丁苯酞聯合阿托伐他汀對腦梗死后輕度認知功能障礙患者認知功能及智力恢復情況的影響

孟秀芬

（北京市延慶區醫院（北京大學第三醫院延慶醫院）藥劑科，北京 102100）

腦梗死是由于腦內局部血液供應障礙引起的局限性腦組織缺血性壞死[1-2]。當前針對腦梗死尚無特效治療方案，臨床多采取對癥支持治療，能夠獲得一定治療效果。 但腦梗死后會引起神經細胞損傷，造成認知功能障礙、肢體麻痹等多種后遺癥，給患者及其家庭甚至社會帶來沉重負擔。 輕度認知功能障礙（MCI）是腦梗死后常見的后遺癥之一，如不能得到及時有效的干預，可進展為血管性癡呆，嚴重影響患者的生命質量。 相關研究表明[3]，恢復腦梗死患者腦部微循環，增加腦部血流量，對減輕缺氧、缺血所致的神經細胞變性、壞死具有重要作用。 丁苯酞是一種治療腦血管疾病藥物，具有較強的抗腦缺血作用。 阿托伐他汀屬于他汀類血脂調節藥物，在調節血脂水平、改善血管內皮功能等方面具有較好效用。 基于此，本研究選取該院 2019 年 7 月—2021 年 6 月收治的 160 例腦梗死后MCI 患者為研究對象，通過分組對照，探討丁苯酞與阿托伐他汀聯合應用的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的腦梗死后MCI 患者160 例為研究對象。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]對腦梗死的診斷；符合《2019 年中國血管性認知障礙診治指南》[5]對MCI 的診斷；患者及其家屬均對本研究知悉同意；首次發病；能夠配合完成本研究。 排除標準：伴有腦出血；對本研究所用藥物過敏；有精神疾病史。 本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。 按隨機數字表法將患者分為兩組， 每組80例。 觀察組男 44 例，女 36 例；年齡 38~75 歲，平均年齡（55.71±6.52）歲；發病時間 2~6 h，平均發病時間（4.06±0.47）h；體質量指數 19~28 kg/m2，平均體質量指數（23.26±2.11）kg/m2。 對照組男 45 例，女 35 例；年齡 37~75 歲，平均年齡（55.83±6.55）歲；發病時間 2~6 h，平均發病時間（4.09±0.45）h；體質量指數 19~27 kg/m2，平均體質量指數（23.22±2.10）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用常規治療。包括吸氧、控制腦水腫、調節水電解質平衡、降低顱內壓、預防感染及營養支持等對癥治療措施。 同時給予患者阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：100 mg）口服，100 mg/次，1 次/d；將 240 mg 桂哌齊特（福建金山生物制藥股份有限公司， 國藥準字H20153059，規格：2 mL:80 mg） 加入250 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，行靜脈滴注，1 次/d。 持續治療 8 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上采用丁苯酞聯合阿托伐他汀治療。丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g）空腹口服，0.2 g/次，3 次/d；阿托伐他汀鈣 （杭州民生濱江制藥有限公司/上海安必生制藥技術有限公司，國藥準字H20213750，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。 持續治療 8 周。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組治療前及治療8 周后的認知功能。采用蒙特利爾認知評估量表中文版（MoCA）[6]進行評價，共包含定向力、抽象思維及記憶等8 個項目，滿分30 分，分數與患者認知功能呈正相關。

（2）對比兩組治療前及治療8 周后智力恢復情況。 采用簡易精神狀態檢查表（MMSE）[7]評價，共包含視空間、注意力、定向力等7 個項目，滿分30 分，分數與患者智力恢復情況呈正相關。

（3）對比兩組治療前及治療8 周后腦血流灌注指標水平。 采用顱腦CT 測定患者腦血容量 （CBV）、腦血流量（CBF）及平均通過時間（MTT）。

（4）對比兩組不良反應發生情況。 記錄治療期間患者的惡心嘔吐、頭痛及肝功能損害等癥狀。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，計量資料如 MoCA、MMSE 評分，以（）表示，分別采用 χ2、t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 認知功能及智力恢復情況組間比較

兩組治療前的MoCA、MMSE 評分相比， 組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的MoCA、MMSE 評分均高于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組認知功能及智力恢復情況的比較[（），分]

表1 兩組認知功能及智力恢復情況的比較[（），分]

