷者；（4）存在精神及認知功能缺陷者；（5）存在本研究沙美特羅替卡松粉吸入劑、噻托溴銨藥物禁忌者。

1.2.3 剔除標準 （1）治療依從性差者；（2）研究期間病情急性加重者。

1.3 方法 均予以化痰、氧療、營養支持等對癥治療及康復運動等。（1）對照組：噻托溴銨（廠家：南昌弘益藥業有限公司，批準文號H20130110）治療，1次/d，將膠囊置吸入器刺孔槽，按下吸入器按鈕刺破膠囊劑，通過接嘴吸入。（2）觀察組：加用沙美特羅替卡松（廠家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號H20150325，與噻托溴銨間用藥隔30 min后，使用沙美特羅替卡松1吸/次，2次/d。均連續治療2周后觀察效果。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組療效。判斷標準為顯效：憋喘、咯痰、咳嗽等癥狀消失，無干濕肺啰音；有效：憋喘、咯痰、咳嗽等癥狀顯著改善，僅有少量干濕肺啰音；無效：憋喘、咯痰、咳嗽、干濕肺啰音無改善，甚至加重。有效、顯效均歸入總有效。（2）對比兩組治療前后BODE指數。（3）對比兩組治療前后肺功能[第一秒最大呼氣量（FEV1）、FEV1%、呼氣峰值流速(PEF)]。（4）對比兩組治療前后免疫功能，檢測IgA、IgG、IgM水平。（5）統計兩組口干、惡心不良反應發生率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料（BODE指數、肺功能、免疫功能）以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料（療效、不良反應發生率）以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組療效 觀察組總有效率95.83%高于對照組80.85%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 對比兩組BODE指數 治療后兩組BODE指數均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后BODE指數對比（±s，分）

表2 兩組治療前后BODE指數對比（±s，分）

組別 例數 t P觀察組對照組48 47 19.400 12.918＜0.001＜0.001 t P治療前2.03±0.26 2.02±0.30 0.174 0.863治療后1.02±0.25 1.33±0.21 6.537＜0.001

2.3 對比兩組肺功能 治療后兩組FEV1、FEV1%、PEF均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能對比（±s）

表3 兩組治療前后肺功能對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

時間 組別 FEV1%（%） PEF（L/s）治療前例數48 47 FEV1（L）1.48±0.31 1.49±0.32 0.155 0.877 2.01±0.32a 1.74±0.31a 4.176＜0.001觀察組對照組t P治療后 觀察組對照組48 47 t P 52.59±3.67 52.70±3.81 0.145 0.885 75.54±3.72a 67.28±3.55a 11.068＜0.001 3.30±0.96 3.28±1.01 0.099 0.921 4.47±1.01a 3.88±0.92a 2.974 0.004

2.4 對比兩組免疫功能 治療后血清IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能對比（±s，g/L）

表4 兩組治療前后免疫功能對比（±s，g/L）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

時間 組別 IgG IgM治療前IgA 2.69±0.38 2.70±0.40 0.125 0.901 3.39±0.51a 2.91±0.41a 5.049＜0.001觀察組對照組例數48 47 t P治療后 觀察組對照組48 47 t P 13.26±1.37 13.19±1.28 0.257 0.798 15.91±0.86a 14.55±0.83a 7.840＜0.001 1.75±0.48 1.76±0.50 0.100 0.921 1.81±0.47 1.80±0.49 0.102 0.919

2.5 統計兩組不良反應發生率 觀察組口干2例，惡心1例；對照組口干2例，癥狀均輕微，未影響治療進行。觀察組不良反應發生率6.25%（3/48）與對照組4.26%（2/47）對比，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=0.981）。

3 討論

COPD合并BA是一種嚴重類型呼吸系統疾病，其發病機制尚未明確，目前臨床對COPD合并BA治療主要應用抗炎藥物、支氣管舒張劑以緩解氣道阻塞癥狀，改善肺通氣功能。

噻托溴銨是新型抗膽堿藥物，可通過特異性阻斷呼吸道平滑肌中M3受體而長效舒張支氣管，近年此藥物已成為COPD一線治療藥物。沙美特羅替卡松是一種長效β2受體刺激劑沙美特羅、吸入型糖皮質激素丙酸替卡松復合制劑，可通過舒張支氣管、緩解肺局部炎癥刺激而改善通氣功能。本研究觀察組總有效率95.83%高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低，與學者葉娟[5]研究結果近似。此外，本研究結果還說明聯合治療能進一步改善COPD合并BA患者肺功能，降低急性發作及病死風險。分析主要原因為噻托溴銨發揮支氣管舒張作用的同時聯合應用沙美特羅替卡松粉吸入劑，可通過與機體組織細胞內糖皮質激素受體結合成具活性作用的激素-受體復合物，繼而調控靶細胞基因表達，阻斷炎性細胞活化及炎性物質生成過程，具較強抗炎活性[6]。也有研究證實，二者舒張支氣管的具體作用機制不同，其能通過特異性刺激呼吸道平滑肌細胞上β2腎上腺素受體活性而發揮支氣管舒張作用[7]。因此，二者聯合可從不同作用方面發揮效果，對提高治療效果，改善肺功能，進一步緩解病情具有積極作用。

相關研究證實，COPD合并BA反復急性加重所誘發肺組織結構改變可致機體免疫功能降低，同時呼吸道受慢性炎癥長期刺激，免疫系統出現倦怠狀態會提高細菌、病毒等病原體對呼吸道黏膜侵襲性，加重病情[8]。而本研究還發現，治療后兩組血清IgA、IgG水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療在改善免疫方面也具有重要作用，其原因可能與病情改善、抗炎作用有關。

綜上可知，聯合治療COPD合并BA效果顯著，能進一步改善肺功能及免疫功能，緩解病情且不增加不良反應發生風險，可作為臨床常規治療方案。