低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合氟西汀對(duì)卒中后抑郁患者血清NPY、BDNF、CRF 水平的影響

李國兵

（哈爾濱市第一專科醫(yī)院四療科，黑龍江哈爾濱 150056）

卒中后抑郁在臨床的發(fā)生率較高，且近年該病的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。 卒中后抑郁患者常伴有乏力、疲倦、注意力降低等癥狀，重者甚至?xí)a(chǎn)生自殺念頭[1-2]。 此類患者常存在程度不一的負(fù)面情緒，會(huì)影響病后治療配合度，不利于神經(jīng)功能恢復(fù)。 針對(duì)卒中后抑郁，臨床多采用藥物治療，其中氟西汀較為常用，可明顯減輕患者抑郁程度，但起效較為緩慢，臨床常考慮聯(lián)合其他治療手段，以強(qiáng)化治療功效，加快患者恢復(fù)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（RTMS）為物理療法，通過對(duì)腦神經(jīng)施行刺激，以發(fā)揮治療效果，現(xiàn)已在多種疾病治療中廣泛運(yùn)用[3-4]。 但關(guān)于低頻rTMS 聯(lián)合氟西汀治療卒中后抑郁的研究報(bào)道較為缺乏，其具體效果還有待進(jìn)一步研究。 基于此， 本研究選取2019 年9 月—2021年9 月本院收治的72 例卒中后抑郁患者為對(duì)象，分析低頻rTMS 聯(lián)合氟西汀的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的72 例卒中后抑郁患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者卒中后出現(xiàn)抑郁；患者病情相對(duì)穩(wěn)定，可正常交流；患者的病歷資料完整；患者的選擇均遵循自愿原則，依從性較高。 排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有酒精、藥物依賴史者；合并癲癇或其他精神疾病者；對(duì)本研究所用的方案存在禁忌證者；合并惡性腫瘤者；繼發(fā)性腦出血及繼發(fā)性腦梗死者；近期服用過抗抑郁藥物者。 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各 36 例。對(duì)照組男 21 例，女 15 例；年齡 42~75 歲，平均年齡（60.49±5.31）歲；病程 3~11 個(gè)月，平均病程（7.31±1.89）個(gè)月。 觀察組男 20 例，女 16 例；年齡 43~76 歲，平均年齡（60.57±5.38）歲；病程 3~12 個(gè)月，平均病程（7.36±1.94）個(gè)月。 兩組各項(xiàng)一般資料對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予保護(hù)腦細(xì)胞、 抗血小板聚集等常規(guī)處理。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氟西汀（LILLY FRANCE，國藥準(zhǔn)字 HJ20160501）口服，20 mg/次，1 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予低頻rTMS。 選用經(jīng)顱磁刺激儀（河南美迪泰實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：BW-6911，蘇械注準(zhǔn)20182091278）治療，設(shè)置刺激強(qiáng)度為60% MT，磁場(chǎng)強(qiáng)度為2.0 T，頻率為0.5 Hz，用直徑9 mm 圓形線圈刺激患者兩邊額葉，30 min/次，1 次/d。

兩組均進(jìn)行連續(xù)4 周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：于治療4 周后進(jìn)行評(píng)估，顯效：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[5]評(píng)分降低50%~74%；有效：HAMD 評(píng)分降低 25%~49%；無效：HAMD 評(píng)分降低＜25%。 總有效率=顯效率+有效率。

（2）抑郁程度：于治療前、治療 4 周后以HAMD量表進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍為0~52 分，＜7 分為正常，分?jǐn)?shù)越高則抑郁程度越重。

（3）血清相關(guān)指標(biāo)：于治療前、治療4 周后采集兩組5 mL 靜脈血，離心獲取血清后，以放射免疫法檢測(cè)神經(jīng)肽Y （NPY）、 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。

（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心、嘔吐出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表達(dá)，以 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表達(dá)，以t 檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 抑郁程度組間比較

治療前，兩組HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組 HAMD 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表2 兩組 HAMD 評(píng)分對(duì)比[（），分]

