上海北部某院流感樣病例流感病毒監測分析

劉晴晴，姚云萱，楊振華△

1.上海市寶山區中西醫結合醫院檢驗科，上海 201999；2.陜西省西安市灞橋區疾病預防控制中心檢驗科，陜西西安 710038

流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強，傳播速度快，近年來已成為廣泛的公共衛生問題[1]。流感病毒屬于正黏病毒科，并分為甲、乙、丙三型。甲型流感(簡稱甲流)病毒和乙型流感(乙流)病毒會導致季節性流行，而丙型流感病毒通常會引起輕度癥狀。在過去的100年中發生了4次流感大流行：1918年的H1N1西班牙流感，1957年的H2N2亞洲流感，1968年的H3N2香港流感，以及2009年的H1N1豬流感[2]。老年人、兒童和某些健康狀況存在問題的人極有可能發生嚴重的流感并發癥[3]。臨床統計表明，早期診斷和及時治療流感可以縮短治療時間，緩解癥狀并降低死亡率。因此，有必要加強對流感的預警和預測。本研究對上海市寶山區中西醫結合醫院2018年11月至2020年3月共45 296例流感樣病例(ILI)進行流行病學統計，分析流感流行特點，為轄區流感的防控工作提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取上海市寶山區中西醫結合醫院2018年11月至2020年3月接診的45 296例ILI作為研究對象。納入標準：ILI定義采用《全國流感監測方案(2017年版)》標準[4]，即體溫大于或等于38 ℃，伴有咳嗽和(或)咽痛、咯痰等癥狀的急性呼吸道感染患者，少數患者只有輕微癥狀，無發熱；體征主要包括扁桃體腫大和咽部充血。本研究經上海市寶山區中西醫結合醫院倫理委員會批準，符合赫爾辛基宣言。

1.2方法

1.2.1標本采集 由護士按照采集標準，使用無菌鼻咽拭子采集患者鼻腔分泌物或咽喉分泌物標本，標本采集后立即送檢。

1.2.2檢測方法 (1)流感病毒抗原檢測。采用廣州萬孚生物科技公司的流感病毒抗原檢測試劑盒，以免疫膠體金法對所有ILI鼻咽拭子標本進行流感病毒抗原檢測。將鼻咽拭子插入滴有提取液(80 μL，3～4滴)的無菌管中進行病毒采樣，然后將病毒采樣液滴入檢測板的加樣孔中，靜置15 min，觀察并記錄抗原檢測結果。(2)流感病毒核酸檢測。隨機選取500例ILI鼻咽拭子標本，采用上海之江甲、乙流病毒核酸聯合測定試劑盒，以熒光聚合酶鏈反應(PCR)法同時進行甲、乙流病毒核酸檢測。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件進行數據分析處理。計數資料以頻數、率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1流感病毒檢出概況 采用免疫膠體金法對45 296例ILI標本進行檢測，共檢出流感病毒7 518例，檢出率為16.60%，其中甲流病毒5 180例(68.90%)，乙流病毒2 193例(29.17%)，同時檢出甲、乙流病毒145例(1.93%)。見表1。

表1 ILI標本流感病毒檢測結果

2.2流感病毒流行特征 2018年11月至2019年6月甲流病毒檢出高峰在2019年1月，乙流病毒檢出高峰在2019年4月；2019年7月至2020年3月甲流病毒檢出高峰出現在2019年12月，乙流病毒檢出高峰在2020年1月；乙流病毒檢出高峰滯后于甲流病毒。見圖1。

圖1 流感病毒流行時間分布

2.3流感病毒核酸檢測 隨機抽取500例ILI標本采用熒光PCR法檢測流感病毒核酸，共檢出流感病毒122例，檢出率為24.40%，其中甲流病毒74例(60.66%)，乙流病毒48例(39.34%)；而采用免疫膠體金法檢測流感病毒抗原，共檢出流感病毒96例，檢出率為19.20%。熒光PCR法的流感病毒檢出率高于免疫膠體金法的流感病毒檢出率，差異有統計學意義(χ2=7.682，P=0.006)。見表2。

表2 膠體金法和熒光PCR法檢測結果

2.4不同年齡段流感病毒的分布比較 將ILI分為0～10歲、>10～20歲、>20～30歲、>30～40歲、>40～50歲、>50～60歲、>60～70歲、>70歲8個年齡段。不同年齡段甲、乙流病毒的分布比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。但甲、乙流病毒的分布均以≤20歲的患者為主，絕大部分為正在上學的學生、學齡前兒童和嬰幼兒，其流感病毒檢出率為20.14%(6 574/32 648)，其中甲流病毒為主，占70.54%(4 637/6 574)。見表3。

