RDS預測NSCLC患者放化療療效的臨床觀察研究

譚顯海，董陶明，計菲燕

（江西省景德鎮市第二人民醫院腫瘤科，景德鎮 333000）

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的重要類型，目前，臨床上對于NSCLC的治療多以癌細胞DNA為靶點，通過直接或間接造成不同形式的DNA損傷并干擾其修復過程，從而達到抑制腫瘤的目的，實現抗腫瘤作用[1-2]。臨床研究顯示，在接受鉑類化療的Ⅲ及IIIc期NSCLC患者中，腫瘤相關DNA損傷修復能力與鉑類化療療效存在密切相關性[3-4]。因此，通過研究和評估腫瘤DNA損傷修復過程中涉及的基因表達水平，對于改善患者具有重要意義。腫瘤DNA重組修復能力評分（RDS）是基于癌組織驅動基因表達譜的相關算法，反映DNA重組修復能力的一種評估系統[5]。本研究探討了RDS值預測NSCLC患者放化療療效的臨床觀察?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年9月至2021年12月間收治的87例晚期NSCLC患者臨床資料。納入標準：經組織學或細胞學認定的原發性NSCLC[6]；年齡≥18歲；PS評分0~2分，預估生存期大于3個月；組織來源于患者腫瘤組織，并有完整病理學診斷數據；后線治療均以抗血管生成藥物為主。排除標準：在28天內接受過細胞毒性化療、放療、臨床試驗性抗腫瘤藥物；接受過異體骨髓移植或其他器官移植；病歷資料不完全的患者。根據患者癌組織EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS等驅動基因突變陰性或陽性結果，將87例患者分為陰性組（40例）和陽性組（47例），陰性組中男27例，女13例；年齡50～76歲，平均年齡（66.18±8.31）歲；TNM分期：Ⅲb期16例，IIIc期24例。陽性組男35例，女12例；年齡50～76歲，平均年齡（67.02±7.59）歲；TNM分期：Ⅲb期19例，IIIc期28例。兩組臨床資料比較具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法 放療方案：三維適形放療，照射劑量為3～4 Gy/次，5次/周，總照射劑量50～65 Gy時終止。化療方案：卡鉑注射液（齊魯制藥，國藥準字H20020180），0.3～0.4 g/m2，為1次給藥，臨用時把本品加入到5%葡萄糖注射液250～500 mL中靜脈滴注，每4周重復給藥1次；鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業，國藥準字H20180004），12 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續服藥2周，停藥1周，3周為一個療程，直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。

1.3 檢測方法 驅動基因突變陰性或陽性結果：采用ARMS-PCR方法檢測；RDS評分[7]：采用rt-PCR方法測量（EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS）相關基因和內參基因的mRNA表達水平，計算Δ值，得出樣本每個基因的表達水平結合各基因的權重，各權重值相加即為RDS值。相關試劑盒購自艾德生物公司。

1.4 療效評價標準 參照實體瘤療效評價標準（RECIST）[8]進行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）4部分。緩解率（ORR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件，RDS值等計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，RDS值與患者ORR、無病生存期（PFS）和總生存期（OS）的相關性采用Pearson法分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療周期及隨訪時間 陰性組和陽性組化療周期中位數分別為12（4~18）和10（4~15）個周期；陰性組和陽性組隨訪時間中位數分別為10（6~14）和8（6~12）個月。

2.2 兩組臨床療效比較 陰性組RDS值（0.41±0.32）低于陽性組（1.53±0.47），ORR（60.00%）高于陽性組（31.91%），（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.3 兩組PFS、OS時間比較 陰性組PFS時間（7.67±1.68）個月、OS時間（12.23±3.41）個月均長于陽性組（5.11±1.24，9.11±2.79）個月（P<0.05）。見表2。

表2 兩組PFS、OS時間比較(±s)

表2 兩組PFS、OS時間比較(±s)

組別 n PFS（月） OS（月）陰性組陽性組40 47 t P 7.67±1.68 5.11±1.24 8.160<0.001 12.23±3.41 9.11±2.79 4.694<0.001

2.4 RDS值與ORR、PFS、OS時間的相關性 經Pearson法分析結果，RDS值與ORR、PFS、OS均呈負相關性（r2=-0.506、-0.517、-0.469，P均<0.05）。見表3。

表3 RDS值與ORR、PFS、OS時間的相關性

3 討論

NSCLC的放療方案因人而異，對于不可切除Ⅲ期與Ⅳ期NSCLC患者，其治療基本策略包括三維適形放療、單純放療或單純化療、根治性放化療等多種手段，通過放化療，可直接或間接地損傷癌細胞DNA，造成DNA雙螺旋斷裂（DSB），從而導致腫瘤細胞死亡，起到延長患者生存時間的目的[9-10]。研究表明，EGFR、ALK及ROS1等DSB修復通路相關基因的表達與放化療的敏感度有關，相關基因的高表達可降低NSCLC患者對放化療的敏感度，縮短患者無病生存時間及總生存時間[11-12]。因此，通過NSCLC患者癌細胞的DSB修復能力進行評估，有助于為患者制定個體化治療方案，從而提高對患者的治療效果。

RDS是芝加哥大學Philip P.Connell教授通過篩選、建立與DNA損傷修復通路相關的多基因表達譜算法，RDS可反映DNA重組修復能力，是預測同源重組（HR）修復效率的一個綜合評分系統，該系統通過檢測多個相關基因的表達來預測DSB修復途徑、識別腫瘤修復能力并能預測相關化療藥物的敏感性，從而為腫瘤個體化治療提供臨床依據[13-14]。本研究以驅動基因陰性及陽性對NSCLC患者進行了分組，并比較了兩組RDS值與預后情況的關系，結果顯示，陰性組RDS值低于陽性組（P<0.05），提示驅動基因陰性的NSCLC患者RDS值更低。對兩組患者進行治療結果顯示，陰性組ORR高于陽性組，PFS時間、OS時間均長于陽性組（P<0.05）。提示驅動基因陰性的NSCLC患者的臨床療效更優，同肖集文等[15]相關報道結果一致。相關性分析結果顯示，RDS值與ORR、PFS、OS均呈負相關性。提示NSCLC患者RDS值越低，臨床放化療療效越好，患者生存時間越長。

綜上所述，放化療對驅動基因陰性的NSCLC患者預后療效更優，患者RDS越低，放化療對患者病情控制效果越好，患者生存時間越長，RDS可作為NSCLC患者臨床治療療效的重要預測因子。