組別對(duì)照組(n=36)觀察組(n=36)t 值P 值治療前 治療后24.59±2.38 24.63±2.42 0.071 0.944 16.45±1.65 11.21±1.34 14.791 0.000

2.3 血清相關(guān)指標(biāo)組間比較

治療前，兩組 NPY、CRF、BDNF 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 NPY、BDNF 水平均高于對(duì)照組，CRF 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

組別對(duì)照組(n=36)觀察組(n=36)t 值P 值NPY（ng/L）治療前 治療后BDNF（μg/L）治療前 治療后129.48±6.89 129.59±6.94 0.068 0.946 145.36±8.21 181.67±9.45 17.403 0.000 5.31±0.67 5.26±0.53 0.351 0.727 9.41±1.76 12.49±2.31 6.364 0.000 CRF（μg/L）治療前 治療后64.59±4.21 64.68±4.39 0.089 0.930 56.25±3.48 45.79±3.08 13.505 0.000

2.4 不良反應(yīng)組間比較

對(duì)照組2 例惡心、2 例嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（4/36）；觀察組 1 例惡心、1 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.182，P=0.670）。

3 討 論

卒中后抑郁為腦卒中常見并發(fā)癥，可表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺失、語言減少等。長(zhǎng)期抑郁癥狀會(huì)對(duì)患者生理功能構(gòu)成較多負(fù)面影響， 不利于卒中后恢復(fù)，臨床應(yīng)及時(shí)施行有效的治療。 現(xiàn)階段，西醫(yī)針對(duì)卒中后抑郁多以藥物進(jìn)行治療， 以期快速減輕患者抑郁癥狀，促進(jìn)卒中后恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)異常相關(guān)，5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)可維持神經(jīng)興奮性，起到調(diào)節(jié)情緒、睡眠等作用[6-7]。 氟西汀為治療抑郁癥常用藥，該藥物極易穿透血腦屏障抵達(dá)中樞系統(tǒng)，可通過增加5-HT 水平起到緩解抑郁癥狀之效。 但該藥物的單用療效較弱， 在促進(jìn)卒中后血清NPY、BDNF、CRF 水平恢復(fù)方面效果欠佳， 故臨床常考慮聯(lián)合治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示低頻 rTMS聯(lián)合氟西汀可減輕卒中后抑郁患者抑郁程度。分析原因在于，低頻rTMS 通過脈沖磁場(chǎng)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，運(yùn)用感應(yīng)電流調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位，使得神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生轉(zhuǎn)變， 以此激發(fā)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重新構(gòu)建，繼而緩解患者抑郁程度。 同時(shí)，低頻rTMS 通過對(duì)局部腦血流與新陳代謝形成一定影響，在缺血情形下可較長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)腦組織，進(jìn)而預(yù)防腦缺血出現(xiàn)時(shí)引起遲發(fā)性神經(jīng)死亡， 并能夠?qū)δX部神經(jīng)遞質(zhì)水平施行調(diào)控，繼而改善患者神經(jīng)功能與抑郁程度[8]。 本研究結(jié)果還顯示，觀察組NPY、BDNF 水平均高于對(duì)照組，CRF 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示低頻rTMS 聯(lián)合氟西汀可改善卒中后抑郁患者血清NPY、BDNF、CRF 水平。究其原因在于，低頻rTMS 通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸活性，有效增加NPY、BDNF 表達(dá)，且通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸活性來影響血壓與中間代謝，進(jìn)而減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，最終降低CRF 水平。 低頻rTMS 與氟西汀的聯(lián)用，能夠互相補(bǔ)充、協(xié)同增效，從而有效促進(jìn)患者抑郁癥狀改善。 此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 提示 rTMS 聯(lián)合氟西汀用于卒中后抑郁患者具有較高的安全性。其原因?yàn)椋瑀TMS 作為一種外治療法，可避免口服給藥引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，低頻rTMS 聯(lián)合氟西汀治療卒中后抑郁患者療效確切，可緩解抑郁程度，改善血清NPY、BDNF、CRF 水平，且安全可靠，值得臨床大力推廣。