STEMI患者MHR比值、CK、cTNT及其與罪犯斑塊易損特征及血流分級的關系

朱艷，張棟，張慧

榆林市第一醫院心血管內科，陜西 榆林 719000

ST段抬高心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction，STEMI)是一種發展迅速且死亡率極高的心血管疾病，因為冠狀動脈急性血栓性閉塞，因此及時治療極為重要[1]。單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇(MHR比值)在心血管疾病的發生和發展中發揮著重要的作用[2]。血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)和心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponinT，cTNT)都是人體重要的心肌組織損傷標志物，常用于心肌梗死的診斷[3]。罪犯斑塊破損是引起急性心肌梗死的常見因素之一，但目前易損斑塊的評估和預測難度較高[4]。有研究認為STEMI患者的預后與心肌溶栓血流分級(thrombolysisin myocardial infarction，TIMI)存在明顯的相關性[5]。本文旨在研究STEMI患者MHR比值及血清CK、cTNT水平及其與罪犯斑塊易損特征及血流分級的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取榆林市第一醫院心血管內科2019年1月至2021年5月收治的76例STEMI患者作為觀察組，同時選取同期75例非STEMI患者作為對照組。納入標準：①對照組符合《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[6]中的非STEMI診斷標準；②觀察組符合《美國ST段抬高心肌梗死治療指南》[7]中的相關診斷標準；③所有患者發病時間均＜12 h；④均無影像學檢查禁忌證；⑤所有病例資料完整。排除標準：①合并肝腎功能不全及急性腦血管病者；②合并急慢性感染性疾病者；③合并風濕免疫性疾病者；④合并慢性心功能不全者；⑤既往心肌梗死者；⑥影像學提示存在兩種及以上罪犯斑塊易損特征。觀察組中男性39例，女性37例；年齡53～68歲，平均(59.68±5.33)歲；體質量指數(BMI)為22～26 kg/m2，平均(24.32±1.25)kg/m2；飲酒史39例，吸煙史40例；基礎疾病：高血壓41例，糖尿病42例。對照組中男性38例，女性37例；年齡52～69歲，平均(58.29±5.08)歲，BMI為22～26 kg/m2，平均(24.42±1.19)kg/m2；飲酒史39例，吸煙史40例；基礎疾病：高血壓42例，糖尿病43例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準，參與研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器 CK檢測試劑盒購自上海通蔚實業有限公司；cTNT檢測試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司；CytoFLEX流式細胞儀購自美國貝克曼庫爾特公司；BS-230全自動生化分析儀購自邁瑞醫療器械公司。

1.3 檢測方法 (1)采集兩組患者清晨空腹狀態下肘靜脈血5 mL，離心后取上清液至冰箱保存待測。用全自動生化分析儀對患者高密度脂蛋白、CK、cTNT進行檢測，統計患者單核細胞數目，計算MHR，具體操作嚴格按照說明書進行。(2)采用美國雅培醫療公司的OCT血管內成像系統檢測罪犯斑塊易損特征。其回撤速度為36 mm/s，185幀/s。由我院2名資歷豐富的醫師進行OCT圖像分析，當出現判斷分歧時，則共同探討得出結果。任意橫截面存在脂質角度在90°以上的則為富脂質斑塊；高反射、弱衰竭性質的散點狀或者條帶狀結構，同時可在高信號點狀區域之后生成放射狀光影則為巨噬細胞聚集；信號強度高、衰減弱的薄線性區域，一般在纖維帽或者脂質斑塊壞死核心內的為膽固醇結晶；邊緣銳利的低信號或者不均勻區域則為鈣化。(3)采用冠狀動脈造影評價血流分級。無灌注，在閉塞部位和遠端未見血流為0級；微灌注，對比劑可以通過閉塞部位，但無法充分顯影遠處冠狀動脈為1級；少許灌注，通過3個心動周期可使冠狀動脈顯影為2級；完全灌注，在3個心動周期間便可完全顯影為3級。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的MHR比值和血清CK、cTNT水平；比較觀察組不同罪犯斑塊易損特征和血流分級患者的MHR比值及血清CK、cTNT水平。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組內均采用配對樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關性檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較 觀察組患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較(±s)

