黃蛭口服液抑制急性心肌梗死后心肌纖維化的臨床觀察

韓永繼，鄭思睿，周丹丹

中山市中醫院心血管內科，廣東 中山 528400

急性心肌梗死患者心肌纖維化是臨床常見的心內科疾病，主要由冠狀動脈缺血、阻塞等因素所致，隨著患者心肌缺氧缺血程度的加重，可誘導心肌纖維化的發生，從而增加病情嚴重程度，進一步影響患者預后[1-2]。心肌酶水平的增高主要提示心肌細胞的受損，是診斷急性心肌梗死心肌損傷的重要標志物[3]。心臟的主要功能是推動血液流動，向器官、組織提供充足的血流量，供應氧和各種營養物質，并帶走代謝的終產物[4]。黃蛭口服液主要用于心肌梗死和心力衰竭的臨床治療，具有抑制血小板的聚集，降低腦利鈉肽前體(BNP)水平的作用[5]。目前關于黃蛭口服液對急性心肌梗死患者心肌纖維化的深入研究較少。本文主要探討黃蛭口服液對急性心肌梗死患者心肌纖維化的治療效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇中山市中醫院心血管內科2020年3月至2021年9月收治的80例急性心肌梗死后心肌纖維化患者納入研究。納入標準：①西醫均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)》中的診斷標準[6]；②符合中醫的診斷標椎和癥候：病位在心及心之脈絡，涉及肝、脾、腎三臟。兼胸脅支滿，脅下痛者，病在心肝；兼形體肥胖，脈滑、苔膩者，病在心脾；心痛徹背，喘不得臥者，病在心腎；病情危急，汗出肢冷，脈微欲絕者，為心腎元陽暴脫所致；③年齡≥60歲，④能接受PCI及相關藥物治療。排除標準：①妊娠者；②惡性腫瘤者；③嚴重肝腎功能不全者；④心肌病、血液系統的疾病者。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數40 40男27(67.50)25(62.50)女13(32.50)15(37.50)0.220 0.639年齡(歲)65.83±7.14 66.13±7.20 0.187 0.852高血壓22(55.00)20(50.00)0.201 0.654糖尿病12(30.00)10(25.00)0.251 0.617吸煙19(47.50)18(45.00)0.050 0.823單支血管病變25(62.50)23(57.50)多支血管病變15(37.50)17(42.50)總缺血時間(h)4.40±0.81 4.42±0.85 0.108 0.914 0.208 0.648性別 合并基礎疾病 病變支數

1.2 治療方法 在重癥監護病房給予兩組患者吸氧，進行心電及血壓監測，待導管室團隊到達后盡快開始冠脈造影檢查，并取血進行心肌損傷標記物的檢查。確診后立即開放靜脈通道，進行吸氧監護，啟動急診PCI治療。術后兩組患者均按指南推薦給予規范冠心病二級預防方案。對照組患者采用依那普利(規格：10 mg，廠家：揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567)口服，用法：初始劑量為2.5 mg/次，2次/d，口服3 d后根據患者對藥物的耐受力，將劑量增加為2.5 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上入院24 h內開始服用黃蛭口服液，用法：10 mL/次，3次/d，用藥1周后劑量減至10 mL/d，持續用藥5周。兩組患者的療程均為6周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：比較兩組患者的臨床治療效果。臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評價。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少＞30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證侯積分減少＜30%。(2)血清可溶性ST2(soluble ST2,sST2)、N端B型鈉尿肽原(NTpro-BNP)水平：比較兩組患者治療前后的血清sST2、NTpro-BNP水平。檢測方法：兩組患者治療前后第2天清晨空腹狀態下抽取靜脈血3 mL，靜置15 min后，在轉速3 000 r/min的狀態下離心20 min，提取血清液冷凍保存，將待檢的血清采用雙抗體夾心法對血清sST2進行檢測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)由本科室床邊測定血清NTpro-BNP水平變化，試劑由羅氏公司提供。(3)心功能：比較兩組患者治療前后的心功能。心功能均使用美國LOGIQE9多普勒儀超聲心動圖對左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室短軸縮短率(FS)進行檢測并記錄相關數據。(4)不良反應：記錄兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=4.114，P=0.042＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清sST2、NTpro-BN水平比較 治療后，兩組患者的血清sST2、NTpro-BNP水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清sST2、NTpro-BN水平比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患者治療前后的血清sST2、NTpro-BN水平比較(pg/mL，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數40 40治療前132.90±30.25 133.02±29.87 0.018 0.986治療后35.51±9.14a 70.26±13.05a 13.794 0.001治療前586.70±120.15 586.72±120.17 0.001 0.999治療后182.60±50.44a 230.75±40.90a 4.689 0.001 sST2(pg/mL) NTpro-BNP(ng/L)

