兒童抽動障礙與A族溶血性鏈球菌感染相關性及阿莫西林臨床療效探究

劉 聰，劉傳梅，陳遠金，鄭東梅，楊 柳

（信宜市婦幼保健院兒科急診，廣東茂名 525300）

抽動障礙（tic disorders，TD）為兒童常見神經精神性疾病，臨床表現以不自主、快速、反復的、無目的性的肌肉運動性抽搐為主。TD會影響患兒的生長發育、生活質量等，臨床應積極治療[1]。TD的發病機制目前尚未明確，有學者認為，TD的發生可能與A組β-溶血性鏈球菌（GABHS）感染有相關性[2]。A族溶血性鏈球菌（GAS）為兒童感染性疾病的重要致病菌，可導致化膿性感染[3]。有學者曾提出“鏈球菌感染相關的兒童自身免疫性神經精神障礙”的概念，其中包括抽動障礙疾病，臨床特征為疾病癥狀在A族溶血性鏈球菌感染后明顯加重。阿莫西林是廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，抗菌效果好，抗菌譜廣，不良反應少。目前針對血液鏈球菌感染和TD的相關性展開研究并闡明抗鏈球菌溶血素O（ASO）滴度和TD的相關性，對臨床開展個體化治療，提高臨床療效和安全性，具有重要意義。本研究選取TD患兒共94例，探討小兒TD和GAS的相關性及采用阿莫西林治療兒童TD的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月信宜市婦幼保健院收治的94例TD患兒進行回顧性分析，根據治療方法的不同分為觀察組（64例，采用阿莫西林膠囊治療）和對照組（30例，采用硫必利片治療）。觀察組中男患兒34例，女患兒30例；年齡5~13歲，平均年齡（9.81±1.07）歲。對照組中男患兒17例，女患兒13例；年齡5~13歲，平均年齡（9.04±1.42）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經信宜市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《兒童抽動障礙診斷與治療專家共識(2017實用版)》[4]中抽動障礙的診斷標準；②年齡5~13歲；③研究前未接受過其他治療。排除標準：①韋氏智力檢驗（兒童版）智商（IQ）在80分及以下[5]；②合并情緒障礙；③合并其他軀體疾病。

1.2 治療方法 觀察組患兒采用阿莫西林膠囊（聯邦制藥廠有限公司，國藥準字HC20150055，規格：0.25 g/粒）治療，用量為20~40 mg/（kg·d），分2~3次服用。對照組患兒采用硫必利片（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H32026011，規格：100 mg/片），初始計量為50 mg/次，2次/d，可依據患兒病情增加至150 mg/次，2次/d，患兒病情穩定后維持計量為25~75 mg，2次/d。治療4周為1個周期，共治療10個周期。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒的臨床有效率。以抽動發作頻率作為療效評定標準，消失：抽動癥狀完全消失；顯效：抽動次數較前減少在80%以上；有效：60%≤抽動次數較前減少≤80%；無效：抽動次數較前減少在30%以下[6]。總有效率=（消失+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒鏈球菌感染陽性率、鏈球菌脫氧核糖核酸（ADNaseB）平均幾何數及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。抽取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，室溫下降靜置后置于離心機（湖南可成儀器設備有限公司，型號：L2-4K）內，1 500 r/min離心10 min，取上清液用于檢測ASO值和TNF-α水平，ASO＞400 μ/L為陽性；檢測ADNaseB，采用3個規格的倍比血清，進行微量中和法檢測，ADNaseB在0.24 μ/L以上為陽性。計算ADNaseB平均幾何數：以多次（各患兒檢測次數有不同）檢測值的連乘積開項數次方根。③比較兩組患兒抽動嚴重程度。依據耶魯抽動癥整體嚴重度量表（YGTSS）評分[7]評價患兒的病情變化，在治療前后進行評估，總分為100分，分數越高則表明抽動癥越嚴重。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。采用Pearson分析探究YGTSS評分和ASO的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床有效率比較 觀察組患兒臨床有效率為76.56%，對照組患兒臨床有效率為46.67%，觀察組患兒臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒鏈球菌感染陽性率、ADNaseB平均幾何數及TNF-α水平比較 治療后，觀察組患兒ASO陽性率和ADNaseB陽性率、ADNaseB平均幾何數和TNF-α水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒鏈球菌感染陽性率、ADNaseB平均幾何數及TNF-α水平比較

