微生態(tài)制劑輔助α-干擾素對(duì)哮喘合并肺炎支原體感染患兒免疫功能及預(yù)后的影響分析

王麗艷， 鮑星星， 邊俊梅

(湖北省武漢市第三醫(yī)院兒科， 湖北 武漢 430074)

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，是兒童常見病，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2010年，我國(guó)的兒童哮喘的患病率達(dá)到3.02%，比2001年升高52.8%。該病的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，可能和神經(jīng)異常、氣道炎癥反應(yīng)、病毒感染等因素有關(guān)。肺炎支原體(Mycoplasam pneumoniae,MP)感染在5～15歲兒童中較為多見，感染患者多數(shù)表現(xiàn)為亞急性毛細(xì)支氣管炎癥[1]。哮喘合并MP感染會(huì)使哮喘加重，治療難度加大。關(guān)于哮喘合并MP感染的發(fā)病機(jī)制目前研究尚未明確，但有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，和炎癥因子的過(guò)度釋放和免疫調(diào)控的失調(diào)密切相關(guān)[2]。國(guó)內(nèi)外針對(duì)此方面的研究主要集中在相關(guān)的診斷方式、細(xì)胞因子以及治療方法方面，在治療方法上，已有多數(shù)研究采用干擾素治療，但療效一直較為局限[3]。微生態(tài)制劑可同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、體液免疫，用于治療哮喘合并MP感染患兒的相關(guān)研究較少，因此本研究采取微生態(tài)制劑輔助治療哮喘合并MP感染患兒，觀察治療效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2020年1月至2021年8月收治的124例哮喘合并肺炎支原體感染患兒進(jìn)行研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)方式將其分為研究組和對(duì)照組各62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均診斷為哮喘合并肺炎支原體感染；②資料完整；③無(wú)其他過(guò)敏疾病；④未接受過(guò)免疫抑制劑治療；⑤家屬對(duì)本研究知情同意，并簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性免疫功能異常；②伴有重要臟器功能障礙；③無(wú)法配合完成研究及隨訪。研究組男36例(58.06%)，女26例(41.94%)，年齡1～9歲，平均年齡(6.28±1.88)歲，對(duì)照組男33例(53.23%)，女29例(46.77%)，年齡1～8歲，平均年齡(6.19±1.79)歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。

1.2方法：兩組入院后均接受止咳、平喘、鎮(zhèn)靜治療，給予阿奇霉素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648,湖北潛江制藥)，10mg/kg,加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，連續(xù)給藥3d，癥狀緩解、發(fā)熱退去后，改為口服阿奇霉素顆粒10mg/kg,1次/d,連續(xù)治療2d。給予重組人干擾素α1b(國(guó)藥準(zhǔn)字S20033039,深圳科興藥業(yè)有限公司)治療，經(jīng)霧化吸入給藥，2μg·kg-1·次-1，2次/d，連續(xù)治療5d。研究組在此基礎(chǔ)之上，加用微生態(tài)制劑治療，本研究使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065,晉城海斯制藥)口服，420mg/次，3次/d，以溫開水送服，共5d。

1.3觀察指標(biāo)：①肺功能指標(biāo)：最大肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量(FEV1)、第1秒呼氣量占所有呼氣量的比(FEV1/FVC)；②所有患兒均在入院第2天早晨采集空腹靜脈血3mL，離心取上清液，將2mL檢測(cè)樣本于放置于-80℃的冰箱內(nèi)保存，1mL提取外周血單核細(xì)胞。將PE標(biāo)記CD25單基因抗體加入外周血單核細(xì)胞液中，使用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫(kù)爾特公司)以及CellQues系統(tǒng)檢測(cè)CD25水平。采用放射免疫法測(cè)定總免疫球蛋白E(IgE)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-5水平；③臨床效果：咳嗽癥狀評(píng)分(評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1)，每天早上(6∶00～8∶00)及晚間(20∶00～22∶00)進(jìn)行評(píng)分，連續(xù)5d早晚評(píng)分，取評(píng)分總和，記錄喘息消失時(shí)間，平均住院時(shí)間以及隨訪期間喘息發(fā)生次數(shù)≥2次的患兒例數(shù)。