表1 兩組患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數76 75 MHR比值15.56±1.43 10.34±1.08 27.999 0.001血清CK(U/L)212.21±5.45 154.91±5.74 9.63 0.001血清cTNT(ng/mL)0.78±0.12 0.21±0.11 30.415 0.001

2.2 不同罪犯斑塊易損特征患者MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較 富脂質斑塊與巨噬細胞聚集患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；膽固醇結晶與鈣化患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；富脂質斑塊和巨噬細胞聚集患者的MHR比值明顯低于膽固醇結晶和鈣化患者，血清CK、cTNT水平明顯高于膽固醇結晶和鈣化患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同罪犯斑塊易損特征患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較(±s)

表2 不同罪犯斑塊易損特征患者的MHR比值、血清CK和血清cTNT水平比較(±s)

注：與富脂質斑塊患者比較，a P＜0.05；與巨噬細胞聚集患者比較，b P＜0.05。

罪犯斑塊易損特征富脂質斑塊巨噬細胞聚集膽固醇結晶鈣化F值P值例數18 22 19 17 MHR比值13.46±1.45 12.66±1.41 17.66±1.41ab 18.46±1.45ab 377.04 0.001血清CK(U/L)224.20±5.48 225.19±5.44 200.19±5.43ab 199.22±5.46ab 327.40 0.001血清cTNT(ng/mL)0.98±0.08 0.97±0.11 0.58±0.16ab 0.59±0.13ab 138.10 0.001

2.3 不同血流分級患者的MHR比值、血清CK及血清cTNT水平比較 3級、2級、1級血流分級患者血清MHR比值明顯明顯高于0級患者，血清CK和血清cTNT水平明顯低于0級患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；2級和1級血流分級患者血清MHR比值明顯高于0級患者，血清CK和血清cTNT水平低于0級患者，1級血流分級患者血清MHR比值明顯高于0級患者，血清CK和血清cTNT水平明顯低于0級患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同血流分級患者的MHR比值、血清CK及血清cTNT水平比較(±s)

表3 不同血流分級患者的MHR比值、血清CK及血清cTNT水平比較(±s)

注：與0級患者比較，a P＜0.05；與1級患者比較，b P＜0.05；與2級患者比較，c P＜0.05。

血流分級0級1級2級3級F值P值例數16 24 20 16 MHR比值13.45±1.42 14.44±1.43a 16.68±1.43ab 17.67±1.44abc 237.56 0.001血清CK(U/L)222.23±5.42 224.21±5.51a 202.19±5.48ab 200.21±5.39abc 398.03 0.001血清cTNT(ng/mL)0.97±0.15 0.93±0.12a 0.59±0.09ab 0.63±0.10abc 132.35 0.001

2.4 STEMI患者的MHR比值、血清CK、血清cTNT水平與富脂質斑塊、巨噬細胞聚集、血流分級的相關性 經Pearson相關性分析結果顯示，STEMI患者的血清CK水平、血清cTNT水平與血流分級呈負相關(P＜0.05)。STEMI患者的MHR比值與血流分級呈正相關(P＜0.05)。STEMI患者的MHR比值、血清CK、血清cTNT水平與富脂質斑塊均呈正相關(P＜0.05)。STEMI患者的MHR比值、血清CK、血清cTNT水平與巨噬細胞聚集均呈正相關(P＜0.05)，見表4。

表4 STEMI患者的MHR比值、血清CK、血清cTNT水平與富脂質斑塊、巨噬細胞聚集、血流分級的相關性

3 討論

急性心肌梗死嚴重威脅人類生命安全，因為冠狀動脈持續缺血和缺氧而引起心肌壞死，可分為ST段抬高以及非ST段抬高，其中較為多見的ST段抬高心肌梗死[7-8]。ST段抬高型心肌梗死的早起、快速和完全開通梗死動脈是治療的關鍵所在[9-10]。TIMI血流分級是一種評價冠狀動脈灌注的標準，具有重要的臨床意義[11-12]。本次研究將血清指標與TIMI和罪犯斑塊進行相關性分析，為臨床的診治提供參考。