組別MoCA治療前 治療后MMSE治療前 治療后對照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值15.68±2.34 16.12±2.38 1.179 0.240 22.15±3.31 24.92±3.40 5.221 0.000 16.29±2.41 16.33±2.45 0.104 0.917 21.62±3.38 24.58±3.40 5.522 0.000

2.2 腦血流灌注指標組間比較

兩組治療前的 CBV、CBF 水平、MTT 相比，組間差異無統計學意義 （P＞0.05）； 觀察組治療后的 CBV、CBF 水平均高于對照組，MTT 短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組腦血流灌注指標水平的比較（）

表2 兩組腦血流灌注指標水平的比較（）

組別對照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值CBV（×10-2 mL/g）治療前 治療后CBF[×10-2 mL/（g/min）]治療前 治療后1.05±0.22 1.08±0.20 0.903 0.368 1.22±0.25 1.36±0.23 3.686 0.000 0.66±0.13 0.62±0.15 1.802 0.073 0.78±0.18 0.93±0.21 4.851 0.000 MTT（s）治療前 治療后1.43±0.32 1.45±0.29 0.414 0.679 1.25±0.17 1.05±0.14 8.123 0.000

2.3 不良反應組間比較

兩組不良反應發生率相比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討 論

腦梗死是臨床常見的突發性腦部疾病，多發生于中老年人群，具有致殘率、致死率高的特點。相關研究表明[8]，腦梗死的急性期病死率為5%~15%，即使患者經有效救治后， 仍有50%左右的患者會出現認知功能障礙，以MCI 較為常見，臨床常表現為一定程度的記憶障礙或其他認知功能障礙，嚴重影響患者日常生活。 認知功能障礙的發病機制較為復雜，多認為與腦部梗死區域缺血、缺氧，以致與記憶、學習相關的海馬組織出現損傷有關。

以往臨床針對腦梗死后MCI 患者常采用對癥治療，可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但其治療效果仍難以滿足患者在認知功能、智力恢復方面的需求。 本研究結果顯示，觀察組治療后的MoCA、MMSE評分和CBV、CBF 水平均高于對照組，MTT 短于對照組， 提示丁苯酞聯合阿托伐他汀在腦梗死后MCI 患者中的療效確切。阿托伐他汀作為臨床常見的他汀類藥物，可有效抑制膽固醇的生成，增加低密度脂蛋白膽固醇數量，進而獲得較好的降脂作用，還可改善血管內皮功能，預防斑塊形成[9]。將阿托伐他汀應用于腦梗死后MCI 患者中，能夠降低血液黏稠度，加快血流速度，增加缺血區域灌注，改善患者腦部供血、供氧不足情況，以減輕腦損傷程度。同時，阿托伐他汀經口服后可迅速吸收，在1~2 h 內達到最大血漿濃度，且吸收程度隨口服劑量的增加而增加，能夠獲得理想的治療效果。 丁苯酞是一種以消旋-3-正丁基苯酞為主要活性成分的多靶點抗腦缺血藥物，可透過血腦屏障直接作用于腦組織，對花生四烯酸及其代謝物介導的病理反應進行選擇性抑制， 進而利于抑制血小板的聚集，防止血栓形成[10]。 同時，丁苯酞可對腦組織缺血區域的線粒體產生保護作用， 進而達到調節腦能量代謝，改善腦部微循環的作用，有利于增加缺血區血流量，減輕腦細胞損傷程度，促進中樞神經功能恢復，提升患者的認知功能，改善智力情況。 本研究將丁苯酞與阿托伐他汀聯合應用于腦梗死后ACI 患者中，可通過不同作用機制發揮協同作用， 增強臨床療效，進一步改善患者腦部缺血區域的腦血流量，減輕腦損傷程度，促進認知功能與智力的恢復。本研究中，兩組不良反應發生率相近，說明在常規用藥的基礎上加用丁苯酞與阿托伐他汀不會增加不良反應的發生，具有較好的應用安全性，患者接受度較高。 但本研究觀察時間較短，可能對研究結果的可信度及準確性造成一定影響，后續研究中應延長觀察時間，進一步探討丁苯酞聯合阿托伐他汀對腦梗死后ACI 患者遠期預后的影響。

綜上所述，丁苯酞聯合阿托伐他汀能夠改善腦梗死后ACI 患者腦血流灌注情況， 促進認知功能與智力恢復，安全可靠。