血清CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的相關性

段紹燕，盧莉

復旦大學附屬上海市第五人民醫院檢驗科1、急危重癥醫學科2，上海 200240

急性腦梗死是臨床較為常見的心腦血管疾病，有著較高的發病率、致殘率及致死率。有研究指出，我國急性腦梗死患者發病率呈逐漸上升趨勢，已成為影響居民生命健康的公共衛生問題[1-2]。急性腦梗死患者多表現出明顯的頭痛、眩暈、半身不遂等癥狀，部分患者伴有吞咽困難、說話不清、惡心嘔吐等表現，病情嚴重者會發生昏迷不醒[3]。隨著研究的深入，臨床逐漸發現急性腦梗死發病與頸動脈粥樣硬化發生、發展密切相關，而頸動脈斑塊穩定性對頸動脈粥樣硬化嚴重程度具有重要的評估作用。有學者認為，頸動脈斑塊易損性會加重急性腦梗死患者病情，故分析影響急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的相關因素十分重要[4]。既往臨床對急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的風險因素有諸多研究，但目前臨床關于血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的關系尚存在爭議[5]。因此，本研究對血清CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的相關性展開初步探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取復旦大學附屬上海市第五人民醫院2020年5月至2021年5月收治的120例急性腦梗死患者作為觀察組，根據頸動脈黑血磁共振成像(black blood magnetic resonance imaging，BB-MRI)檢查頸動脈血管斑塊穩定性結果分為穩定組(n=73)和易損組(n=47)。納入標準：(1)符合急性腦梗死診斷標準[6]；(2)年齡≥40周歲者；(3)均于入院3 d內完成BB-MRI檢查；(4)均為首次發病且發病時間≤3 d者；(5)患者知情同意。排除標準：(1)合并甲狀腺疾病、急性心肌梗死、重癥感染及肝腎功能受損嚴重者；(2)妊娠期或哺乳期女性患者；(3)低血容量性腦梗死、心源性腦梗死者；(4)伴惡性腫瘤者；(5)近30 d內有葉酸、B族維生素制劑治療史者。本研究獲我院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)一般情況：比較兩組患者的性別、年齡、合并疾病等一般資料。(1)體質量(BMI)指數：所有患者均經同一人采集體質量、身高數據，計算BMI指數=體質量/身高2(kg/m2)；(2)血壓指標：采用YE666AR電子血壓儀(魚躍)測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平；(3)血糖指標；采用NBIOT血糖儀(愛奧樂)測定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose，2 hPG)水平；經COBAS8000全自動生化儀以高液壓相色譜法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平；(4)血脂指標：以直接測定法測定高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平；以酶試劑法測定甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)水平；(5)炎癥因子水平：以免疫比濁法測定CRP水平；采用全自動Sysmek CS5100全自動凝分析儀測定Fib水平，試劑分別由羅氏診斷產品(上海)有限公司和德國西門子醫學診斷產品有限公司提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據統計學分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料滿足正態分布且方差齊性，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用Studen-Newman-Keuls法；采用多因素Logistic回歸分析法分析影響影響急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的獨立危險因素；采用Spearman等級相關系數分析兩變量相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者的年齡、性別、合并疾病、BMI指數、血脂、血糖、血壓比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；易損組患者的CRP、Fib水平明顯高于穩定組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，例(%)]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

指標年齡性別(男/女)BMI(kg/m2)其他合并疾病高血壓糖尿病血壓SBP(mmHg)DBP(mmHg)血糖FBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)血脂TC(mmo/l/L)TG(mmo/l/L)HDL-C(mmo/l/L)LDL-C(mmo/l/L)CRP(mg/mL)Fib(g/L)穩定組(n=73)55.77±7.11 40/33 26.19±1.12 25(34.24)18(24.65)134.11±12.61 88.32±9.28 8.21±1.41 11.21±2.87 11.17±2.42 4.09±0.22 2.51±0.40 1.63±0.18 2.28±0.23 10.83±0.29 3.15±0.21易損組(n=47)56.12±7.23 23/24 26.21±1.18 13(27.65)9(19.15)134.08±11.58 87.43±9.31 8.40±1.34 11.25±2.69 11.79±2.38 4.13±0.19 2.53±0.38 1.59±0.24 2.32±0.19 14.76±0.35 4.19±0.15 t/χ2值0.261 0.393 0.093 0.573 0.497 0.013 0.512 0.734 0.076 1.378 1.024 0.272 1.040 0.993 66.763 29.440 P值0.794 0.530 0.925 0.448 0.480 0.989 0.609 0.464 0.939 0.170 0.307 0.785 0.300 0.322 0.001 0.001