單核細胞是源于骨髓中的造血干細胞，并在骨髓中發育。高密度脂蛋白膽固醇能夠抑制內皮細胞黏附分子的分化和表達，控制單核細胞的活化和轉移，進而抑制斑塊的形成，最終使斑塊穩定[13-14]。本研究發現，與對照組相比，觀察組患者MHR比值明顯更高。說明，STEMI患者MHR比值明顯升高。這可能因為單核細胞能夠與高密度脂蛋白相關作用，抑制單核細胞活化，從而降低炎癥。兩者分別為促炎和抗炎因素在粥樣硬化中發揮作用，而促炎因素的激活以抗炎因素的抑制便會提高粥樣硬化的風險。血清CK能夠逆向催化肌酸以及三磷酸腺苷并促進其生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷的生成[15]。目前CK常被用于心肌梗死的診斷，同時在其他系統疾病中也有一定意義。本研究發現，與對照組相比，觀察組患者血清CK水平顯著更低。這是因為心肌缺血壞死，會使心肌細胞破裂，導致外周血內的CK水平急劇下降。cTNT是一種心肌肌肉在收縮時產生的調節蛋白，在心肌缺血缺氧時通過心肌細胞膜分泌至細胞外，同時在心肌氧耗血失衡的情況下，能夠通過受損的細胞膜分泌至細胞間質，是重要的心肌受損標志物[16]。本研究顯示，與對照組相比，觀察組患者血清cTNT水平顯著更低。這是因為心肌發生損傷后，心肌細胞CTNT會滲入到外周血液內，導致其水平明顯升高。罪犯斑塊的OCT表現包括為富脂質斑塊、巨噬細胞聚集、膽固醇結晶和鈣化，這其中的富脂質斑塊和巨噬細胞聚集提示斑塊易損性[17]。和斑塊侵蝕相比，斑塊破裂會引起血栓纖維的蛋白含量水平明顯升高，致使梗死相關動脈完全阻塞[18-19]。本研究發現，富脂質斑塊和巨噬細胞聚集患者MHR明顯低于膽固醇結晶和鈣化患者，血清CK、cTNT明顯高于膽固醇結晶和鈣化患者(P＜0.05)。這說明，血清CK、cTNT以及MHR比值可能在患者的罪犯斑塊中發揮著重要的作用。TIMI是重要的分級標準，能夠反映患者冠狀動脈再灌注情況，對預后的評價具有重要的意義[20]。本研究發現，患者MHR值隨著TIMI血流等級的升高而升高，血清CK、cTNT水平隨著TIMI血流等級升高而降低；各TIMI血流等級MHR比值和血清CK、cTNT水平差異均具有統計學意義。說明STEMI患者MHR比值、血清CK、cTNT水平的降低，導致患者的心肌負荷升高，進而降低患者心肌舒張順應性，使患者心肌缺血和缺氧的情況加劇，導致患者的TIMI分級明顯降低。這是因為：①單核細胞在人體內皮細胞功能破損后能夠輕易地附著于血管壁上，移動到內皮下后分化為泡沫細胞以及巨噬細胞，隨后泡沫細胞以及血管平滑肌細胞共同作用進而生成動脈粥樣斑塊，影響患者心臟功能；②在STEMI患者中，cTNT與肌鈣蛋白C和肌鈣蛋白T生成復合物并結合在細肌絲上，被肌纖維降解而是放，蛋白的合成與降解失衡，引起患者的細胞收縮功能明顯降低。本文將血清指標與犯罪斑塊和TIMI分級結合檢測發現，MHR比值及血清CK、cTNT與患者犯罪斑塊以及血流分級有關。

綜上所述，STEMI患者MHR比值及血清CK、cTNT與富脂質斑塊、巨噬細胞聚集斑塊有關，同時與患者血流分級存在明顯關系。