2.3 兩組患兒治療前后的YGTSS評分比較 兩組患兒治療前YGTSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患兒的YGTSS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后的YGTSS評分比較（分，）

表3 兩組患兒治療前后的YGTSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。YGTSS：耶魯抽動癥整體嚴重度量表。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 64 21.01±1.79 6.24±0.89*對照組 30 20.42±2.19 10.05±1.52*t值 1.385 -15.281 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 YGTSS評分和ADNaseB平均幾何數相關性分析 經Pearson分析，YGTSS評分和ADNaseB平均幾何數呈正相關（r=0.715，P=0.019）。

3 討論

TD多發于兒童及青少年，臨床表現為兒童身體任意部位出現肌肉組或群的快速、非自主、反復的收縮，或聲帶不正常發聲，部分患兒可出現強迫及情緒障礙，影響患兒生活質量[8-9]。目前普遍認為TD發病的機制為神經遞質失衡或受體失常，突觸后的受體出現代謝及功能障礙，多巴胺存在過度激活。鏈球菌感染是導致兒童自身免疫性精神障礙出現的重要病因，尋找TD患兒的鏈球菌感染證據，可為治療TD奠定理論基礎。GAS為常見病菌，傳播途徑較廣。ADNaseB為GAS的胞外產物，具有強抗原性，可刺激機體出現抗ADNaseB，在抗ADNaseB抗體出現較高滴定狀態時，表明患者過去半年或正在出現GAS感染。楊喆等[10]的研究認為GAS感染可能會參與TD發生、發展。在本研究結果顯示，觀察組患兒ASO陽性率和ADNaseB陽性率及ADNaseB平均幾何數顯著低于對照組，與上述研究具有一定的相似之處。這主要是因為機體對病原微生物的異常反應會導致機體免疫疾病的出現。鏈球菌面蛋白的抗原決定簇可導致機體出現抗體，表現為分子模擬現象，即宿主與侵入的病原分享共同抗體決定簇。阿莫西林為廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，抗菌譜廣及抗菌效果佳，不良反應少[11]。硫必利為苯丙胺抗精神病藥物，可有效抑制機體中腦邊緣的神經系統，改善神經系統疾病和感覺運動等精神障礙類疾病[12]。于鵬等[13]研究顯示，經阿莫西林治療后TD患兒的臨床療效和未經治療的TD患兒比較，差異無統計學意義，認為阿莫西林無法完全消滅體內的GAS，且認為可能該病菌仍會導致出現抽動癥狀。TD和微生物感染的相關性一直為臨床研究的重點，特別是A族溶血性鏈球菌感染。臨床研究認為，TD和感染過后的自身免疫病理和自身免疫功能損害有關，鏈球菌產生的致熱外毒素A和B可誘導單核細胞合成TNF-α，其作為多肽類細胞因子，可導致腫瘤組織出血壞死，也可導致發熱和炎癥反應[14]。本研究結果顯示，觀察組患兒臨床有效率高于對照組；治療后，觀察組患兒TNF-α、YGTSS評分低于對照組，本研究結果與于鵬的研究結果具有一定的差異，猜測原因為患兒病情差異所導致。本研究經Pearson分析發現，YGTSS評分與ADNaseB平均幾何數呈正相關，表明ADNaseB和TD具有一定的相關性，可反映出患兒疾病的嚴重性，抗體滴度和癥狀嚴重程度呈正相關。這些都進一步證明抽動障礙的發病可能與鏈球菌感染有關，鏈球菌抗體滴度的升高與抽動障礙癥狀嚴重程度有關。

綜上所述，兒童TD與GAS具有相關性，采用阿莫西林治療兒童TD的臨床療效較佳，ADNaseB平均幾何數與TD具有一定的相關性，值得臨床關注。