丁苯酞聯合雙聯抗血小板治療對急性腦梗死患者神經功能及預后的影響

楊陽

（鉛山縣人民醫院，上饒 334500）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）具有起病急、進展迅速等特點，若不及時治療，不僅可造成神經功能嚴重損傷，還可威脅患者生命安全[1-2]。ACI早期治療原則為盡快恢復腦部供血，以減輕神經功能損害。雙聯抗血小板為治療ACI臨床常用方案，是由阿司匹林+氯吡格雷組成，兩藥可從不同作用機制下發揮抗血小板聚集作用，利于減少血栓形成，改善腦部血液循環，以加快疾病好轉[3-4]。但臨床發現，雙聯抗血小板治療在保護神經功能方面有所欠缺，整體療效欠佳。丁苯酞則屬于我國自主研發的抗腦缺血藥物，其作用靶點較多，不僅能阻斷腦缺血所致腦損傷的多個病理環節，還可調節腦部能量代謝及微循環[5]。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞與雙聯抗血小板聯合治療ACI的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月至2021年4月收治的ACI患者62例，按隨機數字表法分為兩組，各31例。研究經醫學倫理委員會批準。對照組男18例，女13例；年齡52~73歲，平均年齡（60.52±5.13）歲；發病時間7~37 h，平均發病時間（16.89±2.15）h；基礎疾病：16例高血壓，8例高血脂，7例糖尿病；梗死部位：8例額葉，14例基底節區，9例腦干。觀察組男19例，女12例；年齡51~75歲，平均年齡（60.57±5.16）歲；發病時間7~38 h，平均發病時間（16.93±2.19）h；基礎疾病：15例高血壓，9例高血脂，7例糖尿病；梗死部位：10例額葉，13例基底節區，8例腦干。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中ACI診斷；經顱腦CT或MRI等證實；均為首次發病，且發病時間72 h內；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：伴有顱內出血或明顯腦部外傷；存在認知功能障礙；肝腎衰竭；對本研究用藥過敏；合并惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均予以營養神經、改善微循環、吸氧等基礎治療。對照組予以雙聯抗血小板治療：口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：H20160685）治療，100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029]治療，75 mg/次，1次/d。觀察組加用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299）治療：將25 mg丁苯酞加入100 mL的生理鹽水內靜滴，2次/d。兩組均用藥14 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。臨床痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低90%及以上；顯效：NIHSS評分降低46%~89%；有效：NIHSS評分降低18%~45%；無效：NIHSS評分降低不足18%。（2）血清學指標：治療前及治療14 d后，采集兩組5 mL空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白（CRP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）變化、白介素-6（IL-6）。（3）神經功能：治療前及治療14 d后，以NIHSS評分評價兩組神經功能，總分42分，得分越低越好。（4）預后情況：治療14 d后，以改良Rankin量表（mRS）評價兩組預后情況，總分為0~5分，得分越低則預后越好。（5）不良反應：頭暈、困倦、惡心等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 血清學指標 觀察組治療后CRP、IL-6、NSE低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學指標對比（±s）

表2 兩組血清學指標對比（±s）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后NSE（μg/L）治療前 治療后觀察組（n=31）對照組（n=31）t P 19.56±2.41 19.62±2.47 0.097 0.923 7.53±1.18 9.85±1.23 7.578 0.000 56.89±6.37 56.95±6.43 0.037 0.971 12.52±2.06 15.74±2.12 6.065 0.000 27.86±3.12 27.92±3.16 0.075 0.940 14.25±2.13 17.34±2.19 5.632 0.000

2.3 神經功能及預后情況 觀察組治療后NIHSS評分、mRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經功能及預后情況對比（±s，分）

表3 兩組神經功能及預后情況對比（±s，分）

NIHSS評分治療前 治療后組別 mRS評分觀察組（n=31）對照組（n=31）t P 16.98±2.14 17.05±2.17 0.128 0.899 8.63±1.12 10.35±1.24 5.731 0.000 1.85±0.23 2.46±0.41 7.225 0.000

2.4 不良反應 對照組出現1例頭暈，1例困倦，1例惡心，不良反應發生率為9.68%（3/31）；觀察組出現2例惡心，1例頭暈，1例困倦，不良反應發生率為12.90%（4/31）。兩組不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

ACI發病機制復雜，臨床認為高血壓、高血脂等均可造成機體血流動力學改變，加速動脈粥樣硬化進程，引起動脈管腔發生狹窄或閉塞，導致腦部相應區域供血中斷，最終誘發局部腦組織軟化、壞死[7-8]。而ACI發生后，缺血灶周圍可形成缺血半暗帶區域，該區域內神經細胞處于瀕死狀態，若能及時恢復缺血周圍血液灌注，則可挽救瀕死的神經細胞，以阻止病情進一步惡化[9-10]。

雙聯抗血小板治療為ACI常用療法，其中阿司匹林為水楊酸衍生物，可通過抑制環氧化酶活性，阻止血栓烷A2合成，以干擾血小板聚集，減少血栓形成；氯吡格雷則為噻吩吡啶類衍生物，能降低凝血酶原活性，阻止二磷酸腺苷誘導的血栓形成，從而降低血液黏度，改善血液循環[11-12]。兩藥聯用后可協同增效，進一步增強抗血小板聚集作用，以快速恢復腦部供血。但腦血液灌注恢復過程中，易出現缺血再灌注損傷，加重神經細胞凋亡，不利于神經功能恢復。CRP、IL-6、NSE為監測ACI病情的重要指標，其中CRP、IL-6可反映炎癥水平，當ACI發生后，梗死灶周圍可發生局部炎癥反應，加快炎性物質釋放，升高CRP、IL-6水平；NSE廣泛存在于神經細胞及神經元內，當ACI發生后可引起神經細胞大量損傷，促使血清內NSE水平異常升高。本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，治療后CRP、IL-6、NSE低于對照組，NIHSS評分、mRS評分低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明丁苯酞聯合雙聯抗血小板治療ACI效果顯著，可減輕腦部炎癥反應，加快神經功能恢復，降低mRS評分，且不良反應少。丁苯酞為多靶點抗腦缺血藥物，具有與左旋芹菜甲素相同結構，進入人體后可通過抑制胞質型磷脂酶誘導的血栓素合成來阻止血小板聚集，以減少血栓形成，降低血液黏度。丁苯酞還能促進缺血區域側支循環建立，加快新生血管形成，從而快速糾正腦部血液循環狀態，增加缺血區域腦血灌注[13]。同時，丁苯酞能增強機體抗氧化能力，提高自由基清除速度，以減輕缺血再灌注后氧化應激損傷，并能干擾花生四烯酸代謝，抑制腦部炎癥反應[14-15]。此外，丁苯酞可保護線粒體結構及功能，維持局部細胞正常能量代謝，以加快神經功能恢復。在雙聯抗血小板基礎上加用丁苯酞，不僅能協同促進缺血區域供血恢復，還可抑制再灌注損傷，保護神經功能，以加快ACI病情康復。

綜上所述，丁苯酞聯合雙聯抗血小板治療可提高ACI患者臨床療效，降低CRP、IL-6、NSE水平，促進神經功能恢復，從而改善患者預后，且安全性高。