表1 咳嗽癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較：兩組患兒治療前各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組治療前后差值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2兩組治療前后CD25、IL-5以及IgE水平比較：兩組患兒治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CD25、IL-5以及IgE水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組治療前后差值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組治療前后CD25 IL-5以及IgE水平比較

2.3兩組治療效果及隨訪結(jié)果比較：研究組咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，咳嗽消失時(shí)間早于對(duì)照組，平均住院時(shí)間少于對(duì)照組，在隨訪期間喘息發(fā)生次數(shù)≥2次的例數(shù)少于對(duì)照組，上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表4。

表4 兩組治療效果及隨訪結(jié)果比較

3 討 論

支氣管哮喘是兒童常見的慢性炎癥性疾病，該病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，臨床上還沒(méi)有規(guī)范的診療措施。約40%的支氣管哮喘患兒在進(jìn)行血清學(xué)檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)合并MP感染[4]。支氣管哮喘合并MP感染會(huì)造成患兒肺部感染的進(jìn)一步加重，嚴(yán)重者甚至進(jìn)一步發(fā)生其他嚴(yán)重的肺以外的并發(fā)癥，給臨床治療帶來(lái)極大困難，對(duì)患兒的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。研究表明，支氣管哮喘合并MP感染和免疫學(xué)相關(guān)機(jī)制具有密切關(guān)系[5,6]。支氣管哮喘合并MP感染患兒肺部損傷明顯，同時(shí)使細(xì)胞免疫和炎性反應(yīng)增強(qiáng)，并貫穿整個(gè)疾病進(jìn)程。α干擾素對(duì)免疫功能也具有調(diào)節(jié)作用，臨床上主要將其用在慢性乙型、丙型肝炎、腫瘤、呼吸道疾病以及自身免疫疾病的治療上[7]。

本研究在應(yīng)用干擾素α1b的基礎(chǔ)上，加用微生態(tài)制劑治療雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療哮喘合并MP感染患兒，結(jié)果顯示，研究組與對(duì)照組治療后CD25、IL-5以及IgE水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組治療前后差值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-5不僅可以促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞分化，還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，當(dāng)嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒并黏附在血管內(nèi)皮，則會(huì)導(dǎo)致氣道發(fā)生損傷，產(chǎn)生高反應(yīng)性慢性炎癥，最終造成支氣管哮喘的發(fā)生[8]。所以IL-5是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要的介質(zhì)。CD25被認(rèn)為對(duì)T淋巴細(xì)胞表面特征具有調(diào)節(jié)作用。作為一種特異性抗原，MP能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的IgE，同時(shí)和嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合，使其致敏，產(chǎn)生炎性介質(zhì)[9]。本研究通過(guò)加用微生態(tài)制劑，其通過(guò)將益生菌送入腸道，使其在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，從而對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制病原體黏附在黏膜表面，并可以中和毒素，降低氣道的高反應(yīng)性，達(dá)到延緩呼吸道重塑的效果[10]。沙曦雪等[11]將微生態(tài)制劑用于治療單純哮喘患兒，取得了滿意的效果，從治療療效以及對(duì)患兒心理認(rèn)知方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，微生態(tài)制劑均表現(xiàn)出滿意的療效。本研究通過(guò)微生態(tài)制劑的應(yīng)用，研究組患兒的呼吸功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，在治療效果方面，研究組咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，咳嗽消失時(shí)間早于對(duì)照組，平均住院時(shí)間少于對(duì)照組，通過(guò)隨訪，研究組患兒的喘息發(fā)生次數(shù)≥2次的例數(shù)少于對(duì)照組，上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示微生態(tài)制劑能夠通過(guò)發(fā)揮其體液免疫以及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用，達(dá)到明顯降低炎性因子水平，提高患兒免疫功能提升療效的效果。

本研究不足之處：①樣本量較小，研究結(jié)論可能會(huì)受到一定干擾；②受時(shí)間因素限制，隨訪時(shí)間較短，對(duì)于患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后無(wú)法評(píng)估。