復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者臨床效果和肝纖維化的影響

石曉玲（長沙市中醫醫院（長沙市第八醫院）,湖南 長沙 410000）

乙肝是以肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀為主要表現的慢性彌漫性進行性肝病，是因感染乙型肝炎病毒而導致發病[1]。隨著病情進展，乙肝可能發展成為肝硬化，患者若未得到及時有效治療還會出現肝功能代償不足情況，導致患者肝功能減退，甚至對患者的生命安全造成不利影響。臨床治療乙肝肝硬化的關鍵在于利用恩替卡韋等抗病毒藥物對乙型肝炎病毒的表達進行抑制，但長期用藥可能會增加病毒的耐藥性，降低患者治療效果。近些年來，隨著祖國醫學的不斷發展，中成藥在臨床得到了廣泛應用，復方鱉甲軟肝片具有破血行氣、散瘀通絡、滋陰補陽、軟堅散結之效[2-3]。本研究基于以上背景選用了復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療方案，并收集2019年4月-2021年7月我院收治的92例乙肝肝硬化患者展開研究，現報道如下。

1 臨床資料及方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2021年7月我院收治的乙肝肝硬化患者，共計92例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡26-62歲，平均年齡（42.53±3.71）歲；病程5-12年，平均病程（8.24±1.36）年。觀察組男2 9 例，女1 7 例；年齡2 7-6 3 歲，平均年齡（42.69±3.68）歲；病程6-12年，平均病程（8.37±1.45）年。兩組一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①接受臨床檢查確診為乙肝肝硬化者；②Child-Pugh分級處于B、C級者；③中醫主證以面色晦暗、肝脾腫大為主，次證表現為脈澀、舌質紫暗、少寐多夢、脅肋隱痛、耳鳴目澀；④均簽署知情同意書。排除標準：①對研究藥物過敏或嚴重過敏體質者；②丙型肝炎、酒精性肝炎等引起的肝硬化者。

1.2 治療方法 對照組患者給予恩替卡韋治療：恩替卡韋口服，每次0.5mg，每日1次。觀察組患者在對照組基礎上聯合復方鱉甲軟肝片治療：復方鱉甲軟肝片口服，每次4片，每日3次。兩組患者均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組乙肝肝硬化患者臨床療效、肝纖維化指標及肝功能。（1）臨床療效評價標準：①顯效：治療后HBVDNA轉陰，肝功能明顯改善，無不良反應；②有效：治療后HBV-DNA轉陰，肝功能有所改善，出現惡心、腹脹等輕微不適反應；③無效：治療后HBV-DNA陽性，肝功能改善不明顯，出現惡心、腹脹、嘔吐、頭暈等不良反應。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）肝纖維化指標檢測：采集患者治療前后血清，通過放射免疫法檢測血清人層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）。（3）肝功能檢測：治療前后分別采集患者5ml血液樣本，由全自動生物化學分析儀檢測總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清中天冬氨酸轉氨酶（AST）。

1.4 統計學方法 數據選用SPSS19.0統計學軟件處理分析，符合正態分布的計量資料實施t檢驗，計數資料實施χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組乙肝肝硬化治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組的82.61%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組乙肝肝硬化患者肝纖維化指標比較 治療前，兩組患者肝纖維化指標對比無統計學差異性（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肝纖維化指標LN（100.76±16.28）μg/mL、PC-Ⅲ（100.05±12.48）μg/L、Ⅳ-C（95.27±11.69）μg/L均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比(±s)

表2 兩組肝纖維化指標對比(±s)

組別 n LN（μg/mL） Ⅳ-C（μg/L） PC-Ⅲ（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 238.65±20.04 100.76±16.28 163.36±11.48 95.27±11.69 202.17±17.82 100.05±12.48對照組 46 238.14±20.11 151.35±17.02 163.25±11.44 122.41±13.05 202.01±17.58 141.36±15.27 t-0.121 14.568 0.046 10.506 0.043 14.206 P-0.903 0.000 0.963 0.000 0.965 0.000

