阿奇霉素聯合槐杞黃顆粒對兒童原發性腎病綜合征合并支原體感染的臨床療效及腎功能的影響

鄭志方， 劉利蕊， 王文濤， 敬小青， 王 波

(1.承德醫學院附屬醫院小兒內科， 河北 承德 067000 2.河北省承德市衛健委信息中心， 河北 承德 067000)

原發性腎病綜合征(primary nephrofic syndrome，PNS)首選糖皮質激素治療，本病大部分患兒初始治療對激素敏感，但在長期的激素治療過程中約76～93%患兒易復發，而復發患兒中感染為臨床上最常見的原因。目前，PNS復發感染病例的數量在PNS復發的原因中有所增加，其中合并肺炎支原體感染的患兒有增加趨勢。臨床上，肺炎支原體感染治療的主要藥物是阿奇霉素；槐杞黃顆粒有抗炎、增強免疫力，以及在針對反復呼吸道感染方面有明顯的療效[1]。故本研究旨在探討大環內酯類抗生素阿奇霉素聯合中藥槐杞黃顆粒對兒童PNS的臨床療效及安全性評價。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取2017年5月至2020年4月我院收治的PNS復發合并肺炎支原體感染患兒56例作為受試者，按照簡單隨機分組法隨機分為觀察組(n=28)和對照組(n=28)。該研究得到了我院倫理委員會批準。56例患兒的法定監護人均獲得知情同意。

1.2病例入選及排除標準:診斷及納入標準：56例受試者診斷符合文獻[2]的診斷標準，肺炎支原體抗體滴度≥1∶40。排除標準：①繼發性腎病，如狼瘡性腎炎、乙型肝炎病毒相關性腎炎、IgA腎病等；②近1個月內口服大環內酯類藥物。

1.3藥品與儀器:阿奇霉素干混懸劑(希舒美)，規格：0.1g/袋×6，批號：20171115，輝瑞制藥有限公司生產；槐杞黃顆粒(還爾金)，規格，10g/袋，批號：HJ08，啟東蓋天力藥業有限公司生產。應用膠體金法測試肺炎支原體抗體滴度，試劑盒購買自蘭州雅華生物技術有限公司；生化全項采用生化免疫流水線。VITROS 5600自動生化免疫分析儀，由Johnson(美國)生產；生物化學免疫測定，Beckman，USA的產品。

1.4治療方法:兩組患兒原發病基礎治療相同。對照組用阿奇霉素治療1～2個療程[10mg/(kg.d)×3d，1個療程]，根據感染控制情況，總療程3～4周；觀察組給予阿奇霉素治療的基礎上，加槐杞黃顆粒：1～3歲：5g，每日2次口服1個月；3～14歲：10g，每日2次口服，連續1個月。

1.5觀察指標與療效判定:治療前后，觀察患兒血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐等指標。另外，分別觀察兩組患兒的癥狀緩解情況。根據文獻[3]PNS的療效判定標準:①完全緩解：治療3周后，臨床癥狀和體征得到緩解，血液生化及尿常規完全正常。②部分緩解：臨床癥狀和體征好轉，尿蛋白陽性<(+++)。③無效：臨床癥狀和體征無好轉，尿蛋白≥(+++)。治療有效包括完全和部分緩解。

1.6統計學處理:用SPSS25.0軟件進行統計分析。計量數據表示為平均數±標準差或中位數(四分位數間距)，并且使用獨立樣本t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗進行組間比較，使用配對t檢驗進行組內治療前后比較；計數資料用率或構成比表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1一般資料:觀察組患兒中男19例，女9例，男女比例為2.11∶1；對照組患兒中男20例，女8例，男女比例為2.50：1。治療前，觀察組和對照組之間年齡、性別、BMI差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的一般資料

2.2臨床療效評價:觀察組和對照組的總有效率分別為92.86%和75.00%，差異有統計學意義(χ2=3.86，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較n(%)

2.3兩組患兒生化指標的比較:治療前，觀察組和對照組的血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組和對照組血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐治療前后比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組和對照組血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐治療前后差值，顯示有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒生化指標治療前后差值比較

2.4癥狀緩解時間:觀察組患兒尿蛋白轉陰時間、浮腫消失時間與對照組相比有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組癥狀緩解時間比較[M(P25,P75)]

2.5安全性評價:觀察組和對照組患兒發生惡心、嘔吐等輕微胃腸道反應的病例分別為3例、6例，腹瀉1例、3例，皮疹1例、3例；前者的總藥物不良反應發生率17.85%(5/28)明顯低于對照組42.86%(12/28)(χ2=4.14，P<0.05)。

3 討 論

腎病綜合征的復發一直是困擾臨床醫生較棘手的問題，也是臨床工作中亟待解決的難題，由于復發患兒反復應用激素和免疫抑制劑，如環孢素A、環磷酰胺、霉酚酸酯、他克莫司等，應用激素和免疫抑制劑都會使患兒的免疫功能下降[3～5]。感染是腎病綜合征最常見的并發癥，常見的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚感染、腸道感染等，以呼吸道感染最多見，也是復發的主要原因[6]，而感染可能加重病情，使病程延長。所以，對于腎病合并感染的患兒進一步的深入研究顯得尤為必要。肺炎支原體是呼吸道感染中常見的病原體，且肺炎支原體感染在腎病復發患兒的報道中有增加趨勢，其機制可能是影響腎病患兒的免疫功能，使免疫功能發生紊亂。為此，對于腎病綜合征合并肺炎支原體感染的患兒，激素治療與免疫調節劑同時應用可能在一定程度上調節免疫力，減少感染，降低復發。

阿奇霉素是15元大環內酯類抗生素，與敏感細菌50S核糖體亞單位的23SrRNA結合，能夠阻斷轉肽酶，通過抑制肺炎支原體內的蛋白質合成，從而發揮抗菌作用。并且阿奇霉素對組織滲透性強，能夠在炎癥細胞中達到較高的藥物濃度，藥物清除半衰期更長，最長時間可保持在72h左右，對肺炎支原體清除效果更佳。另外，阿奇霉素除具有良好的抗菌作用外，還具有潛在的獨立于抗菌作用的抗炎和免疫調節功能。有研究報道[7]阿奇霉素對大鼠阿霉素腎病的血、尿生化指標等產生影響，最終減輕阿霉素腎病尿蛋白的作用。

槐杞黃顆粒是一種真菌類新藥，由槐耳菌質、枸杞子、黃精等組成，具有增強免疫力和提高抗氧化的功效，能激活機體免疫系統中諸多環節，增強T細胞增殖。有研究報道[8]，槐杞黃顆粒在降低IgA腎病蛋白方面有一定作用，另外，通過對阿奇霉素腎病模型動物實驗發現，槐杞黃顆粒具有直接減少尿蛋白的作用。

本研究表明，阿奇霉素聯合槐杞黃顆粒治療后的觀察組與對照組相比其總有效率有明顯差異，相關化驗指標及腎功能的改善情況觀察組較對照組在治療后有明顯改善，更加接近正常水平。觀察組患兒在尿蛋白轉陰時間和水腫消失時間均明顯少于對照組，說明阿奇霉素和槐杞黃顆粒可能有協同作用。同時，發現聯合治療組藥物不良反應發生率明顯低于對照組，安全性較好。

綜上所述，阿奇霉素聯合槐杞黃顆粒對兒童PNS合并肺炎支原體感染有效，良好的預后可以顯著改善患兒的腎功能和臨床癥狀，具有良好的安全性。