6例皮質基底節變性綜合征患者的臨床及影像學分析

李 婛, 于 淼, 黃燕蘭, 凌國源, 蒲維維, 陳曉菊

(1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院， 廣西 南寧 530021 2.山東省濰坊市人民醫院神經內科， 山東 濰坊 261041)

皮質基底節變性(corticobasal degeneration，CBD)是一類帕金森綜合征，臨床上主要表現為運動遲緩、肌強直、震顫等以及皮質功能障礙， 如異己肢、失用、皮質感覺障礙、肌陣攣、以及失語等為主要臨床表現[1]。

1 病例介紹

1.1一般資料:收集2020年9月至2021年10月的住院患者，依據我國CBD的診斷標準,經過一系列相關檢查，診斷為皮質基底節變性綜合征6例。入院后予以美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，產品批號：SH5761)0.125g，口服 3次/d，維生素B6(上海信誼黃河制藥有限公司，國藥準字H31020308，產品批號：1906006)10mg 口服 3次/d,司來吉蘭(Orion Corporation 芬蘭，國藥準字HJ20160342，產品批號：20200102)1mg 早、中各一次。 收集患者年齡、性別，高血壓、糖尿病、患者入院后實驗室檢查(抽血化驗三大常規、肝腎功能、血凝、腫瘤標記物等)，簡易智力狀態檢查量表(MMSE量表，文盲<17分，小學程度<20分，中學程度(包括中專)<24分)、蒙特利認知評估量表(MoCA量表，≥ 26分正常，18～26分之間為輕度認知功能障礙,在10～17分之間為中度,<10分為重度)、統一帕金森評定量表第三部分(UPDRSⅢ，評估治療前后患者運動功能改善情況，總分為 56 分，患者運動功能恢復越好則分值越低。)、焦慮自評量表(50以下正常，51～60輕度，61～70中度，71及以上重度)，抑郁自評量表(52以下正常，53-62輕度抑郁，63-72中度抑郁，73以上重度抑郁)。患者頭顱MRI(見圖1)、頸部血管超聲、患者全腹部B超、胸部CT及PET檢查等(見表1～3)。患者及其近親屬均簽署知情同意書并符合醫院倫理會要求。(批準號：LW2022003)。

表1 人口學資料

6例均存在運動障礙和皮層功能障礙，伴有失寫和失用，2例伴有失認。

表2 臨床表現

磁共振均可見有不對稱腦萎縮，6例顱腦葡萄糖代謝(PET-FDG)、多巴胺轉運體(PET-DAT)均出現多部位的代謝減低及不同程度的Tau蛋白沉淀。

表3 輔助檢查

1.2診斷及鑒別診斷

1.2.1診斷：定位：皮層、基底節區 定性：退行性改變。4例很可能CBD，2例為可能CBD。

1.2.2鑒別診斷：①帕金森病 (Parkinson,s disease,PD)因兩者有高度相似性，故許多患者在早期容易被誤診為帕金森病。但帕金森病少有失用、皮層感覺障礙及異己肢。②進行核上性麻痹 (progressive supranuclear palsy PSP)PSP隨病情進展也可出現輕度癡呆等癥狀，但無功能性失用、皮層的感覺異常及異己肢。③多系統萎縮-P型：本例患者無明顯自主神經功能及小腦功能受損表現，故可排除。

圖1 磁共振檢查

1.3治療及隨訪：治療上予以美多芭半片 口服 3次/d(與飲食隔開1.5h)，維生素B6 10mg 口服 3次/d(與美多芭同服)，普拉克索 0.25g口服 3次/d。半年后隨訪：1例治療后運動障礙癥狀較前改善，4例無明顯改善，1例死亡。

2 討 論

CBD目前認為是一種神經退行性疾病，在臨床上較為罕見，其年發病率約為0.62-0.92/10萬，多為散發，起病隱匿，其核心臨床癥狀有失用和肢體進行性非對稱性強直，其他還包括運動遲緩、震顫、強直、姿勢步態障礙肌張力障礙和肌陣攣等[2]。因其在臨床癥狀上與帕金森病相似，故在早期易被誤診為帕金森病。磁共振上表現為大腦的額葉、顳葉、頂葉等不對稱皮質萎縮。典型的MRI表現多為運動前區、輔助運動區和扣帶回后部、額葉中部不對稱性皮質萎縮。CBD以運動癥狀聯合高級皮質病變成形不同的組合。正電子發射斷層成像術(Positron emission tomography PET)可用于CBD的診斷及鑒別診斷,CBD患者病變肢體對側的額葉、頂葉、枕葉、顳葉、丘腦和島葉的葡萄糖代謝(FDG)減低;而同側的中央前回,中央后回, 旁中央小葉，島葉,殼核, 海馬,雙側小腦及腦橋的葡萄糖代謝(FDG)相比對側增高。與本文報道一致，6例患者病變肢體對側的葡萄糖代謝均降低。同時CBD患者可呈現基底節區不對稱性的DaT減少。與本文6例患者基底節區DaT的減少相一致。PET-tau成像檢查可提示皮質及基底節區域的Tau蛋白沉積[3]。PSP與CBD均為4R-tau蛋白病，CBD中tau蛋白大多沉積再前腦，而PSP則主要在后腦[4]。而原發性帕金森病(PD)雖其病理改變為α-突觸核蛋白(α-synuclein，α-syn)的異常沉積，后期可出現繼發性tau蛋白的異常沉積。主要以皮層病變為主[5]。本研究中有3例表現為皮層的沉積，6例均發生雙側紋狀體、丘腦、中腦及橋腦及基底節等不同區域不對稱的沉積。CBD患者其基底節區、皮層及腦干的膠質細胞及神經元中均存在分布過度的磷酸化tau蛋沉積，特異性集中于前額葉和運動前區。與本研究基本一致。但因為目前尚未普及，僅有少數醫院開展此項目，且因為費用較高，尚未能普及。本研究6例患者均出現FDG的代謝減少，但未出現代償區域的FDG的增加，可能與成像方式及患者發病時間有一定關系。當臨床鑒別有困難時，功能影像可加以區別，以減少誤診漏診。同時通過對6例患者的總結分析發現，約有半數以上的患者均出現自主神經累及的情況，如體位性低血壓、尿潴留以及RBD等現象，國內外對自主神經損傷報道的比較少，也是我們后期工作中需要進一步研究的部分。CBDS目前該病尚無有效治療，有文獻報道CBD平均生存年限為5～7年[6]，主要以對癥治療為主。在臨床工作中，如果碰到運動障礙出現在單側肢體，并持續時間超過3年，雙側肢體嚴重不對稱的患者，我們還需要檢查皮質的功能，如有無失用、異己肢，以及皮層復合感覺障礙等。同時需要觀察頭顱磁共振是否存在不對稱現象。 如果仍無法鑒別，可行PET-CT進行區分，但因為其費用昂貴及未進醫保等原因，因此無法廣泛使用。