2.2 影響急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的因素 將急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊作為因變量，將上述存在差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，見表2。多因素Logistic回歸分析顯示，CRP(OR=2.541，95%CI=1.713～4.256)、Fib(OR=2.032，95%CI=1.024～3.958)是影響急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的獨立危險因素(P＜0.05)，見表3。

表2 量化賦值表

表3 影響急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 血清CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的相關性 經Spearman檢驗結果顯示，CRP、Fib水平與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊呈正相關(r=2.81、1.92；P＜0.05)。

3討論

急性腦梗死是臨床中常見的心腦血管疾病。該病發病機制較為復雜。有研究指出，動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成是其主要發病因素，而動脈粥樣硬化斑塊破裂多取決于斑塊自身的易損性[7-8]。既往有較多報道指出，與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的影響因素多包括血管、血液動力學異常等。這些臨床因素與急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的具體關系已獲得諸多研究成果[9]。但目前血清CRP、Fib水平與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的關系還尚在爭議[10]。

本研究結果顯示，血清CRP是影響急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的獨立危險因素，提示CRP水平高低可反急性腦梗死患者頸動脈斑塊穩定程度。在李春等[11]研究中，急性腦梗死患者血清CRP水平越高，頸動脈斑塊不穩定程度越重。本研究中，易損組血清CRP水平高于穩定組，與上述報道相似，進一步證實血清CRP水平與急性腦梗死患者頸動脈斑塊的穩定程度有關，可反應患者病情變化情況。有文獻指出，CRP水平與急性腦梗死患者頸動脈硬化斑塊形成、發展密切相關[12-13]。不穩定的動脈粥樣硬化斑塊多以大量炎癥細胞浸潤為主要病理特征，CRP作為常見的炎癥細胞因子，在急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊發生時血清CRP濃度明顯升高，促進頸動脈斑塊內巨噬細胞攝取內源性低密度脂蛋白，形成泡沫細胞，釋放、合成其他炎性細胞，進一步加重頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定程度，最終導致斑塊破裂，形成血栓。

本研究結果還顯示，Fib是影響急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的獨立危險因素，提示Fib水平異常升高的急性腦梗死患者頸動脈斑塊破裂風險增加。有研究指出，Fib是腦血管動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且參與急性腦梗死患者血栓形成過程[14-15]。Fib具有參與炎癥反應、血栓形成的病理生理功能，當急性腦梗死患者血液中Fib濃度升高，表明其在血管內膜上有大量沉積，可改變血管內皮通透性，刺激血管平滑肌細胞增殖并逐漸向血管內膜遷移，導致頸動脈斑塊穩定性變差，最終造成頸動脈斑塊破裂，形成血栓[16]。本研究發現，易損組Fib水平高于穩定組，表明Fib參與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的發生、發展過程，與既往研究[17]結果相似，進一步證實本研究結果可靠。

此外，本研究觀察CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊的相關性，發現CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈易損性斑塊呈正相關，與既往報道[18]結果相似。究其原因，CRP可誘導合成、釋放Fib，兩者通過促炎、降解纖維蛋白等作用引起頸動脈粥樣硬化炎癥反應，導致頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定，使頸動脈斑塊破裂，形成血栓，加重患者病情。

綜上所述，血清CRP、Fib與急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性有關，血清CRP、Fib水平過高時急性腦梗死患者頸動脈斑塊不穩定性程度越重，可作為臨床觀察患者病情發展程度的有效指標。但本研究所選樣本量過低、研究時間過短，仍存在一定局限性，今后可針對此方向進一步論證，為此領域提供客觀理論依據。