放化療不同聯合模式治療非小細胞肺癌患者的療效毒性反應及其預后因素分析

王 銳, 周宏楊

(1.河北省承德市中心醫院， 河北 承德 067000 2.承德醫學院附屬醫院ICU， 河北 承德 067000 3.河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000)

肺癌在世界范圍內隸屬于常見的惡性腫瘤疾病之一，在發達國家中，大部分以男性肺癌的發病率占居第一位，女性肺癌的發病率占居第二或者第三。而中國的肺癌發病率也在呈現上升趨勢，其中非小細胞癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的發病率占據肺癌總發病率的80%左右。由于NSCLC該病的惡性程度較高，而且侵襲性較強，極易發生復發和轉移，故在確診時已有器官或者組織的轉移，而這些患者只能以減輕痛苦為主要目的，因此預后較差。隨著現代醫學放化療技術的不斷提升，放化療目前已經成為中晚期治療NSCLC的有效方式[1,2]。近年來，放化療同步治療的方式已被廣泛應用，且有多項研究資料顯示放化療同步質量明顯優于單純化療或者放療，優于序貫放化療[3～5]。但如何能為患者選擇合適的放化療方案，從而減輕患者的毒副反應，提高患者的依從性、耐受力和治療效果有待進一步的研究分析。本文中現通過本院200例非小細胞癌患者作為研究對象，分別采取不同的治療模式，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:資料來源于我院腫瘤科2018年12月至2020年12月經病理確診的200例非小細胞癌患者將其作為研究對象，采取回顧性研究將其分為三組，所有患者的研究資料均經醫院倫理委員會審批通過，患者及其家屬并簽署知情同意書。納入標準:①所有研究資料均經臨床病理學或細胞學確診為NSCLC患者，并根據國際通用的腫瘤分期系統TNM分期進行標準界定為Ⅰ～Ⅳ期，同時具有化療和放療指征；②患者意識清晰，能自行閱讀并理解填寫相關內容及注意事項。排除標準:①患者合并有其他中重大臟器疾病者；②患者處于妊娠期或者哺乳期；③患者均有研究藥物過敏者或者某種食物過敏。

1.2治療方法

1.2.1化療方案：根據患者的自身情況選擇合適的化療藥物，鉑類的藥物聯合方案為：主要以順鉑和卡鉑(根據患者的身高、體重進行用量)為主，聯合紫杉醇、長春瑞濱(劑量25mg/m2)、多西他賽、吉西他濱以3～4周為一期。單純的藥物化療方案選用吉西他濱、順鉑(劑量75mg/m2)、異環磷酰胺(按體表面積每次劑量1.2～2.5g/m2)、紫杉醇(劑量75mg/m2)、多西他賽(劑量75mg/m2)、吉西他濱(劑量1000mg/m2)。

1.2.2放療方案：胸部的放療工作均選取本院6MV-X直線加速器，每周5次，每次給DT54Gy-70Gy/27～35f的放療劑量。同步組所有患者的方案均給予放療開始后7d內進行化療，所有患者在放療期間均給予完成兩個周期的化療工作。注意治療過程中密觀患者白細胞的變化，如有下降及時給予對癥支持療法。

1.3評價指標:①評價方式選用WHO的評價標準，以治療結束后的1個月復查CT或胸片進行實體瘤療效評價，即分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展四個標準。其中完全緩解：病灶完全消失，且維持4周；部分緩解：病灶減少至50%以上，且維持4周；進展：病灶增加25%或者發生新的病灶；無變化：病灶沒有變化。術后隨訪3年，評價總生存率和中位生存時間。②毒性反應：根據WHO的評定標準評定治療過程中組織發生的損傷情況。

1.4統計學分析:采用SPSS20.0統計學軟件進行處理分析，計量資料采用百分比表示，近期療效和毒副反應的比較采用兩個或兩個以上的獨立樣本Mann-whitneyU進行檢驗，卡方值檢驗計數資料。預后影響因素采用cox方法，將有意義的影響因素進行多回歸因素的分析。

2 結 果

2.1三組患者的療效作用:單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組近期總有效率(完全緩解+部分緩解)分別為39.74%(31/78)、73.53%(50/68)、81.48%(44/54)，經統計學分析可見，序貫放化療組、同步放化療組分別與單純化療組比較有統計學意義(P<0.05)，而序貫放化療組與同步放化療組相比，無統計學差異(P>0.05)。單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組的死亡率分別為67.95%(53/78)、67.65%(46/68)、53.70%(29/54)，中位生存時間平均為12個月(95%可信區間6.6～17.2)、10個月(95%可信區間為7.0～14)個月、25個月(95%可信區間為23.1～28.6)，經統計學分析可見，同步放化療組高于序貫放化療組、單純化療組，經統計學分析有差異性(P<0.05)，單純化療組與序貫放化療組相比，經統計學分析無差異性(P>0.05)。三組之間的總生存率相比，同步放化療組與單純化療組比較，經統計學分析有差異性(P<0.05)，而同步放化療與序貫放化療、序貫放化療組與化療組之間經統計學分析，無差異性(P>0.05)。三組患者的1、2、3年總生存率經統計學分析有差異性(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的三年總生存率比較(%)