2.3 兩組乙肝肝硬化患者肝功能指標比較 治療前，兩組患者肝功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者肝功能ALT（70.29±11.35）U/L、AST（65.16±12.37）U/L、TBIL（27.25±4.17）μmol/L均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能狀況對比(±s)

表3 兩組肝功能狀況對比(±s)

組別 n AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 180.47±39.75 65.16±12.37 191.05±19.02 70.29±11.35 109.72±20.14 27.25±4.17對照組 46 180.58±40.09 96.22±18.59 190.92±20.01 106.25±14.27 109.77±20.25 42.15±6.03 t-0.026 9.434 0.031 13.376 0.011 13.784 P-0.979 0.000 0.974 0.000 0.990 0.000

3 討論

乙肝肝硬化發病主要是由于患者體內乙肝病毒不斷復制，導致病變部位炎癥反應不斷增加，肝臟細胞發生持續的纖維化改變，嚴重影響患者身心健康[4]。臨床治療乙肝肝硬化主要以藥物控制乙肝病毒的復制為治療原則，進而達到緩解患者病情的作用，其中恩替卡韋較為常見。作為一種鳥嘌呤核苷酸類似物，恩替卡韋在治療后能對乙肝病毒中的多聚酶活性予以抑制，進而使HBV-DNA的合成減少，對乙肝病毒的復制發揮阻斷作用，有利于緩解病情。但長期應用恩替卡韋治療可能導致產生病毒耐藥性，并引起患者發生惡心、頭痛等不良反應，故臨床應用需嚴格控制該藥物的使用劑量，采用聯合用藥方案十分必要[5-6]。

祖國醫學認為乙肝肝硬化是由于濕熱毒邪入侵肝臟，損耗機體正氣，引起肝疏泄失職、氣機升降失衡，而肝郁脾虛、久病侵入血液，致血脈瘀阻而引發肝硬化，若未能有效及時地進行治療，病情會進展為失代償期乙肝肝硬化，誘發系列并發癥[7]。故中醫學認為治療乙肝肝硬化應以活血、祛瘀、益氣為主。復方鱉甲軟肝片是一種具有益氣養血、化瘀解毒功效的中成藥，由鱉甲、赤芍、莪術、連翹、冬蟲夏草、黃芪、板藍根、紫河車、黨參、三七和當歸等中藥成分組成。其中鱉甲有滋陰潛陽、軟堅散結之效；赤芍可散瘀止痛、清熱涼血；莪術具有行氣破血之效；三七能止血散瘀；當歸有補血活血之效；黃芪可補血益氣；黨參能健脾；連翹有散結清熱之效；板藍根能夠涼血、解毒、清熱；冬蟲夏草有秘精益氣、止血化痰之效；紫河車能養血益氣[8]。諸藥共奏益氣活血化瘀、清熱解毒，治療乙肝肝硬化可有效平衡人體氣機升降，改善肝臟功能。現代研究認為肝星狀細胞是乙肝肝硬化的主要效應細胞，其在肝臟的肝陷窩和竇間隙中分布較廣，肝星狀細胞在正常機體中處于靜止狀態，當肝臟損傷時肝星狀細胞會通過活化作用轉變為纖維母細胞，進而加重肝臟纖維化狀態[9]。而復方鱉甲軟肝片有控制細胞活化、誘導活化細胞凋亡的治療作用，能阻斷細胞外基質的合成，發揮抗纖維化的作用。同時復方鱉甲軟肝片不良反應主要以輕度惡心、嘔吐等輕型消化道反應為主，藥性溫和，治療安全性相對更高[10]。本組研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組的82.61%（P＜0.05）。治療前，兩組患者肝纖維化指標對比無統計學差異性（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肝纖維化指標LN（100.76±16.28）μg/mL、PC-Ⅲ（100.05±12.48）μg/L、Ⅳ-C（95.27±11.69）μg/L均低于對照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者肝功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者肝功能ALT（70.29±11.35）U/L、AST（65.16±12.37）U/L、TBIL（27.25±4.17）μmol/L均低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，乙肝肝硬化患者實施恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療能顯著提高總體療效，緩解肝纖維化，改善肝功能。