孕前體質指數與妊娠糖尿病及孕期血清Ghrelin nesfatin-1表達的關系

劉波，張靜，馬延瑞

1.榆林市榆陽區婦幼保健院婦產科，陜西 榆林 719000；2.延安市安塞區人民醫院婦產科，陜西 延安 717400

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在孕婦妊娠期首次發現或發生的糖耐量受損，是糖尿病的一種獨立類型，是妊娠期間常見并發癥之一[1]。GDM發生后，孕婦血糖調節能力降低，血脂代謝變化升高，代謝功能、凝血功能發生異常，會對胎兒發育造成不良影響，導致胎兒畸形、胎兒呼吸窘迫、新生兒低血糖等不良結局[2]。目前，GDM發病率高達14%，近年來其發病率逐漸上升[3]。有研究[4]顯示，女性孕前體質量指數(body mass index，BMI)與GDM存在一定聯系，孕前超重、肥胖均可能提高GDM發病風險。生長激素釋放肽(growth hormone releasing peptide，Ghrelin)是從胃中分離的新型生長激素促分泌激素，可調節機體飲食、激素水平及BMI，對機體糖代謝系統有重要影響[5]。攝食抑制因子(nucleobindin 2-encoded satiety and fat-influencing protein 1，nesfatin-1)是新發現的神經肽，具有抑制攝食、減輕體質量及調節糖代謝的作用[6]。但目前孕前BMI對GDM孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平的影響研究較少。本研究通過檢測GDM孕婦的孕前BMI和孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平，旨在探討其內在聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年12月榆林市榆陽區婦幼保健院和延安市安塞區人民醫院收治的150例GDM孕婦作為GDM組。納入標準：①符合GDM[7]診斷標準者；②所有孕婦及其家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①患有心臟、腎、肝等嚴重器官性疾病、精神、意識障礙、感染性疾病、甲狀腺功能異常、高血壓或血液系統疾病史者；②妊娠前存在糖尿病、脂代謝紊亂者；③妊娠期間患有其他并發癥者；④多胎妊娠者；⑤服用影響血清Ghrelin、nesfatin-1表達藥物者；⑥臨床資料不全者；⑦不服從檢測安排者；⑧未在上述兩家醫院進行孕前檢查或孕前檢查資料中BMI數據丟失者。GDM組孕婦年齡24～37歲，平均(29.95±8.57)歲；孕周25～33周，平均(28.89±2.88)周。選擇上述兩家醫院同期健康孕婦150例作為對照組，年齡22～39歲，平均(30.46±9.35)歲；孕周25～35周，平均(29.06±2.97)周。兩組孕婦的年齡和孕周比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過榆林市榆陽區婦幼保健院及延安市安塞區人民醫院倫理委員會審核，符合相關倫理學規定。

1.2 檢測方法 于清晨抽取受試者(GDM孕婦確診后，健康孕婦孕檢時)空腹靜脈血，離心后，取上層血清2份。一份采用ELISA法檢測血清Ghrelin(KL00921，上海康朗)、nesfatin-1(CSB-E15050h，上海恒斐)水平，實驗操作步驟均按照試劑盒說明書進行。用酶標儀(MODEL550，美國Bio-Rad)于波長450 nm處測定吸光度值，以標準品濃度為橫坐標，對應OD值為縱坐標，繪制標準曲線，根據標準曲線和血清樣品的OD值計算Ghrelin、nesfatin-1水平。另一份使用全自動生化分析儀(AU5800，美國貝克曼庫爾特)檢測血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。

1.3 觀察指標 研究人員于孕婦孕前檢查資料中獲取孕前BMI。比較兩組孕婦孕前BMI、孕期血脂指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及孕期HbAlc、Ghrelin、nesfatin-1水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS24.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標、HbAlc水平比較 GDM組孕婦孕前BMI及孕期TC、TG、LDL-C、HbAlc水平明顯高于對照組，孕期HDL-C水平明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標、HbAlc比較(±s)

表1 兩組孕婦孕前BMI及孕期血脂指標、HbAlc比較(±s)

組別對照組GDM組t值P值例數150 150孕前BMI(kg/m2)22.73±3.17 25.26±2.85 7.269 0.001 TC(mmol/L)4.52±0.85 5.48±0.94 9.277 0.001 TG(mmol/L)1.94±0.59 2.57±0.77 7.954 0.001 HDL-C(mmol/L)1.63±0.49 1.27±0.33 7.463 0.001 LDL-C(mmol/L)2.79±0.86 3.35±1.01 5.170 0.001 HbAlc(%)5.99±1.71 8.82±2.55 11.289 0.001

2.2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較 與對照組相比，GDM組孕婦孕期血清Ghrelin表達水平降低，孕期nesfatin-1表達水平升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組孕婦孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較(±s，mmol/L)

組別對照組GDM組t值P值例數150 150 Ghrelin 1.36±0.42 1.14±0.34 4.986 0.001 nesfatin-1 2.51±0.78 2.86±0.89 3.622 0.001