2.2三組患者的毒副反應:三組患者最主要的毒副反應即為骨髓抑制，單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級白細胞減少率分別為8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，序貫放化療組與單純化療組、同步放化療組比較經統計學分析有差異性(P<0.05)，而單純化療組與同步放化療組比較經統計學分析，無差異性(P>0.05)；單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級血紅蛋白降低為1.28%(1/78)、0(0/68)、0(0/54)，序貫放化療組與同步放化療組、單純化療組與同步放化療組相比較，無統計學差異(P>0.05)，而單純化療組與序貫放化療組比較，經統計學分析有差異性(P<0.05)。單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級胃腸道反應分別為8.97%(7/54)、1.47%(1/68)、0(0/54)，序貫放化療組與單純化療組、序貫放化療組與同步放化療組相比較，經統計學分析有差異性(P<0.05)，而單純化療組與同步放化療組比較，經統計學分析無差異性(P>0.05)。序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性肺損傷中分別為7.35%(5/68)、5.56%(3/54),經統計學分析無差異性(P>0.05)。序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性食管炎中分別為5.88%(4/68)、11.11%(6/54),經統計學分析無差異性(P>0.05)。見表2，表3。

表2 三組患者的毒副反應n(%)

表3 同步放化療組與序貫放化療組毒副反應比較

2.3三組預后影響單因素分析:采取COX回歸模型進行10項影響因素的單因素分析，a=0.05水平線中篩選出對非小細胞癌預后的影響因素，結果可見非小細胞癌預后的影響因素分別為年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數目、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)。見表4。

表4 預后影響單因素分析

2.4影響非小細胞癌多因素分析:經預后影響單因素分析后,年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數量、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)均為肺小細胞癌的多因素，經ENTER法篩選發現a=0.05年齡、PS評分以及臨床分期均為非小細胞癌的預后影響因素。見表5。

表5 預后非小細胞癌多因素分析

3 討 論

近年來隨著死亡率和發病率的不斷增加，其中占據肺癌總數的80%即為非小細胞癌，早期難以診斷，故確診時只有少部分患者可以進行手術治療,大多數患者均已化療和放療為主要治療。臨床放射治療一般是針對于不能手術的患者進行的標準治療模式[6]。放化療的患者在治療小細胞肺癌中有一定的作用，因此，臨床治療中，可根據實際病情，選擇合適的治療方案，盡可能的避免患者發生不良并發癥，從而提升治療效果。結合臨床不同的用藥方式以及實施性方案，可分為三種治療方案即:單純化療、序貫放化療、同步放化療。但有不少研究資料證實，放化療的聯合使用治療非小細胞肺癌要比單純的化療、放療效果更佳[7]。

本文中研究發現，同步放化療的近期總有效率為81.48%，綜合研究Ⅰ～Ⅱ期的非小細胞肺癌患者，根據臨床治療方案完成治療，大部分患者均得到控制。同步放化療組的患者其中位生存時間均為25個月，第1年、第2年的生存率分別為61.11%、59.26%，同步放化療組中位生存時間高于序貫放化療組、單純化療組，經統計學分析有統計學意義(P<0.05)，三組之間的總生存率相比，同步放化療組與單純化療組比較，經統計學分析有差異性(P<0.05)，文中第1年、第2年、第3年的生存率與國內外報道結果相似。

本文研究結果中三組患者最主要的毒副反應即為骨髓抑制，因單純化療組、序貫放化療組、同步放化療組Ⅲ級、Ⅳ級白細胞減少率分別為8.97%(7/78)、1.47%(1/68)、12.96%(7/54)，單純化療組和同步放化療明顯高于序貫放化療組，均為白細胞明顯減少，從而增加了骨髓抑制的作用，但毒副反應中放射性肺損傷以及放射性食管炎均未明顯增加，與序貫放化療組相比，同步放化療在明顯增加患者的療效同時，也明顯增加了患者的毒副反應。文中序貫放化療組、同步放化療組Ⅱ～Ⅲ級放射性肺損傷中分別為7.35%(5/68)、5.56%(3/54),Ⅱ～Ⅲ級放射性食管炎中分別為5.88%(4/68)、11.11%(6/54),經統計學分析無差異性(P>0.05)，未見其他明顯毒副反應。

影響非小細胞癌預后的影響因素較多，經預后影響單因素分析后，年齡、性別、PS評分、臨床分期、累積器官數量、治療前血紅蛋白水平(P<0.2)均為肺小細胞癌的多因素，經ENTER法篩選發現a=0.05年齡、PS評分以及臨床分期均為非小細胞癌的預后影響因素。年齡越大，其預后的效果越差，大多數原因可能是因老年患者的治療顧忌較多，且老年患者的基礎疾病較多，無法耐受放化療帶來的副作用，包括TNM臨床分期，均被直接影響其非小細胞肺癌的治療。再者PS評分，本文中預后因素與國內外報道結果一致可影響肺癌的預后。

綜上所述，影響非小細胞肺癌的主要因素為年齡、PS評分、臨床分期，其中臨床分期與患者的生存率有直接關系，分期越早，中位生存時間和生存率越明顯，再者PS評分對患者的預后也至關重要，臨床工作中應尤為注意。