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較 治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD水平均明顯低于治療前，FS水平明顯高于治療前，且觀察組患者的LVEDD、LVESD水平均明顯低于對照組，FS水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的心功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數40 40治療前57.25±3.53 57.24±3.67 0.012 0.990治療后45.43±2.18a 50.10±2.20a 9.536 0.001治療前40.42±4.27 40.44±4.35 0.021 0.983治療后30.41±3.05a 36.23±3.10a 8.464 0.001 LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前23.95±1.68 23.57±1.66 1.102 0.312治療后30.50±3.15a 26.13±2.91a 6.445 0.001 FS(%)

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療期間，觀察組患者的不良反應發生率為7.50%，略低于對照組的17.50%，但差異無統計學意義(χ2=1.829，P=0.176＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

急性心肌梗死的主要發病機制是冠狀動脈斑塊破裂、繼發血栓所致的冠狀動脈急性閉塞，對于該病的治療關鍵在于早期開通梗死相關冠狀動脈，令心肌細胞血液供應得以恢復，提高左室射血功能[9]。然而，由于多數急性心肌梗死患者冠狀動脈血液處于高凝狀態，且破裂的斑塊容易對血小板產生激活作用，生成血栓，致使遠端血管發生栓塞，容易引起心肌缺血、缺氧，逐漸引起心肌損傷，導致心肌細胞凋亡、變性和心肌纖維。在嚴重的情況下，可能導致心力衰竭、心律不齊、心源性休克，甚至猝死，從而威脅生命[10]。因此，對于病癥嚴重患者，給予抑制心肌纖維化的藥物，以積極消除病癥危害。

黃蛭口服液是在抵當湯的基礎上演變而來，祛除桃仁、虻蟲，增補牛蒡子破積滯，行瘀血，疏散消結[11]。黃蛭又名水蛭，水蛭咸苦性平，有毒，入肝經“主逐惡血瘀癥”，具有破瘀血而不傷新血，專人血分而不傷氣分的特點[12]。輔以下瘀瀉熱的大黃，攻逐瘀血的作用就更為顯著。瘀熱互結較深，必用擅長蕩滌腸胃的大黃，既可使內蓄瘀血從下竅而泄，又可使熱邪從下竅排出去[13]。全方體現了“其下者，引而竭之”用藥原則。

心肌病疾病尤其是限制性心肌病，長期房顫引起心肌纖維化，心肌纖維化致使心肌運動僵硬、心臟舒縮功能障礙，從而誘發心律失常和心力衰竭，甚至發生猝死等危及生命的表現。本研究結果顯示，采用聯合黃蛭口服液治療的患者的心肌纖維化指標血清sST2、NTpro-BNP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。通過分析是由于黃蛭口服液中水蛭具有保護血管內皮細胞作用，大黃中有效成分能抑制腎上腺素、組胺誘導的主動脈環血管收縮反應，降低最大收縮力，并具有降脂、抗血小板聚集和黏附的作用。牛蒡子中的活性物質牛蒡子苷具有血管擴張，降低血壓的作用。全方可提高舒張期心室順應性、擴張外周血管，降低外周血管阻力，從而增加血流量，改善患者心肌細胞缺氧缺血的狀態，減少對心肌細胞的損傷程度[14-15]。

此外，聯合黃蛭口服液治療的患者心功能改善情況優于對照組，通過分析是由于黃蛭口服液能防止血栓形成、并溶解血栓的作用；具有降低血小板的活性，抑制血小板的釋放、聚集、粘附，而具有抗凝血、抗血小板的作用；還能影響血液流變學，降低血脂，抑制成纖維細胞增殖，保護內皮細胞，減輕周圍炎癥，改善局部血流循環和心血管功能[16]。同時接受聯合治療的患者在治療期間的不良反應總發生率與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)，表明聯合用藥安全可靠，不會增加不良反應的發生。本次研究病例收集數據不多，時間較短，下一步將擴大病例收集量，增加隨訪環節，以延長觀察時間，探討其遠期療效。

綜上所述，黃蛭口服液能抑制急性心肌梗死患者心肌纖維化，且能改善患者的心肌重塑和心功能，降低心衰發生率，值得臨床中推廣應用。