2.3 GDM孕婦孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平與孕期血脂、血糖的相關性 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清TC、TG、LDL-C、HbAlc水平均呈正相關(P＜0.05)，與孕期HDL-C呈負相關(P＜0.05)。GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平與孕期TC、HbAlc水平均呈負相關(P＜0.05)，與孕期HDL-C水平呈正相關(P＜0.05)。GDM孕婦血清孕期nesfatin-1水平與孕期TG、HbAlc水平均呈正相關(P＜0.05)，與孕期HDL-C水平呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表3 GDM孕婦孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平與孕期血脂、血糖的相關性

2.4 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin、nesfatin-1表達水平的相關性 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin表達水平呈負相關(r=-0.488，P＜0.001)，與孕期血清nesfatin-1表達水平呈正相關(r=0.428，P＜0.001)，見圖1、圖2。

圖1 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清Ghrelin表達水平的相關性

圖2 GDM孕婦孕前BMI與孕期血清nesfatin-1表達水平的相關性

2.5 影響GDM發生的因素 將GDM是否發生作為因變量(未發生=0，發生=1)，將單因素分析中差異有統計學意義的指標(孕前BMI、血清Ghrelin、nesfatin-1水平)作為自變量進行logistic回歸分析，以Enter法篩選上述變量，結果顯示，孕前BMI、孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平均是GDM發生的影響因素(P＜0.05)，其中孕前BMI是影響GDM發生的獨立危險因素，孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平是影響GDM發生的保護因素，見表5。

表5 GDM發生影響因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

GDM是妊娠期常見的內分泌代謝紊亂疾病，其發病多認為是遺傳、基因、環境、飲食等多種因素相互作用、相互影響的結果。研究發現，GDM易導致低血鎂、紅細胞增多等妊娠期并發癥發生，GDM孕婦遠期發展為糖尿病及再次妊娠時復發GDM的風險較正常孕婦增加，所生新生兒將來發生糖耐量降低、兒童期肥胖等疾病的風險也大大增加[8-9]。因此，研究影響GDM發生的因素并早期預防、治療，對保護孕婦、胎兒的生命健康有重要的臨床價值。

GDM發生風險與孕前BMI有關[10]。畢研霞等[11]研究表明，通過控制使BMI合理增長，可降低GDM發病風險，提高母嬰健康水平。李藝等[12]研究表明，GDM孕婦孕前BMI與糖化血紅蛋白水平呈正相關，是影響GDM發生的獨立危險因素。本研究結果顯示，GDM孕婦與健康孕婦相比，孕前BMI增加，孕期血脂水平、血糖水平表達異常，且孕前BMI與血脂、血糖水平相關性明顯，是影響GDM發生的獨立危險因素，與以上研究結果一致，提示孕前BMI可能與GDM發生有關，推測孕前BMI可能影響GDM發生，且與孕期血脂、血糖水平關系密切。

胃腸激素Ghrelin是生長激素促分泌物受體的內源性配體，參與調節機體糖脂代謝，與肥胖和糖尿病有密切復雜的聯系[13]。機體血清Ghrelin低水平表達會刺激胰島β細胞釋放胰島素，降低胰島敏感性，導致胰島β細胞功能受損或胰島素抵抗，最終發展為糖尿病[14]。AHMED等[15]研究發現，糖尿病孕婦血清Ghrelin水平明顯低于正常人。神經肽nesfatin-1是一種攝食調節肽，能通過激活能量代謝信號通路參與糖尿病孕婦的糖脂代謝。RIVA等[16]研究發現，nesfatin-1能促進胰島素分泌和葡萄糖吸收，改善胰島β細胞功能。但是，nesfatin-1在GDM孕婦血清中的變化尚存在爭議。沈小波等[17]研究表明，GDM孕婦血清nesfatin-1水平顯著升高。但KUCUKLER等[18]研究發現GDM孕婦血清Nesfatin-1水平明顯低于對照組。本研究結果顯示，GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平較健康孕婦降低，nesfatin-1水平升高，均是影響GDM發生的保護因素，與AHMED等[15]、沈小波等[17]研究結果一致，提示血清Ghrelin水平下調可能與GDM發病有關，而nesfatin-1水平上調可能是機體代償反應啟動所致。GDM孕婦孕期血清Ghrelin表達水平與TC、HbAlc水平、孕前BMI均呈負相關，與HDL-C呈正相關；孕期Nesfatin-1水平與TG、HbAlc水平、孕前BMI均呈正相關，與HDL-C呈負相關，提示Ghrelin、nesfatin-1均與糖脂代謝、孕前BMI聯系密切。

綜上所述，GDM孕婦孕期血清Ghrelin水平降低，孕前BMI、孕期nesfatin-1水平升高，均與機體糖脂水平存在一定相關性，其中，孕前BMI與孕期血清Ghrelin、nesfatin-1水平聯系密切，均是影響GDM發生的因素。但GDM發病機制復雜，若要應用于GDM的診治，還需擴大樣本量，針對不同地區、人種進行更多的研究。