表3 不同年齡段流感病毒的分布比較

2.5不同性別流感病毒的分布比較 45 296例ILI中，男22 210例，女23 086例。男性甲、乙流病毒檢出率(12.58%、5.27%)高于女性甲、乙流病毒的檢出率(10.34%、4.43%)，差異均有統計學意義P<0.05)。見表4。

表4 不同性別流感病毒的分布比較

2.6各年齡段不同性別流感病毒的分布比較 甲流病毒在0～10歲、>60～70歲年齡段不同性別ILI中的檢出率(男15.52%vs.女13.15%、男2.17%vs.女5.03%)差異均有統計學意義(P<0.05)，乙流病毒在0～10歲年齡段不同性別ILI中的檢出率(男6.42%vs.女5.72%)差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 各年齡段不同性別流感病毒的分布比較

3 討 論

流感病毒是人類呼吸道感染的常見病因，其經過飛沫傳播。流感病毒感染輕者有發熱和呼吸道癥狀，重者可能出現急性呼吸窘迫綜合征、急性壞死性腦病或多器官功能障礙等并發癥而死亡。由于流感病毒抗原頻繁漂移和變化，因此，流行的流感病毒亞型在每個國家的不同季節、年份和地區而表現出不同的流行特征。因此，持續對流感的病原學進行監測,密切關注其流行趨勢，可以為制訂有效的防控措施提供科學依據。

上海北部地區外來人口密集，流動性強，更易造成流感的暴發、流行和傳播，因此，對該地區的流感進行病原學監測和流行病學規律分析具有一定代表意義。本研究以上海市寶山區中西醫結合醫院2018年11月至2020年3月接診的全部ILI作為研究對象，共收集到45 296例ILI，采用免疫膠體金法檢測，共檢出流感病毒7 518例，檢出率為16.60%，其中甲流病毒占68.90%，乙流病毒占29.17%。甲流、乙流均在冬春季節出現流行高峰期，乙流流行高峰期晚于甲流。本研究中，隨機抽取500例鼻咽拭子標本采用熒光PCR法檢測核酸，共檢出流感病毒122例，檢出率為24.40%，其中甲流病毒占60.66%，乙流病毒占39.34%，可見流行季節主要以甲流為主，與之前的報道結果相似[5]。本研究顯示，在2018年與2019年、2019年與2020年跨年期間處于流感流行期，與其他報道相符[6-8]。

本研究中，隨機抽取的500例鼻咽拭子標本采用免疫膠體金法檢測流感病毒抗原，共檢出流感病毒96例，檢出率為19.20%，熒光PCR法的流感病毒檢出率(24.40%)高于免疫金體膠法的檢出率(P<0.05)，說明熒光PCR法檢測流感病毒的靈敏度優于免疫膠體金法，但熒光PCR法檢測需要一定時間，對標本、試驗環境、操作人員的要求也較高。膠體金法可以作為快速診斷甲流和乙流的篩查試驗。

本研究顯示，有發燒和呼吸道癥狀且≤20歲的ILI中流感病毒的檢出率較高，0～20歲的ILI中流感病毒檢出率為20.14%(6 574/32 648)，其中甲流病毒為主，占70.54%(4 637/6 574)。在最近發表的一項研究中報道了更高的流感病毒檢出率，該研究報道了277例2～16歲的ILI中檢出99例(35.74%)流感病毒，其中79例(79.80%)為甲流病毒[9]。另一研究表明，不同年齡段流感病毒檢出率存在差異，5～14歲年齡段最高，為24.46%，15～24歲次之，為21.66%，以甲流病毒為主[10]。本研究發現0～10歲ILI中甲流病毒和乙流病毒的檢出率男性高于女性，差異有統計學意義(P<0.05)，與國內文獻[11]報道一致。

接種流感疫苗是預防流感最有效的手段，可顯著降低接種者患流感和發生嚴重并發癥的風險。推薦60歲及以上老年人、6月齡嬰兒至5歲兒童、孕婦、6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員、慢性病患者和醫務人員等重點人群，每年優先接種流感疫苗[12]。但是流感病毒存在幾種亞型，且有季節性抗原變化特點，使得流感疫苗與流行的流感病毒株不匹配[13]。因此，持續加強流感病毒監測至關重要，可以及時診斷流感，明確流行的流感病毒亞型，為流感的預防控制、診斷和治療提供實驗室依據。

綜上所述，上海市寶山區中西醫結合醫院冬春季流感以甲流為主，但乙流也有流行，患者以20歲以下在校學生較為常見。